染色体病

医学遗传学，第八章，染色体病思维导图。这里面包含定义、染色体病、染色体畸变的诱因、染色体畸变的类型等等。

染色体病

• 染色体畸变
  • 染色体畸变的诱因
    • 物理因素
      • 放射性辐射
    • 化学因素
      • 化学药品，农药，食品添加剂和工业毒物等
    • 生物因素
      • 微生物毒素、病毒
  • 染色体畸变的类型
    • 符号和意义
    • 染色体数目畸变
      • 整倍性畸变
        • 改变数目时染色体组的倍数
        • 全身三倍性往往致死；全身四倍性更罕见，但是四倍体细胞却存在于肝、子宫内膜、骨髓细胞瘤中
        • 形成机制
          • 双雄受精：一个卵子+两个精子
          • 双雌受精：一个二倍体卵子+一个正常精子
          • 核内复制：在一个细胞周期中，核内染色体复制两次，而细胞分裂一次，就会形成四倍体细胞
      • 非整倍性畸变
        • 增加或缺失一条或几条染色体，改变数目不是染色体组的倍数，如2n-1或2n+1
        • 超二倍体
          • 染色体数目多一条或是数条（21三体和X染色体三体）
        • 亚二倍体
          • 染色体数目少了一条或数条（Turner综合征）
        • 机制
          • 染色体不分离
            • 染色体丢失
    • 染色体结构畸变
      • 遗传物质的数量和位置均发生了改变
      • 机制：染色体断裂是染色体结构畸变的基础，片段黏性及重接
      • 描述
        • 简式：只描述断裂点
          • 46,XX,del(5)(p15)
      • 类型
        • 缺失, del
          • 末端缺失：46,XX(XY),del(1)(q21)
          • 中间缺失：46,XX(XY),del(1)(q21q23)
        • 重复, dup
          • 46,XX(XY),dup(1)(q21q31)
        • 倒位, inv
          • 臂内倒位
          • 臂间倒位
          • 46,XX(XY),inv(2)(p21q31)
        • 易位, t
          • 单向易位
            • 一条染色体片段转移到另一条染色体上
          • 相互易位
            • 两条非同源染色体间相互交换片段连接。46,XX(XY),t(2;5)(q21;q31)
            • 当染色体数目没有改变，遗传物质没有增减，也没有表型改变，则称为平衡易位
          • 罗伯逊易位, rob（丝粒融合）
            • 两条近端着丝粒染色体在着丝粒处或其附近断裂后两长臂连接而构成一条染色体。
            • 45,XX(XY),-14,-21,+t(14;21)(q11;q11)
            • 表型正常，但常因生育时出现反复流产及死胎等被检出
        • 环状染色体, r
          • 一条染色体的两臂各有一次断裂，有着丝粒节段的两个断端如彼此重新连接，可形成环状染色体
        • 等臂染色体, i
          • 着丝粒错误断裂，形成一条均为长臂和一条均为短臂的染色体
        • 双着丝粒染色体, dic
          • 两条染色体断裂后，具有着丝粒的两个片段相互连接，即形成一个双着丝粒染色体
    • 染色体结构畸变的遗传学效应
    • 嵌合体
      • 存在两种或两种以上不同核型细胞的个体
• 染色体病
  • 常染色体病
    • 21三体综合征
      • 3月21日。由染色体异常所导致的智力低下最多的疾病
      • 第一风险因素：母亲年龄
      • 主要临床特征
        • 体重和身长偏低，生长发育迟缓，尤其精神发育迟滞、智力低下
        • 特殊面容、通贯掌、第5指常内弯
      • 核型
        • 纯合型（95%）
          • 47,XX(XY),+21
        • 嵌合型（2%）
          • 46,XX(XY)/47,XX(XY),+21
          • 症状取决于二者比例
        • 易位型（3%）
          • 45,XX(XY),-14,-21,+rob(14;21)
      • 遗传学
        • 易位型：六种配子，三种流产；正常、14/21平衡易位携带者、易位型先天愚型
    • 18三体综合征
      • 摇椅底足
      • 80% 47, XY,（XX）, +18
      • 10% 46, XY（XX）/47, XY（XX）, +18
    • 13三体综合征
      • 多指（趾）轴后型，唇腭裂
      • 47, XX（XY）, +13
    • 5p⁻综合征（猫叫综合征）
      • 结构异常
        • 临床表现：哭声似猫叫、智力低下、发育迟滞
      • 5号染色体短臂缺失 46,XX(XY),del(5)(p15)
  • 性染色体病
    • Klinefelter综合征（男）
      • 先天性睾丸发育不全或原发性小睾丸症
      • 临床表现
        • 身材高、四肢长、阴茎短小
        • 女性性征发育：部分有乳房发育
        • 男性第二性征缺乏：无胡须、体毛少、阴毛分布如女性
        • 原发性无精：睾丸小而质硬，曲细精管萎缩
      • 核型
        • 47, XXY
          • 嵌合体：46,XY/47XXY;46XY/48XXXY（X越多，症状越严重）
    • Turner综合征（女）
      • 临床表现
        • 身材矮小，后发际很低，蹼颈、肘外翻
        • 女性第二性征发育异常：卵巢发育差、无卵泡形成、子宫发育不全、原发性闭经
      • 核型
        • 45X;嵌合型：46XX/45X
    • XYY综合征
    • 多X综合征
      • 卵巢功能低下，乳房发育不良
      • 47, XXX/46, XX
    • 两性畸变
      • 真两性畸形
      • 假两性畸形
        • 女性假两性畸形
          • 46, XX
        • 男性假两性畸形
          • 46, XY
    • 脆性X染色体综合征（男）
      • 只见于男性，智力发育异常仅次于唐氏综合症
      • 临床表现：大睾丸症，智力低下
      • 分子机制
        • 脆性部位：Xq27.3
        • （CGG）n三核苷酸重复序列
          • 正常人：6-54
          • 携带者：60-200
          • 全突变：200+
  • 染色体微缺失微重复综合征
    • 22q11相关染色体微缺失综合征和微重复综合征
    • 1p36微缺失综合征
    • Prader-Willi综合征与Angelman综合征
• 定义
  • 由于染色体数目或结构畸变导致的疾病