导图社区 药物杂质的检查
本导图整理了药物杂质的检查内容，包含水分测定法、炽灼残渣检查法、残留溶剂测定法、溶液颜色检查法、特殊杂质的检查与鉴定方法。
以下讲述了体内样品分析方法与方法验证，包括分析方法的选择、分析方法建立的一般程序、分析方法的验证等，收藏下图学习吧！
一张思维导图带你了解体内药物分析的知识，包含体内样品的种类、体内样品的采集与制备、体内样品的储存与处理、样品处理目的、常用体内样品处理方法。
药物分析法思维导图，知识内容有药物分析方法的验证、分析目的与样品制备、样品基质与样品制备、样品制备的常用方法。
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药物杂质的检查
一般杂质的检查
水分测定法
费休氏法
碘氧化二氧化硫为三氧化硫需水参与，根据定量关系计算水
费休氏试剂：水：碘：二氧化硫∶甲醇∶吡啶=1:1:1:1:3(理论) 实际二氧化硫、吡啶过量
库伦滴定法：测定微量水分的供试品
注意事项
仪器干燥，能避免空气水分侵入，于干燥处进行
易与碘和二氧化硫反应的药物不适用
炽灼残渣检查法
700-800℃
使残渣量为1-2mg
过程
USP、BP、JP:先加硫酸炭化，而后加硫酸灼炽、消化两次
ChP:先炭化后加硫酸灼炽→灰化困难、时间延长，不易恒重→坩埚斜置，缓缓加热
瓷坩埚/铂坩埚
易炭化物检查法
目视比色法
残留溶剂测定法
分类
一二三四类
一类：苯、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、1,1-二氯乙烯、1,1,1-三氯乙烷
限度要求
测定
色谱柱
毛细管柱
填充柱
系统适用性测试
供试品溶液的制备
顶空进样
溶液直接进样
对照品溶液制备测定法
毛细管顶空进样等温法
需检查的有机溶剂数量不多，极性差异较小
毛细管柱顶空进样系统程序升温法
需检查的有机溶剂数量多，极性差异较大
溶液直接进样法
采用填充柱或适宜极性的毛细管柱
测定结果计算
限度检查
定量测定
方法验证
干扰组分的排除
碱性溶剂的确定
含氮碱性溶剂应采用惰性的硅钢材料或镍钢材料管路；直接进样时供试品溶液应不呈酸性；采用弱极性或经碱处理的色谱柱
通常用火焰离子化检测器（FID）,含卤素残留则采用ECD检测器
顶空条件设置
根据残留溶剂沸点选择，低于沸点十度以下
对照品和供试品须相同条件
30-45min
沸点较高的残留溶剂（甲酰胺、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、乙二醇、N-甲基咯烷酮等）用溶液直接进样
溶液颜色检查法
吸光度比色法
色差度计法
溶液澄清度检查法
测量光色散可以体现浊度
标准液：10％乌洛托品水解→甲醛+1％硫酸肼溶液→不溶于水的甲醛腙白色浑浊储备液
测定法
澄清：供试品与所用溶剂相同，或不超过0.5号浊度标准液
几乎澄清：介于0.5-1.0之间
光线和温度对混悬液形成有影响
有机酸的碱金属盐药物强调"新沸过的冷水"，需供酸度检查时，同样
供注射用原料药物，既要检查澄清度、又要检查颜色
特殊杂质的检查与鉴定方法
研究规范
优化生成过程
优化设置贮藏条件
方法选择
专属、灵敏
采用多种方法
方法建立考虑普遍适用性
研究阶段，使用可能存在的杂质进行色谱条件探索。比较和优化，建立系统适应性要求
必要时进行杂质的分离纯化和合成制备，进行安全性和质量研究
采用色谱技术对特殊杂质进行分离分析，应进行定位
检查限度设置
杂质及含一定限量杂质药品的毒理学研究结果
给药途径
每日剂量
给药人群
杂质药理学可能的研究结果
原料药来源
治疗周期
保证安全有效的前提下，药品生产企业对生产高质量药物所需成本和消费者对药品的承受能力
研究策略
特殊杂质的鉴定
现代联用技术检测和分析解析
分离纯化制备法和合成制备法
基因毒性杂质的检查
限度
建议使用毒理学关注阈值（毒性杂质限量）
分析策略
采用 警示结构 区分
金属催化剂杂质的检查
金属残留的分类
123类
金属残留的限度和分析方法
