药物代谢动力学

下图梳理了药物代谢动力学的内容，包括药物的跨膜转运、药物体内过程、药代动力学基本概念等，收藏下图学习吧！

药物代谢动力学 简称药动学，是研究机体对药 物作用规律的一门学科

• 药物的跨膜转运
  • 被动转运
    • 简单扩散
      • 影响因素✈️✈️✈️
        • 分子量
        • 脂溶性
        • 膜面积
        • 浓度差
        • 解离度低易转运
          • 体液ph值影响药物解离度
          • 对于酸性药物
            • 体液PH值越大，碱性越强，解离型多，转运速度慢
            • 体液PH值越小，酸性越强，非解离型多，转运速度转运速度快
          • 对于碱性药
            • 体液PH值越小，酸性越强，解离型多，转运速度慢
            • 体液PH越大，碱性越强，非解离型多，转运速度快
          • 临床意义
            • 通过改变体液PH值调控药物的吸收和排泄速度，对于促进药物吸收和药物中毒抢救具有重要意义
    • 膜孔扩散
    • 易化扩散
  • 主动转运
    • 膜泵转运
    • 膜动转运
  • 其他
• 药物体内过程
  • 吸收 指药物从用药部位经跨 膜转运进入全身血液循环的过程
    • 影响因素
      • 给药部位血液循环
      • 吸收面积
    • 给药途径
      • 局部给药
      • 吸入给药
      • 注射给药
      • 口服
        • 首关消除效应 经胃肠道吸收的药物从门静脉入肝脏再进入体循环。 在此过程中部分被肝脏和胃肠道的某些酶灭活代谢， 使进入体循环的药物量减少，这种现象称为首过效应
        • 舌下，直肠给药属于经消化道吸收可避免首过效应
      • 舌下给药
    • 其它因素
      • 药物理化性质
        • 分子量越小，脂溶性越高，解离度越小，越容易吸收
      • 吸收环境
        • 局部血循环，吸收环境的PH可使药物解离度改变，也能影响药物吸收
      • 药物剂型
        • 片剂，胶囊，混悬剂，油剂，水溶剂
  • 分布 指血液中的药物经血液循环， 跨膜转运到达组织脏器的过程
    • 药物—血浆蛋白结合✈️✈️✈️
      • 可逆性
      • 饱和性
      • 暂时失活，暂时储存于血液中
      • 竞争性
        • 两种药物与同一蛋白结合时会发生置换现象 增加血中游离型药物浓度，药理作用增强，毒性可增加
    • 体液ph
      • 弱酸性药物在碱性环境解离较多，离子型增多—极性增大不易转运
      • 弱碱性药物在酸性环境中解离多，不易转运
    • 器官血流量
      • 先分布到血流丰富的心，肝，肾，脑。也可再分布 例如硫苯妥钠
    • 生理屏障
      • 血脑屏障
      • 胎盘屏障
      • 血眼屏障
  • 代谢 药物在体内经过某些酶的作用使其化学 结构发生改变称为药物的生物转化或药物代谢
    • 部位
      • 主要在肝脏，其次是胃肠，肺，皮肤，肾
    • 酶系
      • 肝微粒体酶系（主要） 非专一性
        • 专一性低
        • 活性有限
        • 酶活性个体差异大
        • 可被某些药物所诱导或抑制
          • 药酶的诱导✈️✈️✈️ 药物等外源性化学异物使肝药酶的合成增加或活性增强， 从而使药酶代谢能力增强的现象，称为药酶的诱导。
          • 药酶的抑制✈️✈️✈️ 药物等外源性物质使肝药酶的合成减少或活性降低， 从而使药酶代谢能力减弱的现象，称为药酶的抑制
          • 意义 苯巴比妥（肝药酶诱导剂）与双香豆素（抗凝血药）合用，可使后者抗凝血作用减弱 氯霉素是一种肝药酶抑制剂，与甲糖宁（降血药）合用时可使后者血浓度增高，导致毒性反应
      • 专一性酶（特异性）如胆碱酯酶
  • 排泄✈️✈️✈️ 血液中的药物及其代谢产物被 排出体外的过程，药物彻底消除的过程
    • 肾脏排泄
      • 肾小球滤过
      • 肾小管分泌
      • 经肾排泄的有
        • 经过生物转化的极性高，水溶性的代谢产物
        • 有些药物不经代谢原型经肾脏排出。如青霉素
      • 影响肾脏排泄的因素
        • 肾小管的重吸收
        • 尿液PH
    • 胆汁排泄
      • 肝肠循环 经胆汁排入肠腔的药物部分可经小肠上皮 细胞再吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏， 胆汁，小肠间的循环，称为肝肠循环
      • 肝肠循环会延缓药物的排泄，致不良反应加重
    • 乳腺排泄
      • 子主题
    • 其它
  • 吸收，分布和排泄称为转运 代谢称为生物转化 分布，代谢，排泄称为消除
• 药代动力学基本概念
  • 血药浓度—时间曲线
    • 房室模型
      • 一室模型
        • 血药浓度单向下降
      • 二室模型
        • 中央室
        • 周边室
    • 药物消除与浓度—时间曲线
      • 一级动力学 又称恒比消除，是指药物消除速率与血药浓度成正比。
      • 零级动力学 药物消除速率与血药浓度无关，血药浓度按恒量消除
      • 非线性动力学 高浓度时是零级动力学消除，低浓度时是一级动力学消除。
  • 药代动力学参数
    • 曲线下面积AUC:表示一次用药后所吸收药物的用量 可用来比较生物利用度的高低
    • 生物利用度 指药物经血管外途径给药后吸 收进入血液循环的相对量
      • 绝对生物利用度
      • 相对生物利用度
    • 表观分布容积 是指体内药量与血药浓度的比值
    • 半衰期 指血药浓度降低一半所需要的时间，也称血浆半衰期。
      • 半衰期长的药物说明它在体内消除的慢，给药间隔时间就长。
      • 意义 反映机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度 确定合理给药间隔和方法 判断血药浓度达稳态浓度和停药时药物清除时间 按半衰期长短将药物分类
  • 多次用药浓度—时间曲线
    • 结论 恒速恒量多次给药，经5个半衰期后，给药量与消除量达平衡，血药浓度达稳态血药浓度或称坪值
    • 病人危重，半衰期长时，首次给药加倍可加快平衡
  • 坪值 连续多次给药，给药的速率与消除的速率达到平衡的血药浓度
    • 单位时间内用药总量不变，则缩短给药间隔，血药浓度波动减小延长间隔，波动加大，但不影响达坪值的时间及坪值的高低
• 主题