导图社区 中枢神经系统药物
《药物化学》第四章中枢神经系统药物，包括镇静催眠药物、抗癫痫药物、抗精神病药物、抗抑郁药、镇痛药、神经退行性疾病治疗药物。
这是一篇关于特殊人群的用药指导的思维导图，包含妊娠期和哺乳期妇女用药、小儿用药、老年人用药、驾驶员用药等。
这是一篇关于问病荐药（常见病症）思维导图，包含普通感冒、消化性溃疡、流行性感冒、过敏、急性胃炎、便秘等。
生物药剂学与药物动力学的第一章内容生物药剂学概述
社区模板帮助中心，点此进入>>
中国特色社会主义
马克思主义原理
考研数学重点考点知识总结归纳！
数据结构
法理学读书笔记
思维导图带你认识马克思主义原理
建筑光学基本知识
考研英语一写作
考研复习知识点之史纲思维导图。
教育学考研：教育学原理第八章教学内容整理
中枢神经系统药物
镇静催眠药
苯二氮卓
结构特点：苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核。
作用机制：苯二风草类药物与苯二氮草受体结合，GABA更易打开Cl通道，促进Cl离子内流，产生镇静、催眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药理作用。
代表药物地西泮
水解特点
1,2位醉胺键和4,5位亚胺键，酸性易水解开环
4,5位开环可逆，中性和碱性可脱水闭环
在胃酸作用下，4,5位水解开环，进入弱碱性的肠道，又闭环形成原药。因此，4,5位间开环，不影响生物利用度。
药理作用
抗焦虑、镇静、催眠、抗癫痫等
临床应用
治疗焦虑症、失眠及各种神经症。
体内代谢
C-3位羟基化生成Temazepam(有活性)
N脱甲基生成去甲地西泮，继而C-3位羟基化生成Oxazepam（有活性），半衰期短。
合成
构效关系
巴比妥类
苯巴比妥
硫喷妥钠
非苯二氮卓类GABAA受体激动剂
唑吡坦
抗癫痫药物
癫痫
癫痫:俗称“羊癫风”，是大脑神经元过度兴奋，异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的疾病
分类：大发作、小发作、精神运动性发作、局限性发作、癫痫持续状态
抗癫痫药分类
酰脲类
GABA类似物
二苯并氮杂卓类
脂肪羧酸及其他类
机制与临床应用
作用于网状兴奋系统的突触传递过程，通过抑制上行激活系统的功能，使大脑皮层细胞兴奋性下降，产生镇静催眠及抗惊厥作用。
催眠药、治疗癫痫大发作。
结构类型
结构特点
①环丙二酰脲(巴比妥酸)衍生物②5位被双取代
理化性质
弱酸性：互变异构烯醇式显弱酸性。溶于NaOH和Na2CO3溶液生成钠盐。
水解性：内酰脲结构具有水解性，钠盐水溶液室温放置发生水解。为避免注射剂水解失效：①不能预先配制，进行加热灭菌。②制成粉针剂，临用时溶解。
与金属离子反应：具有丙二酰脲结构，与硝酸银生成银盐,与铜吡啶试液生成吡啶铜盐。
苯巴比妥钠为什么要现用现配?其能否与酸性药物配伍使用?苯巴比妥钠注射液呈弱酸性，可吸收空气中的二氧化碳，析出苯巴比妥沉淀;与酸性药物配伍时，除析出苯巴比妥沉淀，使溶液出现浑浊外，还可能发生水解开环反应而失效。
巴比妥酸5位两个氢被取代才有活性
5位不同取代基团生成不同的药物，影响:1、作用强弱和快慢----药物的理化性质(1)解离常数(2）脂水分配系数2、作用时间长短----药物的体内代谢速度
巴比妥酸和苯巴比妥酸体内解离度高，几乎不能透过细胞膜和血脑屏障。进入脑内的药量极微，无镇静、催眠作用
巴比妥类主要代谢途径:5位取代基氧化。①饱和直链烷经或芳怪时，作用时间长。②为支链或不饱和经时，作用时间短
乙内酰脲类
代表药物：苯妥英钠
治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，对小发作无效
吸湿性和碱性：①钠盐具有吸湿性②空气中易吸收CO，析出苯妥英沉淀。水溶液呈碱性，·苯妥英的pKa 8.3 (H,CO3pKa 3.9，6.35 )
水解性：环状酰脲结构。与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，释放出氨。(可供鉴别)
代谢
被肝微粒体酶代谢
饱和代谢动力学特点
大剂量或短时反复用药，代谢酶饱和易导致中毒。
血药浓度监测。
二苯并氮杂䓬类
卡马西平
结构
2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂革类化合物
二个苯环通过烯键相连形成共瓴体系
具有尿素的结构
长时间光照可发生聚合和氧化反应，生成有色物。
初级代谢物Carbamazepine的10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性
临床作用:
从胃肠道吸收，由于水溶性差，故吸收较慢且不规则用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作作用机理与Phenytoin Sodium相似。
相关药物：10位引入痰基，得到（奥卡西平）Oxcarbozepine，Oxcarbozepine耐受性更好
GABA衍生物
普洛加胺
根据GABA的结构设计获得的与GABA神经能有关的药物。
载体前药(很重要的概念)：由一个活性药物(原药)和一个可被酶除去的载体部分联结的前药，这类药物在体外没有活性或活性很小，在体内经酶或非酶促作用水解释放出原药而产生药效。
脂肪羧酸类
丙戊酸钠
抗精神病药
精神病因
精神分裂症可能与患者脑内多巴胺(dopamine,DA)神经系统功能亢进，多巴胺过多或多巴胺受体过敏。
特点
具有不同程度的镇静作用。
抗精神病作用不是通过镇静，而是药物的选择性对抗和治疗作用。
长期应用一般无成瘾性。
作用机制
本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体,减低DA功能。
按化学结构分类
吩噻嗪类、噻吨类（硫杂蒽类）、丁酰苯类、二苯并二氮䓬类、苯甲酰胺衍生物类
吩噻嗪类（盐酸氯丙嗪）
结构与性质
含吩噻嗪母核
2位C引起分子不对称性。（无Cl无抗精神病作用、侧链倾斜于含Cl的苯环）
侧链含叔胺基，显碱性
①水溶液呈酸性，避免与碱性药物配伍。 ②吩噻嗪母核日光中放置易氧化变红。 ③遇光分解产生自由基，引起光化毒反应
在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化
体内代谢极复杂(尿中存在20多种代谢物·可检测的代谢物有100多种)
硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和则链的氧化等
精神分裂症和狂躁症
不良反应
多巴胺神经系统与运动功能有关，因此抗精神病药可能损害运动功能，产生锥体外系副反应。
噻吨类（硫杂蒽类）
丁酰苯类：氟哌啶醇
镇静作用强于氯丙嗪，主要用于急慢性精神分裂、躁狂症，重症精神病
有锥体外系的副作用及致畸作用
作用时间短，制成癸酸酯，每月注射一次
二苯并二氮䓬类
非典型抗精神病药物，作用机制:拮抗5-羟色胺(5-HT)受体，锥体外系副反应较轻。
氯氮平
三环母核不在同一平面使哌嗪环自由旋转受限
广谱抗精神病药，作用强、可以以增高多巴胺的更新率，阻断多巴胺受体的作用弱
结构改造
苯甲酰胺衍生物类
甲氧氯普胺
抗抑郁药
抑郁症概述
抑郁症:情感活动发生障碍的精神失常,表现为情绪异常低落，且常有强烈的自杀倾向。
临床症状:情绪改变、认知改变、意志与行为改变、躯体症状。
去甲肾上腺素重摄取抑制剂（NRIs）
丙米嗪
临床应用:抗抑郁和抗胆碱能作用较强，镇静作用较弱，适宜治疗内源性的抑郁症，反应性抑郁症及更年期抑郁症等。
选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs）
抑制神经细胞对5-HT的重摄取，提高其在突触间隙中的浓度，改善病人的低落情绪。选择性强，副作用明显低于三环类。
盐酸氟西汀
含手性碳原子
用外消旋体，S构型的活性较强
选择性强，副作用低于三环类，较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性。
治疗各类抑郁症、强迫症、神经厌食症。
本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除，在体内S构型的代谢消除较慢
单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）
非典型抗抑郁药
植物药
镇痛药
作用于中枢神经系统，选择性地缓解或消除痛觉的阿片样镇痛剂(Opioid agents) 。镇痛药可以减轻由疼痛引起的不愉快情绪,如恐惧、紧张、焦虑、不安等，但并不影响意识，也不干扰神经冲动传导，其中大部分为麻醉性（或成瘾性）镇痛药（Narcoticanalgesics) 。
吗啡及其衍生物
吗啡
手性：有5个手性中心(5R,6S,9R,13S,14R)，天然吗啡具有左旋光性
性质
化学性质
稳定性
吗啡及其盐的水溶液不稳定，有还原性，受光催化易被氧化变色，生成毒性大的双吗啡(或称伪吗啡)和N-氧化吗啡。
吗啡的稳定性受pH和温度影响，pH=4最稳定，中性和l碱性条件下极易被氧化;吗啡注射液，pH=3-5，充入氮气，加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠等抗氧化剂。
酸性条件加热，吗啡重排生成阿扑吗啡—多巴胺受体的激动剂，兴奋呕吐中枢，作为催吐剂。
镇痛作用强，首过效应显著，生物利用度低，成瘾性强、呼吸抑制等。
结构改造（由5个环稠合而成的刚性结构）
构效：吗啡的镇痛活性与其立体结构严格相关,仅(-)-吗啡有活性
可待因
吗啡喃类
苯并吗喃类
喷他佐辛：非麻醉性镇痛药
哌啶类
氨基酮类
盐酸美沙酮
u受体激动剂，左旋体镇痛活性大于右旋体（约20倍）,药用外消旋体。镇痛作用与吗啡相当，可镇咳，可口服。中毒剂量与有效剂量相当，有强烈的呼吸抑制。成瘾性较小。戒毒药物,戒断症状控制疗效脱毒治疗成功率高。
其他
曲马多
神经退行性疾病治疗药物
抗帕金森
拟多巴胺药(多巴胺类似物)
左旋多巴
外周脱羧酶抑制剂
苄丝肼
多巴胺加强剂
阿扑吗啡
多巴胺受体激动剂
抗阿尔兹海默症
乙酰胆碱酯酶抑制剂
其他药物
