药物分析法思维导图

药物分析法思维导图，知识内容有药物分析方法的验证、分析目的与样品制备、样品基质与样品制备、样品制备的常用方法。

药物的含量测定与分析方法的验证

• 药物分析方法的验证
  • 分析方法验证实例
    • 阿司匹林
      • 鉴别试验（确定专属性、耐用性、确定检测限）
        • 化学鉴别
          • 三氯化铁反应
          • 水解反应
        • 红外分光光度法
      • 特殊杂质检查（主要为游离水杨酸）
        • 专属性
          • 空白试剂与专属试剂的分离
          • 未知杂质的分离
          • 强制降解产物的分离
        • 定量限
          • 以信噪比为10时的相应浓度作为定量限
        • 准确度与精密度
          • 3*3
        • 线性与范围
          • 确定峰面积与浓度的线性模型
        • 耐用性
          • 不同色谱柱与一定范围柱温
          • 流动相比例与流速
          • 稳定性：各溶液于不同时间进样，测得数据的RSD以及与初始时峰面积偏差（准确度）应符合要求
      • 溶出量的测定-HPLC
        • 专属性
        • 线性与范围
        • 准确度与精密度
        • 耐用性
      • 含量测定
        • 滴定曲线与终点指示
          • 电位滴定法
        • 线性与范围
        • 准确度与精密度
        • 耐用性
      • 片的含量测定
        • 专属性
        • 线性与范围
        • 精密度与准确度
        • 耐用性
• 分析样品法制备
  • 分析目的与样品制备
    • 鉴别试验
      • 化学反应法
        • 具有特征基团
        • 具有潜在特征基团或元素
      • 光谱分析法
        • UV
        • IR
      • 色谱分析法
        • TLC
        • HPLC
    • 检查
      • 杂质检查 一般不做处理
      • 特殊元素检查 处理过程不会发生显著变化，可化学分解或有机破坏
    • 定量测定
      • 原料药含量测定
        • 一般直接溶解法制备
      • 药物制剂的含量测定
        • 通常用HPLC,因此也是直接溶解法
      • 药物制剂的溶出量测定
        • 通常UV，吸取溶出液，滤膜过滤检测
    • 稳定性试验
      • 热分解法
      • 酸分解
      • 碱分解
      • 氧化分解
      • 光分解
  • 样品基质与样品制备
    • 化学原料药
      • 无需过多处理
    • 药物制剂
      • 化学药物制剂
        • 着重干扰组分的排除
      • 中药制剂
        • 常常提取与分离浓缩
      • 生物制品
        • 与化药和中药有显著差异，不尽相同
    • 生物样品
  • 样品制备的常用方法
    • 直接溶解法
      • 应用于具有特征基团的化学原料药或简单制剂的鉴别、检查与含量测定
      • 溶剂溶解法
      • 固体分散法
    • 提取分离法
      • 应用于基质复杂的分析样品制备
      • 溶剂提取法、超声处理法、加热回流法、索氏提取法、水蒸气蒸馏法、冷浸或渗漉法
    • 萃取浓集法
      • 适用于复杂基质中的微量或痕量物质分析时的样品制备
      • 溶剂萃取法
      • 固相萃取法
    • 化学分解法
      • 药物的有机结构经适当的化学分析，发生部分降解生成具有特征反应的官能团或特征元素离子的过程
      • 水解法
        • 酸水解法：卤素原子、与脂肪族碳原子以共价键结合的含卤素有机药物、水难溶性含金属有机药物等
        • 碱水解法：含酯或酰胺结构、结合不牢固的含卤素有机药物
      • 锌粉还原法
        • 含特征元素取代的有机药物，使成无机离子
      • 化学衍生物法
        • 适用于无可检测基团或特征元素的药物
        • 紫外衍生化法、荧光衍生化法、非对映衍生化法、硅烷法、酰化及烷基化反应
      • 有机破坏法
        • 适用于含金属药物及含结合牢固的卤素、氮、硫、磷等元素的有机药物的分析
        • 酸破坏法（湿法破坏）
          • 凯氏定氮法
            • 含氮有机物+硫酸 共热→二氧化碳、水、无机氨+过量硫酸→硫酸氢铵+氢氧化钠→氨 硼酸（或定量的酸）滴定液吸收后用酸或碱滴定液滴定
            • 消解剂：在硫酸中加入硫酸钾（或无水硫酸钠）提高硫酸沸点，提高消解温度；同时加入催化剂硫酸铜；对于难分解药物，加入氧化剂辅助，如30％过氧化氢、高氯酸（不宜用量过大）；消解液冷却后加入消解剂并继续加热消解
            • 常量法：硫酸钾、硫酸铜、硫酸、40％氢氧化钠、锌粒（防暴沸）、2％硼酸溶液、甲基红-溴甲酚绿混合指示液，硫酸滴定液，蓝绿→灰紫
            • 半微量法：硫酸钾、30％硫酸铜溶液、硫酸，沸腾至绿色、40％氢氧化钠，硼酸溶液酒红→蓝绿，硫酸滴定液，蓝绿→灰紫
            • 定氮仪法：消解、按说明书
            • 测定蛋白质含量及含有氨基或酰胺结构的药物含量；对于偶氮或肼结构存在的药物，氮易生成氮气损失，因此加锌粉还原后再依法处理；杂环氮不易断键，用氢碘酸或红磷氧化为氢化杂环；含氮量较高的样品，消解液中加入少量多碳化合物(如淀粉、蔗糖)，有利于氮还原为氨
        • 碱破坏法（干法或高温炽灼法）
          • 金属氧化物、氢氧化物或盐等作为分解剂的有机破坏法，将含待分析元素的有机药物与分解剂混合后经高温炽灼灰化，使待分析元素转化为可溶性无机盐
          • 适用于可生成阴离子的特征元素，如卤素、磷、硫等元素的分解，主要用于含卤素、含磷和含硫药物鉴别时的样品制备
          • 常加无水碳酸钠、硝酸镁、氢氧化钙、氧化锌作辅助分解剂
        • 氧瓶燃烧法
          • 氧气作分解剂，将有机结构完全分解为二氧化碳和水，待分析元素转化为不同价态的氧化物或无氧酸，被吸收于适当吸收液中（多以酸根离子存在）
          • 仪器装置：磨口硬质玻璃瓶、瓶塞严密空心，底部熔封网状或螺旋状铂丝
          • 吸收液的选择：氟→水 茜素氟蓝比色法；氯（银量法）→水-氢氧化钠溶液；溴（银量法）→水-氢氧化钠溶液+二氧化硫饱和溶液；碘（硝酸银滴定法）→水-氢氧化钠溶液-二氧化硫饱和溶液；碘（间接碘量法）→水-氢氧化钠溶液；硫→浓过氧化氢溶液和水混合液；硒→硝酸溶液
          • 样品准备
          • 操作
          • 注意事项：防爆