导图社区 神经病学——认知障碍性疾病(四大痴呆)
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神经内科自主神经系统疾病,概述了关于自主神经系统及其疾病的详尽信息,涵盖了概述、分类、病因、症状、检查方法和治疗等多个方面。
神经内科周围神经疾病,主要参考资料:五年制第9版神经病学,主要适用于考研复试及常规学习,帮助您熟悉知识要点,加强记忆。有需要的同学,可以收藏下哟。
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认知障碍性疾病
阿尔茨海默症
特点
老年进行性认知功能和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变
病因/机制
β淀粉样蛋白级联反应学说
(家族性)常显
APP、PS1、PS2基因突变导致β淀粉样蛋白沉积
(散发)载脂蛋白E,APOE
坏死性凋亡
Aβ斑块和tau缠结通过激活长非编码RNA MEG3诱导神经元程序性死亡,提示联合抗凋亡疗法的潜力
髓鞘损伤与Aβ沉积
脱髓鞘可扰乱淀粉样前体蛋白代谢,为预防AD提供新靶点
tau蛋白学说
过度磷酸化tau蛋白
危险因素
痴呆危险因素更新
病理
大体
(脑萎缩)脑体积缩小和重量减轻、脑沟加深变宽、脑回萎缩、颞叶(尤其是海马)萎缩
微观
神经炎斑(神经细胞外)
神经元纤维缠结(细胞内)
临床表现
进行性认知功能障碍,分为痴呆前阶段和痴呆阶段
痴呆前阶段(没有认知功能障碍)
痴呆阶段
轻度
中度
重度
检查
早期精准预测模型
实验室检查
生物标志物体系更新
ATN-X框架扩展
血浆蛋白质:GFAP、NEFL、GDF15、LTBP2(预测未来AD发病风险)
影像学
CT
脑萎缩、脑室扩大
MRI
颞叶、海马萎缩(管记忆)
影像学与组学技术
AI影像分析
Tau-PET技术
临床试验患者分层,优化治疗应答评估
神经心理学检查
基因检测
诊断
诊断标准更新
1984年
首个AD诊断标准
基于临床表现,确诊依赖病理结果
最新
ATN更新为ATX(N)
A:淀粉样蛋白
T:tau蛋白
X
I:炎症/免疫
V:血管性脑损伤
S:α-突触核蛋白
N:神经退行性改变
纳入了血浆生物标志物
新分期(0-6共7个阶段)
很可能的AD痴呆
核心临床标准
符合痴呆诊断
起病隐匿
有明确的认知损害病史
表现为遗忘综合征
排除标准
相关卒中史
路易体
额颞叶
原发进行性失语
其他
治疗
生活护理、非药物治疗(康复)、支持治疗
药物治疗
改善认知功能
胆碱酯酶抑制剂
多奈哌齐
兴奋性氨基酸受体拮抗剂
美金刚
靶向药物
抗β淀粉样蛋白(Aβ)疗法
仑卡奈单抗(Lecanemab)
使早期AD患者认知衰退减缓27%,并于2024年在中国获批上市
多奈单抗(Donanemab)
针对低/中度tau病理的AD患者,认知衰退减缓35%,72%患者达到Aβ斑块清除标准,目前正在等待FDA批准
新型抗体PRX012
新一代抗Aβ抗体,正在1期临床试验中,具有更强的斑块清除能力
抗tau蛋白疗法
如MAPTRX通过抑制tau蛋白翻译,在1b期试验中使患者脑脊液tau水平下降超50%
通过AAV递送TRIM11基因可抑制tau聚集,改善动物模型的认知功能
联合治疗与多靶点探索
炎症通路
干细胞疗法
间充质干细胞和基因编辑技术(如CRISPR)为逆转神经损伤提供新可能
控制精神症状
抗精神病药
路易体痴呆DLB
病因
α突触核蛋白蛋白基因突变
Parkin基因突变(编码参与泛素化的底物识别蛋白)
路易体(α突触核蛋白和泛素)
弥漫分布于大脑皮质并深入边缘系统、黑质和脑干其他核团
波动性认知障碍、视幻觉、帕金森综合征
影像学检查
鉴别
帕金森病痴呆
“1年原则”
帕金森症状出现后1年内发生痴呆——DLB
帕金森症状1年后出现痴呆——帕金森病痴呆
进行性核上性麻痹
垂直性眼球活动障碍
MRI发现脑萎缩
改善精神功能
改善运动症状
情绪和睡眠障碍
额颞叶变性FTLD
选择性额叶和/或颞叶萎缩
特征
明显的行为、人格改变和语言障碍
分类
行为变异型额颞叶痴呆bvFTD
原发进行性失语PPA
非流利变异型
语义变异型
鉴别诊断
精神疾病
额叶变异型AD
logopenic变异型原发性失语
对症
血管性认知障碍
非痴呆型血管性认知障碍
血管性痴呆
多发梗死性痴呆
关键部位梗死性痴呆
皮质下血管性痴呆
病因治疗
预防和治疗脑血管病极其危险意识(根本)
改善认知
改善精神
四大痴呆对比