儿科学遗传性疾病

细胞遗传学特征是第 21号染色体呈三体征，其发生主要是由于亲代之一的生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时，21 号染色体发生不分离，胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。

遗传性疾病

• 唐氏综合征
  • 遗传学基础
    • 细胞遗传学特征是第 21号染色体呈三体征，其发生主要是由于亲代之一的生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时，21 号染色体发生不分离，胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。
  • 临床表现
    • 1.特殊面容
      • 睑裂小、眼距宽、双眼外眦上斜，可有内眦赘皮，鼻梁低平、外耳小、硬腭窄小，常张口伸舌，流涎多，头小而圆、前内大且关闭延迟，颈短而宽，常呈嗜睡和喂养困难。
    • 2.智能落后
      • 本病最突出、最严重的临床表现。
    • 3.生长发育迟缓
      • 身长和体重均较正常儿低，生后体格发育、动作发育均迟缓，身材矮小，骨龄落后于实际年龄，出牙迟且顺序异常；四肢短，韧带松弛，关节可过度弯曲；肌张力低下，腹膨隆，可伴有脐疝；手指粗短，小指尤短，中间指骨短宽，且向内弯曲。
    • 4.伴发畸形
      • 1、部分男孩可有隐睾，成年后大多无生育能力。女孩无月经，仅少数可有生育能力。 2、约 50%的患儿伴有先天性心脏病，其次是消化道畸形。 3、先天性甲状腺功能减退症和急性淋巴细胞白血病的发生率明显高于正常人群，免疫功能低下，易患感染性疾病。
    • 5.皮纹特点
      • 手掌出现猿线（俗称通贯手），轴三角的 atd角度一般大于45°，第4、5指桡箕增多。
  • 实验室检查
    • 1.细胞遗传学检查
      • （1）标准型：约占患儿总数的95%左右，患儿体细胞染色体为47 条，有一条额外的21号染色体，核型为47，XX（或XY），+21。
      • （2）易位型∶其中一条是额外的21号染色体的长臂与一条近端着丝粒染色体长臂形成的易位染色体，即发生于近着丝粒染色体的相互易位，称罗伯逊易位。
      • （3）嵌合体型：由于受精卵在早期分裂过程中发生了21 号染色体不分离，患儿体内存在两种细胞系，一种为正常细胞，一种为 21-三体细胞，形成嵌合体。
    • 2.荧光原位杂交
      • 以 21号染色体的相应部位序列作为探针，与外周血中的淋巴细胞或羊水细胞进行杂交，可快速、准确地进行诊断。
  • 诊断与鉴别诊断
    • 典型病例根据特殊面容、智能与生长发育落后、皮纹特点等不难作出临床诊断，但应进行染色体核型分析以确诊。
    • 与先天性甲状腺功能减退症鉴别，后者有颜面黏液性水肿、头发干燥、皮肤粗糙、喂养困难、便秘、腹胀等症状，可测血清 TSH、T和染色体核型分析进行鉴别。
  • 治疗
    • 目前尚无有效治疗方法
• 苯丙酮尿症
  • 概述
    • 一种常染色体隐性遗传疾病，因苯丙氨酸羟化酶基因突变导致酶活性降低，苯丙氨酸及其代谢产物在体内蓄积导致疾病。 临床有智力发育落后，皮肤、毛发色素浅淡和鼠尿臭味。
  • 病因
    • 由于患儿苯丙氨酸羟化酶活性降低，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸在血液、脑脊液及组织中的浓度极度增高，通过旁路代谢产生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯乙酸，高浓度的Phe 及其代谢物导致脑损伤。
  • 临床表现
    • 患儿出生时正常，通常在3~6个月时开始出现症状，1岁时症状明显。
    • 1.神经系统：智力发育落后最为突出，智商常低于正常。有行为异常，如兴奋不安、忧郁、多动、孤僻等。可有癫痫小发作，少数呈现肌张力增高和腱反射亢进。
    • 2.皮肤：患儿在出生数月后因黑色素合成不足，头发由黑变黄，皮肤白皙。皮肤湿疹较常见。
    • 3.体味：由于尿液和汗液中排出较多苯乙酸，可有明显鼠尿臭味。
  • 辅助检查
    • 1.新生儿疾病筛查
      • 新生儿哺乳3～7天，针刺足跟采集外周血，滴于专用采血滤纸上，晾干后即寄送至筛查实验室，进行苯丙氨酸浓度测定。
    • 2.苯丙氨酸浓度测定
      • 正常浓度<120μmol/L（2mg/d），经典型 PKU>1200μmol/L，中度 PKU>360μmol/L~<1200μmol/L，轻度 HPA>120μmol/L~≤360wmol/L。
    • 3.尿蝶呤图谱分析
      • 主要用于 BH4 缺乏症的鉴别诊断。
    • 4. DHPR 活性测定
      • 二氢生物蝶啶还原酶缺乏症时该酶活性明显降低。
    • 5.DNA分析
  • 诊断和鉴别诊断
    • 根据智力落后、头发由黑变黄，特殊体味和血苯丙氨酸升高，排除四氢生物蝶呤缺乏症就可以确诊。
  • 治疗原则
    • 1. 疾病一旦确诊，应立即治疗。
    • 2.患儿主要采用低苯丙氨酸配方奶治疗，待血苯丙氨酸浓度降至理想浓度时，可逐渐少量添加天然饮食，其中首选母乳，因母乳中血苯丙氨酸含量仅为牛奶的1/3。
    • 3.定期测定血苯丙氨酸浓度。
    • 4.对诊断为 BH4 缺乏症的患者，需补充 BH4、5-羟色胺和 L-DOPA，二氢生物蝶啶还原酶缺乏症采用饮食限制苯丙氨酸摄入、5-羟色胺和L-DOPA 及四氢叶酸治疗。