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某些病毒在成熟的过程中穿过宿主细胞,以出芽方式向宿主细胞外释放时获得的,含有宿主细胞膜或核膜成分。
编辑于2022-02-04 13:19:42本篇详细介绍了免疫功能在抗感染方面的作用机制、各类感染所引起的免疫防御机制及感染的不同结局,适用于临床医学研究生免疫课程的学习,与本科的医学免疫学内容有所交叉。
从免疫的角度看肿瘤治疗,本篇包括了肿瘤免疫的概念介绍、肿瘤的免疫基础、肿瘤免疫治疗的最新进展等内容,部分参考了医学研究生第二版教材,适用于对免疫学科感兴趣的人群.
本篇根据2024执业医师考试大纲编写,主要包括了小儿泌尿系统发育特点、急性肾小球肾炎及肾病综合征的内容。详细介绍了肾小球肾炎及肾病综合征的病因、临床表现、辅助检查、诊断标准与鉴别诊断及治疗方法等内容。 适用于临床医学专业复习参考。
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本篇详细介绍了免疫功能在抗感染方面的作用机制、各类感染所引起的免疫防御机制及感染的不同结局,适用于临床医学研究生免疫课程的学习,与本科的医学免疫学内容有所交叉。
从免疫的角度看肿瘤治疗,本篇包括了肿瘤免疫的概念介绍、肿瘤的免疫基础、肿瘤免疫治疗的最新进展等内容,部分参考了医学研究生第二版教材,适用于对免疫学科感兴趣的人群.
本篇根据2024执业医师考试大纲编写,主要包括了小儿泌尿系统发育特点、急性肾小球肾炎及肾病综合征的内容。详细介绍了肾小球肾炎及肾病综合征的病因、临床表现、辅助检查、诊断标准与鉴别诊断及治疗方法等内容。 适用于临床医学专业复习参考。
病毒学
病毒的基本性状
以纳米(nm)或毫微米为测量单位
病毒结构
核衣壳
基本结构
核心
衣壳
具有抗原性,由壳粒组成
保护核酸,介导病毒进入宿主细胞
有些病毒核衣壳外有包膜和包膜的构成成分刺突(包膜子粒)
包膜
包绕于核衣壳外的双层膜
维护病毒体结构的完整性
某些病毒在成熟的过程中穿过宿主细胞,以出芽方式向宿主细胞外释放时获得的,含有宿主细胞膜或核膜成分
刺突/包膜子粒的化学成分为糖蛋白
人和动物病毒多数具有包膜
对干,热,酸,脂溶剂敏感,乙醚可破坏包膜使其失活而失去感染性
病毒化学组成
病毒核酸
化学成分为DNA/RNA
是主导病毒感染,增殖,遗传和变异的物质基础
功能
指导病毒复制
决定病毒特性
部分核酸具有感染性
感染性核酸
例:小RNA病毒基因组+ssRNA
无核酸则无感染性
感染范围广,但易被体液中核酸酶等破坏,感染性较完整病毒低
病毒蛋白质
结构蛋白
主要分布于衣壳,包膜和基质中,具有抗原性
病毒吸附蛋白(VAP)
能与宿主细胞表面受体结合
决定病毒的不同嗜组织性和感染宿主的范围
功能
保护核酸
参与感染过程
VAP
具有抗原性
引起特异性体液免疫和细胞免疫
非结构蛋白
一些酶类
不一定在病毒体内,也可在感染细胞中
脂类和糖
主要存在于包膜中
病毒的增殖
关于复制周期
病毒进入细胞到释放出子代
吸附
VAP介导
穿入
吞饮
裸病毒
融合
包膜病毒
直接穿入
噬菌体
脱壳
病毒须在脱壳后,核酸才能发挥作用
生物合成
隐蔽期
双链DNA病毒
人和动物病毒多数为双链DNA(dsDNA)
在核内合成DNA,在胞质合成病毒蛋白(例:疱疹病毒)
腺病毒在核内合成DNA和蛋白质
早期蛋白--非结构蛋白
晚期蛋白--结构蛋白
还有单链DNA病毒,单正链RNA病毒,单负链RNA病毒,双链RNA病毒,逆转录病毒,嗜肝DNA病毒
装配与释放
除痘病毒外,DNA病毒均在细胞核内组装,RNA病毒在细胞质内组装
裸病毒随宿主细胞破裂释放,包膜病毒以出芽方式逐个出胞(疱疹病毒包膜来自核膜)
病毒的异常增殖与干扰现象
顿挫感染
病毒侵入非容纳细胞而不能组装和释放出有感染性的病毒颗粒
不能为病毒复制提供必要条件的细胞
非容纳细胞
缺陷病毒
因基因组不完整或基因位点改变而不能复制出完整的有感染性病毒颗粒的病毒
辅助病毒
能使缺陷病毒完成正常增殖
例:腺病毒伴随病毒,丁肝病毒
干扰现象
两病毒感染同一细胞时,一种病毒抑制另一种病毒增殖的现象
同种缺陷病毒与完整病毒同时感染同一细胞时,完整病毒增殖受到抑制, 发挥干扰作用的缺陷病毒称为缺陷干扰颗粒
发生干扰的原因
病毒诱导宿主细胞产生干扰素
改变宿主细胞表面受体结构
缺陷干扰颗粒改变宿主细胞代谢途径
病毒的遗传与变异
基因突变
条件致死性突变株
温度敏感性突变株
缺陷型干扰突变株
宿主范围突变株
耐药突变株
基因重组与重配
基因重组
两种病毒感染同一宿主细胞发生基因的交换
其子代病毒称为重组体
重配
基因分节段的RNA病毒(如流感病毒,轮状病毒等)通过交换RNA节段而进行的基因重组
交叉复活
已灭活的病毒与其近缘活病毒同时感染同一细胞,经基因重组而使灭活病毒复活
多重复活
两种及以上近缘灭活病毒(不同部位受损)感染同一细胞,经基因重组出现有感染性的子代病毒
基因整合
病毒基因组与细胞基因组的重组
病毒基因产物的相互作用
互补作用与加强作用
表型混合与核壳转移
无包膜病毒发生的表型混合称核壳转移
表型混合是基因产物的交换,例一种病毒的核酸被另一种病毒的衣壳包裹
病毒的感染与免疫
感染途径
水平传播
呼吸道
流感病毒,鼻病毒,麻疹病毒,腺病毒,腮腺炎病毒,部分EB病毒与肠道病毒,水痘病毒等
消化道
脊髓灰质炎病毒等肠道病毒,轮状病毒,甲肝病毒,戊肝病毒,部分腺病毒
血液
HIV,HBV,HCV,HCMV,风疹病毒
眼或泌尿生殖道
HIV,单纯疱疹病毒I,II型,肠道病毒70型,腺病毒,乳头瘤病毒等
破损皮肤
乙型脑炎病毒,克里米亚刚果出血热病毒,狂犬病毒,汉坦病毒等
垂直传播
经胎盘,围产期
HBV,HIV,CMV,风疹病毒等
子主题
呼吸道病毒
正黏病毒
流行感冒病毒
生物学性状
球形,有包膜
分节段单负链RNA
核衣壳
螺旋对称,无感染性
核蛋白(NP)是主要的结构蛋白,抗原结构稳定,很少发生变异,与M蛋白共同决定病毒的型特异性, 但不能诱导中和抗体的产生
包膜
由内层基质蛋白(MP)和外层的脂蛋白(LP)组成
MP具有型特异性
有两种刺突
血凝素(HA)
凝集红细胞
血凝试验,血凝抑制试验
吸附宿主细胞
具有抗原性
刺激机体产生的特异性抗体为保护性抗体
神经氨酸酶(NA)
参与病毒释放
促进病毒扩散
具有抗原性
刺激机体产生的特异性抗体可以抑制病毒的释放与扩散,但不能中和病毒的感染性
关于变异
抗原性转变
质变,引起人类之间的流感大流行
抗原性漂移
量变,引起小规模的流感流行
致病性
甲型
人类,禽,猪,马
乙型
人,猪
丙型
仅人
副黏病毒
麻疹病毒
是一种传染性很强的急性传染病,与亚急性硬化性全脑炎(SSPE)有关
生物学性状
螺旋对称,有包膜
抗原较稳定,只有一个血清型
致病性与免疫性
人是麻疹病毒的唯一自然储存宿主
传染性极强,易感者接触后几乎全部发病
可出现上呼吸道卡他症状
口腔两颊内侧黏膜表面可形成特征性的中心灰白,周围红色的Koplik斑
恢复后获得终身免疫
防治
儿童8个月接种1剂麻疹-风疹联合减毒疫苗(MR,麻风疫苗)
18~24月龄接种麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗(MMR)
注射恢复期病人血清或丙种球蛋白可进行有效被动免疫
腮腺炎病毒
主要引起流行性腮腺炎,多见于儿童
人类是腮腺炎病毒唯一储存宿主
可引起病毒血症,严重者可并发脑炎
病后获得持久免疫
呼吸道合胞病毒(RSV)
仅一个血清型
在2~6个月的婴幼儿感染中,可引起细支气管炎和肺炎等严重呼吸道疾病
冠状病毒
目前已知基因组最大的RNA病毒
可引起严重急性呼吸综合征(SARA),中东呼吸综合征(MERS)
其他呼吸道病毒
风疹病毒
又称德国麻疹
仅一个血清型,能在细胞内增殖
人是风疹病毒唯一的自然宿主,儿童风疹最为常见
腺病毒
无包膜,20面体对称
主要通过呼吸道,3、7、11、21、14型等主要引起婴幼儿肺炎和上呼吸道感染, 其中3型和7型腺病毒为腺病毒肺炎的主要病原
肠道病毒
属小RNA病毒科,单正链RNA病毒,20面体对称
多数肠道病毒能在有相应膜受体的易感细胞中增殖
对理化因素抵抗较强,主要经粪口传播
脊髓灰质炎病毒
主要侵犯脊髓前角运动神经元,导致急性弛缓性肢体麻痹
各血清型之间无交叉免疫
免疫性
感染后可获得长期而牢固的型特异性免疫,主要以体液免疫的中和抗体为主
黏膜局部的slgA可阻止脊髓灰质炎病毒在咽喉部,肠道内的吸附,阻断病毒经粪便排出播散
血清中和抗体(lgM,lgG)可阻止脊髓灰质炎病毒侵入中枢神经系统
防治原则
灭活脊髓灰质炎疫苗(IPV)
口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)
类似自然免疫,既可诱发血清抗体,又可刺激肠道局部产生slgA,组织野毒株在肠道的增殖和人群中的流行
柯萨奇病毒与埃可病毒
血清型多,分布广泛,感染人的机会多
粪口传播
病毒主要在肠道中增殖,但很少引起肠道疾病,不同的肠道病毒可引起相同的临床疾病, 同一型的病毒也可以引起几种不同的临床疾病
柯萨奇病毒B组(CVB)是病毒性心肌炎的常见病原体
A组柯萨奇病毒16型(CVA16)和肠道病毒71型(EV71)主要引起手足口病
新型肠道病毒
肠道病毒70型(EV70)引起人类急性出血性结膜炎
急性肠胃炎病毒
人类食源性疾病主要病原体,引起急性肠道内感染性疾病,以呕吐和腹泻为主要症状
轮状病毒
根据结构蛋白VP6的抗原性可分为A~G七个组 其中,A组是世界范围内婴幼儿重症腹泻最常见的病原体,也是婴幼儿死亡的主要原因之一 B组引起成人腹泻,病死率低
生物学性状
20面体立体对称,无包膜,双链RNA
致病性与免疫性
A组轮状病毒感染最为常见,粪口传播,多发于深秋和初冬,又称“秋季腹泻”
在小肠黏膜绒毛细胞的胞质内增殖,可造成小肠上皮细胞微绒毛萎缩,脱落和细胞溶解死亡
水样腹泻,发热,腹泻,呕吐,最终脱水,感染多为自限性
B组轮状病毒
黄水样腹泻,腹胀,恶心,呕吐
免疫具交叉保护作用
微生物学检查
取粪便直接镜检
杯状病毒
球形,单正链RNA,二十面体立体对称,无包膜
诺如病毒
引起急性病毒性胃肠炎爆发流行的主要病原体之一
高发于秋冬季,可感染任何年龄组人群,粪口传播,无死亡病例
星状病毒和肠道腺病毒
肝炎病毒
甲肝
属小RNA病毒科嗜肝病毒属,一般为急性自限性疾病
20面体对称,无包膜,仅一种血清型
电镜下有实心颗粒和空心颗粒两种类型,后者无感染性但有抗原性
抵抗力
对理化因素抵抗力较强,对脂溶剂,乙醚不敏感
传染源与传播途径
HAV的传染源为急性期病人和隐性感染者,粪口传播,主要侵犯儿童和青少年,多数感染后呈隐性感染
仅一个血清型
致病与免疫
其致病机制与免疫病理反应有关
HAV的显性感染或隐性感染均可诱导机体产生持久的免疫力
ELISA检测病人血清中的抗-HAV lgM和lgG
减毒活疫苗和灭活疫苗可用于特异性预防,但无有效治疗药物
乙肝
正嗜肝DNA病毒属
生物学性状
电镜下三种形态的病毒颗粒
大球形颗粒
又称Dane颗粒,是具有感染性的完整HBV颗粒
包膜蛋白有三种
S蛋白
HBV表面抗原(HBsAg)
M蛋白
含HBsAg及前S2蛋白
L蛋白
含HBsAg,PreS2和前S1蛋白
核心表面的衣壳蛋白(HBcAg)称为HBV核心抗原
小球形颗粒
主要成分为HBsAg,由HBV在肝细胞内复制时产生过剩的HBsAg装配而成
管形颗粒
由小球形颗粒组成
基因组结构(四个可读框)
S区
由S基因,preS2基因和preS1基因组成
S编码S蛋白(HBsAg),S和preS2编码M蛋白(HBsAg+PreS2蛋白),S和preS2和preS1编码L蛋白
C区
由前C基因和C基因组成
pre-C编码HBeAg(非结构蛋白),C编码HBcAg
P区
编码DNA聚合酶
既有DNA聚合酶活性又有逆转录酶和RNase H的活性
X区
X蛋白能促进HBV的复制并与肝癌的发生发展密切相关
黑猩猩对HBV最敏感
HBV对外界环境抵抗力较强
致病性与免疫性
传播途径
血液,血制品,医源性传播,母婴,性传播及密切接触传播
微生物学检查法
HBsAg+
急性肝炎,慢性肝炎,无症状携带者,HBV感染的重要标志和筛选献血员的必检指标
抗-HBs+
见于乙型肝炎恢复期,既往HBV感染者或接种HBV疫苗后
表示机体对乙肝有免疫力
HBeAg+
HBV体内复制活跃,有较强的传染性,转阴则表示病毒复制减弱或停止
抗-HBe+
机体获得一定免疫力,HBV复制能力减弱,传染性降低
HBcAg
不易在血清中检出
抗-HBV lgM+
HBV处复制状态,具有强感染性
抗-HBV lgG+
感染过HBV
防治
接种疫苗是预防最有效的方法
含高效价抗-HBs的人血清免疫球蛋白(HBIG)可用于紧急预防
丙肝
黄病毒科,乙型肝炎病毒属
易于慢性化
肝硬化,肝细胞癌
球形,有包膜,单正链RNA
主要传播途径为输血或血制品传播
无特异性预防
丁肝
缺陷病毒
球形,有包膜,包膜为HBV编码产生的HBsAg
目前已知的动物病毒中基因组最小的病毒
主要通过血源性传播
HDV感染
联合感染
同时发生HBV,HDV感染
重叠感染
已受HBV感染者继发HDV感染,可加重HBV感染
检测HDAg可作为HDV感染的早期诊断
戊肝
球状,无包膜
粪口传播,自限性疾病
虫媒病毒
流行性乙型脑炎病毒
主要传播媒介为三带喙库蚊
蚊子既是传播媒介又是重要的储存宿主
猪是最重要的传染源和中间宿主
病毒主要侵犯中枢神经系统,出现中枢神经系统体征和症状
有两次毒血症
人群普遍易感且多为隐性感染,10岁以下儿童发病多
抗原性稳定,病后免疫力稳定而持久
登革病毒
主要传播媒介为埃及伊蚊和白纹伊蚊
世界上分布最广,发病最多的虫媒病毒病
乳鼠是对登革病毒最敏感的实验动物
发病
登革热/典型登革热(DF)
表现双峰热或马鞍热
登革出血热/登革休克综合征(DHF/DSS)
全身血管通透性增高,血浆渗漏
森林脑炎病毒
蝙蝠及啮齿动物为储存宿主,蜱为传播媒介
中枢神经系统急性传染病
出血热病毒
汉坦病毒
致病
肾综合出血热HFRS
汉坦病毒肺综合征HPS
中国是世界上HFRS疫情最严重的国家,流行范围广,发病人数多,病死率较高
主要靶细胞是血管内皮细胞
主要宿主动物和传染源是黑线姬鼠和褐家鼠
克里米亚-刚果出血热病毒
传播媒介为硬蜱
新疆出血热
疱疹病毒
中等大小,有包膜的双链DNA病毒,球形
EBV与鼻咽癌有关,HHV-8或称为卡波西肉瘤相关病毒或卡波西肉瘤
单纯疱疹病毒(HSV)
有两种血清型,即HSV-1/HHV-1和HSV-2/HHV-2
在多数细胞中表现为溶细胞感染,出现核内包涵体和细胞融合
HSV-1
飞沫或直接接触唾液
以腰部以上感染为主,全身感染少见
一般潜伏于三叉神经节和颈上神经节
龈口炎,唇疱疹,疱疹性角膜结膜炎,脑炎
HSV-2
性接触
腰部以下生殖器感染为主
潜伏于骶神经节
生殖系统疱疹,新生儿疱疹,在宫颈癌的发生中起协同作用
水痘-带状疱疹病毒(VZV)
经飞沫或直接接触传播,带状疱疹病人也是儿童水痘的传染源
原发感染表现为水痘,复发感染表现为带状疱疹
VZV潜伏于脊髓后根神经节或脑神经的感觉神经节中
人巨细胞病毒(HCMV)
人类为唯一宿主,通常为隐性感染
可形成包涵体
可通过垂直或水平方式感染
可造成先天畸形
HCMV是导致艾滋病病人最常见机会感染的病原体之一
EBV
致病
传染性单核细胞增多症
见于青春期初次感染EBV
伯基特淋巴瘤Burkitt
多见于六岁左右儿童
鼻咽癌
淋巴组织增生性疾病
新型人疱疹病毒
HHV-8
感染后潜伏于B淋巴细胞中
HIV感染可通过相关细胞因子激活体内潜伏的HHV-8
与KS(一种混合细胞型的血管性肿瘤,常见于HIV病人)的发生密切相关
逆转录病毒
单正链RNA包膜病毒,含逆转录酶
人类免疫缺陷病毒
获得性免疫缺陷综合征AIDS
20面体对称,两条相同的单正链RNA
一些蛋白
衣壳蛋白p24
包膜糖蛋白gp120
跨膜糖蛋白gp41
介导病毒包膜与宿主包膜融合
核衣壳与包膜之间的基质蛋白p17
HIV的受体为CD4分子,辅助受体为CXCR4或CCR5,受体主要位于CD4+T淋巴细胞,单核/巨噬细胞谱系的细胞,朗格汉斯细胞,树突状细胞和神经胶质细胞
gp120先与靶细胞表面CD4结合,继而与辅助受体结合,使gp120与gp41分离,gp41构象改变暴露融合肽,介导病毒包膜与细胞膜融合
对理化因素抵抗力弱,对紫外线抵抗力较强
致病机制
单核巨噬细胞损伤
感染早期,感染的单核巨噬细胞可成为HIV的重要储存库
CD4+T淋巴细胞的损伤
直接或间接杀伤CD4+T细胞
CD4+T细胞产生减少
CD4+T细胞功能受损
临床表现
急性感染期
症状类似流感,血清中可查p24
无症状潜伏期
低水平复制,血中HIV抗体检测为阳
AIDS相关综合征期
HIV大量复制
免疫缺陷期
典型AIDS期
真菌感染
白假丝酵母菌--白假丝酵母菌病
肺孢子菌--肺孢子菌肺炎
细菌感染
结核分支杆菌
病毒感染
巨细胞病毒,单纯疱疹病毒,水痘带状疱疹病毒
原虫
AIDS相关恶性肿瘤
卡波西肉瘤(HHV-8),恶性淋巴瘤,Burkitt淋巴瘤(EBV),生殖道恶性肿瘤(HPV)等
微生物学检查
初筛
ELISA检测HIV抗体
确认试验
蛋白印记法
人类嗜T细胞病毒(HTLV)
其他病毒
狂犬病病毒
嗜酸性包涵体又称内基小体
可发生毒力变异
患病动物唾液中含有大量病毒
狂犬病病毒灭活疫苗HDCV
人乳头瘤病毒
主要引起人类皮肤,黏膜的增生性病变,人是其唯一宿主
致病
皮肤疣
扁平疣
主要由HPV3型和10型引起
不产生病毒血症,多属于自限性和一过性损害
尖锐湿疣
主要由HPV6型和11型感染泌尿生殖道皮肤黏膜所致,又称生殖器疣
宫颈癌等生殖器恶性肿瘤主要与多型别高危性HPV感染有关
主要是16,18型
细小DNA病毒
痘病毒
博尔纳病病毒
麻疹,乙脑,狂犬,脊灰==嗜神经
根据NP,MP的不同,流感病毒分为甲乙丙三型, 根据HA,NA的不同,甲型流感病毒由分为若干亚型
病毒的分类(核酸)
DNA
痘病毒科
dsDNA,有包膜
天花病毒,传染性软疣病毒,痘苗病毒,猴痘病毒
疱疹病毒科
dsDNA,有包膜
单纯疱疹病毒I型和II型,水痘-带状疱疹病毒,EB,巨细胞病毒,人疱疹病毒6,7,8型
嗜肝病毒科
dsDNA,复制过程有逆转录
乙型肝炎病毒
腺病毒科
dsDNA,无包膜
腺病毒
乳头瘤病毒科
dsDNA,无包膜
乳头瘤病毒
小DNA病毒科
+ssDNA,无包膜
腺病毒伴随病毒,细小B19病毒
RNA
副黏病毒科
-ssRNA,不分节,有包膜
正黏病毒科
-ssRNA,分节,有包膜
弹状病毒科
-ssRNA,不分节,有包膜
冠状病毒科
+ssRNA,不分节,有包膜
冠状病毒
逆转录病毒科
两条相同的+ssRNA,不分节,有包膜
人类免疫缺陷病毒,人类嗜T细胞病毒
小RNA病毒科
+ssRNA,不分节,无包膜
脊髓灰质炎病毒,埃可病毒,柯萨奇病毒
病毒的分类(衣壳)
螺旋对称型
正黏病毒
只有流感病毒,有包膜
副粘病毒
副流感病毒,麻疹病毒,呼吸道合胞病毒,腮腺炎,尼帕病毒,人偏肺病毒
弹状病毒
狂犬病毒
20面体对称型
大多数球状病毒
肠病毒
腺病毒
复合对称型
痘病毒
噬菌体