B淋巴细胞思维导图

医学免疫学B淋巴细胞思维导图，知识点有B细胞的分化发育、B细胞的表面分子及其作用、B细胞的分类、B细胞的功能。

B淋巴细胞

• B淋巴细胞由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化发育而来，固成B细胞。
  • 第一节 B细胞的分化发育
    • • 1.BCR:功能性B细胞受体，是表达于B细胞表面的免疫球蛋白及膜型免疫球蛋白。 2. B细胞通过BCR识别抗原接触抗原刺激启动体液免疫应答。 3.基因重排:是在B细胞分化发育过程中，BCR基因片段发生重新排列和组合，从而产生数量巨大，能识别特异性抗原的BCR
      • 一、BCR的基因结构及其重排
        • 重链基因群
          • VH 45
          • DH 23
          • JH 6
          • C基因片段 9
          • 1号染色体长臂
        • 轻链基因群
          • K基因 第2号染色体短臂
            • Vk:40
            • Jk:5
          • 入基因 第22号染色体长臂
            • V入:30
            • J入:5
        • 2.BCR基因重排
          • Ig V区基因重排
            • 重组酶
              • 重组激活酶基因RAG
              • 末端脱氧核酸转移酶TdT
          • H链 V-D-J连接
          • L链 V-J链接
          • 重连先排再轻链
        • 3.等位排斥和同种性排斥
          • 保证B细胞克隆单一的特异性
            • 等位排斥: B细胞中一条染色体上的重链或轻链基因重排成功后，抑制另一条同源染色体上重链或轻链基因的重排。
            • 同种型排斥: K轻链基因重排成功后抑制入轻链基因的重排。
      • 二、抗原识别受体多样性产生的机制
        • 组合多样性
          • 以人类Ig重链V区为例，其排列组合的种类可达40VH×25VD×6VJ=6000之多。
        • 连接多样性
          • 密码子错位:缺失三乘N个核苷酸，减少N个氨基酸。
          • 框架移位:缺少1或2+3×N个核苷酸。
          • N序列插入: TdT能将N序列插入待接DNA的断端，从而显著增加了BC R和Ig的多样性。
          • 受体编辑:若受体编辑不成功，则该细胞凋亡,受体编辑使BCR的多样性进一步增强。
          • 体细胞高频突变:成熟B细胞在外周淋巴器官生发中心，接受抗原刺激后发生。
      • 三、 B细胞在中枢免疫器官中的分化发育
        • 祖B细胞
        • 前B细胞:表达前B细胞受体，促进B细胞的增殖。
        • 未成熟B细胞:表达完整，BC R此时如受抗原刺激，则引发凋亡，而导致克隆清除，形成自身免疫耐受。
        • 成熟B细胞:成熟B细胞表面可同时表达mIgM和mIg,且可变区完全相同。
      • 四、 B细胞中枢免疫耐受的形成B细胞——发育过程中的阴性选择
        • 前B细胞在骨髓中发育至未成熟B细胞，其表面仅表达完整的mIgM,若与骨髓中的自身抗原结合,及导致细胞凋亡，形成克隆清除。
        • 失能: mIgM表达的下调，这类细胞虽然可以进入外周免疫器官，但对抗原刺激不产生应答。
  • 第二节 B细胞的表面分子及其作用
    • B细胞抗原受体复合物
      • BC R复合物的组成
        • 识别和结合抗原的mIg
          • 以单体存在。
          • 不能直接传递刺激信号。
        • 传递抗原刺激信号的Ig阿尔法/Ig北塔(CD79a/CD79b)
          • 免疫球蛋白超家族
          • 抗原与BC R结合产生的信号
    • B细胞共受体分子 ( B细胞活化的第1信号)
      • CD19
        • 传递活化信号
      • CD21(CR2)
        • 可结合C3d发挥共受体作用。
        • EB病毒受体。
    • 共刺激分子
      • CD40 配体CD40L表达于活化T细胞。( CD 40 L与CD40结合，形成B细胞，第2信号)
      • CD 80（B7-1）和CD86(B7-2)
        • CD28(T细胞表面)
          • 形成T细胞活化的第2信号。
        • CTLA-4(T细胞表面)
          • 抑制T细胞活化信号。
      • 黏附分子
        • Th细胞对B细胞以及活化B细胞
          • 黏附分子有ICAM-1(CD54)、LFA-1、(CD11a/CD18)等
    • 其他表面分子
      • CD1 ( B细胞表面特异性标志。)
        • 关键的信号传递分子
      • CD20
        • 表达于除浆细胞之外的B细胞。
      • CD 22.
        • B细胞抑制性受体
      • CD 32
        • a型
        • b型
          • 负反馈，调节B细胞活化和抗体分泌。
  • 第三节 B细胞的分类
    • 按活化阶段分
      • 初始B细胞。
      • 记忆B细胞
      • 效应B细胞
    • 按反应特异性分
      • B1
        • 位于腹膜腔胸膜腔和肠道黏膜固有层中
        • 具有自我更新能力，表面标志为CD5分子
        • B1细胞所合成的低亲和力IgM能与多种不同的抗原表位结合表现为多反应性
        • 天然抗体
        • 慢性淋巴细胞白血病中的B细胞均表达，CD5一般认为其来源于B1细胞。
      • B2
        • B2细胞是分泌抗体，参与体液免疫应答的主要细胞。
        • 骨髓产生
        • 外周淋巴器官的滤泡区
        • 要Th细胞辅助
    • 按BCR类型分
      • IgM、IgD、IgG、IgA、IgE
  • 第四节 B细胞的功能
    • 产生抗体，介导体液免疫。
    • 提呈抗原
      • 提呈给th2
    • 免疫调节