主要组织相容性复合体

医学免疫学主要组织相容性复合体，讲述了MHC结构及其遗传特性、HLA分子、HLA与临床医学等，适用于考试复习！

第八章主要组织相容性复合体

• 概念
  • MHC:（主要）是一组与免疫应答密切相关，决定移植组织是否相容紧密，连锁的基因群。
  • HLA:（人类白细胞抗原基因复合体）
• 第一节 MHC结构及其遗传特性
  • 总绪
    • HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂6p21 31内，全长3.6Mb,共有224个基因座，其中128个为有功能基因座，可表达蛋白质分子
  • 经典的HLAI类及II类基因
    • I类
      • 集中在远离着丝粒的一端，按序包括B.C.A三个座位
      • 仅编码I类分子异二聚体中的重链，轻链又称β2微球蛋白，由15号染色体上的基因编码
    • II类
      • 靠近着丝粒一侧，三个亚区，每个亚区包括A和B两种功能基因座位
    • 有丰富多态性
  • 免疫功能相关基因
    • 分布于HLA复合体的I类和II类基因区以及III类基因区
    • 缺少或有限的多态性
    • （一）血清补体成分的编码基因
      • 属于经典HLA III类基因，表达产物为AC4,Bf,C2
    • (二)抗原加工相关基因(位于HLA系统的II类基因区)
      • 蛋白酶体β亚单位基因
      • 抗原加工相关转运物基因
      • HLA-DM基因
        • 其产物参与APC对外源性抗原的加工
      • HLA-DO基因
      • TAP相关蛋白基因
    • (三) 非经典I类基因
      • 包括HLA-E、F、
      • 主要分布于羊膜和母胎界面绒毛膜滋养层细胞抑制NK细胞对上述细胞的杀伤作用，在母胎耐受中发挥重要功能
    • （四）炎症相关基因
      • 肿瘤坏死基因家族（TNF,LTA,LTB）、MIC基因家族和热休克蛋白基因家族(HSP70)
  • MHC的遗传特点
    • （一）MHC的多态性
      • 概念:
        • 指群体中单个基因座位存在两个以上不同等位基因现象。
      • 具体表现
        • HLA基因复合体是人体多态性最丰富的基因系统HLA I类和II类等位基因产物的表达具有共显性特点(▼HLA基因复合体是人体多态性最丰富的基因系统HLA I类和II类等位基因产物的表达具有共显性特点HL A系统的多态性，意味着两个无亲缘关系个体之间, 在所有HL A基因座位.上拥有相同等位基因的机会几乎为零)
      • 产生和意义
        • ●是长期自然选择的结果
        • MHC多态性的群体效应，是赋予物种极大的应变能力，使之能对付多变的环境条件及各种病原体的侵袭。
    • （二）单体型
      • 概念
        • 指同一染色体上紧密连锁的MHC等位基因的组合
        • MHC单体型作为一个单位遗传给下一代
    • （三）连锁不平衡
      • 分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在同一-染色体.上的几率高于随机出现的频率。(有助于从无血缘关系的人群中寻找HLA匹配的器官移植供者)
    • （四）等位基因的非随机分布
      • ●群体中各等位基因其实并不以相同的频率出现。
    • （五）意义
      • 1.赋予种群适应多变环境的能力抵御
        • 各种病原体的侵表，不同个体对病原体入侵的反应性和易感性不同。
      • 2.调控机体免疫应答的能力
        • MHC控制机体对特定抗原是否应答以及应答的强度
      • 3.个体的终身遗传标志
        • 无亲缘个体间出现MHC型别完全 相同的机率极低。
      • 4.寻找同种器官移植供体的依据
        • 根据HLA配型结果隔选 适宜供体，是寻找器官移植供体的唯一方法。
• 第二节HLA分子
  • HLA分子的分布
    • HLA II类分子
    • HLA I 类分子
  • HLA分子的结构及其与抗原肽的相互作用
    • （一）HLA分子的结构
      • a链:均为跨膜蛋白
      • β链: l类分子的是可溶性的β2m,类分子的为跨膜蛋白
      • ▼抗原肽结合槽
        • I类分子:凹槽两端封闭，接纳的Ag肽短,8-10aa
        • II类分子:凹槽两端开放，接纳的Ag肽长， 13-17个aa
    • (二)MHC与抗原肽的相互作用
      • ▼锚定位与锚定残基
        • 锚定位:肽结合槽内与抗原肽特定氨基酸残基结合的部位
        • 锚定残基:与HLA分子肽结合槽内锚定位结合的抗原肽特定氨基酸残基
      • 共同基序
        • -种MHC分子所能结合的不同抗原肽， 往往带有相同或相似的锚定残基，即为不同抗原肽的共同基序
      • 注:相同的MHC分子提呈的抗原肽的锚定残基，反之不成立
  • HLA分子的功能
    • ▼提呈抗原，参与适应性免疫应答
      • 决定T细胞识别抗原的MHC限制性
        • T细胞以其TCR对抗原肽和自身MHC分子进行双重识别，只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽。CD4+Th细胞识别l类分子提呈的外源性抗原肽，CD8+CTL识别l类分子提呈的内源性抗原肽
        • 由于T细胞不能识别非自身的MHC，故不能把人的T细胞注入另一个人体内产生免疫
      • 参与T细胞在 胸腺中的选择和分化
      • 决定疾病易感性的个体差异
      • 参与构成种群 免疫反应的异质性
      • 参与移植排斥反应
    • 作为调节分子参与固有免疫应答(MHC III类基因)
      • 经典三类参与炎症反应和对病原体的杀伤与免疫性疾病的发生有关
      • 配经典一类基因和MICA 基因产物可作为配体分子，以不同的亲和力结合肌活性和抑制性受体，调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性。
      • 参与启动和调控炎症反应炎症相关基因编码的多种分子如TNF-α等参与机体的炎症反应。
• 第三节 HLA与临床医学
  • HLA与器官移植
    • HLA为主要移植抗原
    • 组织相容性程度的确定，涉及对供者和受者分别作HLA分型和进行供受者间交叉配合实验（对器官移植是必要的）
  • HLA分子的异常表达和临床疾病
    • 子主题所有有核细胞表面表达HLA I类分子。
    • 恶变细胞HLA-I下降，肿瘤逃逸
    • HLA-II上升异常升高，自身免疫病
  • HLA和疾病关联
    • HLA等位基因是决定人体对疾病易感程度的重要基因
    • 某些特点HLA等位基因或单体型的个体易患，某一疾病（称为阳性关联）或对该疾病有较强的抵抗力（称为阴性关联）皆称为。HLA和疾病关联
    • (AS)强直性脊柱炎，患者人群中HLA-B27抗原阳性率高达58%~97%,而在健康人群中仅为1%~8%。
  • HLA与亲子鉴定和法医学
    • 在法医学上，被用于亲子鉴定和对死亡者验明正身。