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《医学免疫学》第四章“抗体”的内容,记录了抗体的结构、抗体多样性和免疫原性、抗体的功能、五类抗体的特性与功能、抗体的人工制备。
编辑于2022-04-23 19:06:08生物分离与纯化技术 第二章 预处理及固液分离,主要包含发酵液预处理和细胞破碎两部分内容,介绍了发酵液预处理的方式和作用,以及细胞破碎的方式、原理、特点等等。
生物氧化(BiologicalOxidation)——物质在生物体内进行氧化称生物氧化,主要指糖、脂肪、蛋白质等在体内分解时逐步释放能量,最终生成CO₂和H₂O的过程。 此过程需耗氧、排出CO₂,又在活细胞内进行,故又称细胞呼吸 (cellular respiration)。
此篇导图是一个关于损伤修复的思维导图,其中含有损伤修复的概述,再生的作用及其过程,纤维性修复的作用以及创伤愈合的功能
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生物分离与纯化技术 第二章 预处理及固液分离,主要包含发酵液预处理和细胞破碎两部分内容,介绍了发酵液预处理的方式和作用,以及细胞破碎的方式、原理、特点等等。
生物氧化(BiologicalOxidation)——物质在生物体内进行氧化称生物氧化,主要指糖、脂肪、蛋白质等在体内分解时逐步释放能量,最终生成CO₂和H₂O的过程。 此过程需耗氧、排出CO₂,又在活细胞内进行,故又称细胞呼吸 (cellular respiration)。
此篇导图是一个关于损伤修复的思维导图,其中含有损伤修复的概述,再生的作用及其过程,纤维性修复的作用以及创伤愈合的功能
抗体
基本概念
抗体(antibody,Ab):B细胞在抗原刺激下增殖分化成浆细胞,产生能够与相应抗原发生特异性结合的、具有免疫功能的糖蛋白
免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):具有抗体或性或化学结构与抗体相似的球蛋白
二者区别与联系:Ab是生物学功能上的概念 Ig是化学架构上的概念 Ab都是Ig,Ig不一定是Ab
Ig的存在形式
分泌型(secreted Ig,sIg):分泌进入体液,发挥各种免疫功能
膜型(membrane Ig,mIg):即B细胞表面抗原受体(BCR)包括mIgM和mIgD
子主题
抗体的结构⭐
四肽链结构
重链(H链)*2
450-550AA,50-70kDa
分类
α→IgA
IgA1,2
γ→IgG
IgG1,2,3,4
δ→IgD
ε→IgE
μ→IgM
轻链(L链)*2
214AA,25kDa
分类
κ
λ
亚型:λ1,2,3,4
以二硫键连接
可变区(V区)和恒定区(C区)
V区:抗体分子中轻链和重链靠近N端的约110个氨基酸序列变化较大,相乘的结构域叫做可变区(variable region),占重链1/4,轻链1/2
C区:靠近C端的氨基酸相对恒定区域叫恒定区(constant region)
高变区(hypervariable region,HVR):重链和轻链的V区(Hv和Lv)各有三个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变;该区形成与抗原表位互补法人空间构象,又被称为互补决定区(complementary determining region,CDR)
骨架区:V区除了CDR以外的区域氨基酸组成和排列顺序相对不大,称为骨架区(framework region,FR)V和VL各有4个FR
铰链区
位置:在CH1链和CH2链之间
结构:含有丰富的脯氨酸,易弯曲伸展
功能:能改变Y型两个臂之间的距离,有利于两个臂同时与抗原结合
抗体的辅助成分
分泌片SP(secretory piece):IgA辅助成分,75kD含糖肽链,粘膜上皮细胞合成分泌,结合于IgA二聚体,形成分泌型IgA(SIgA);保护铰链去免受蛋白酶水解;介导SIgA转运到黏膜表面
J链(jointing chain):124AA,富含半胱氨酸的酸性糖蛋白,15kD,浆细胞合成,主要功能:将单体Ab连接成二聚体或多聚体(IgM五聚体,IgA二聚体,IgG、D、E常为单体)
抗体的多样性
多样性:不同抗原在刺激B细胞所产生的的抗体在特异性和类型等方面均不相同,呈现出明显的多样性
免疫原性:抗体本身具有免疫原性激发机体特异性免疫应答 免疫原性功能基础:抗体分子包含的抗原表位
同种型(isotype):同一种属所有个体内的抗体分子共有的抗原表位。 抗原表位存在于抗体的C区,包括所有的类、亚类,型和亚型 是种属型标志
同种异型(allotype):存在于同一种属不同个体间抗体分子的抗原表位 表现为同种不同个体的抗体C区一个或数个AA不同 是个体性标志
独特型(idiotype):每个抗体分子特有的抗原特异性标志,存在于V区,可刺激产生抗独特型抗体(anti-idiotype antibody,AId)
人工抗体的制备
制备抗血清:多克隆抗体
单克隆抗体技术
基因工程抗体技术
五类抗体的特性与功能⭐
IgG
单体分子
四个亚类
血清中含量最高,约占总Ig的75%-80%
半衰期最长(20-23天) 是再次免疫的主要抗体,也是抗感染的主要抗体
是唯一能通过胎盘的抗体
激活补体
与细胞表面的FcR结合发回调理作用、ADCC
结合SPA;纯化抗体、免疫诊断
参与Ⅰ、Ⅱ型超敏反应
某些自身抗体也属于IgG
IgM
占血清的5%-10%
两种存在形式
单体:mIgM表达于B细胞表面,构成BCR
分泌型:五聚体,分子量最大
个体发育中最早合成和分泌的Ab
IgM不能通过胎盘,脐带血IgM升高意味着宫内感染
初次体液免疫最早出现的Ab→早期抗感染
半衰期:5天→血清IgM升高意味着近期感染
激活补体能力强
自身抗体(如类风湿因子)、天然血型Ab为IgM
IgA
两种类型
血清型:单体,占血清Ig10-15%
分泌型:二聚体,J链连接,含上皮细胞合成的SP,经粘膜上皮细胞分泌的外分泌液
黏膜局部抗感染免疫的主要Ab
抗感染:阻止病原体粘附到细胞表面
中和毒素
婴幼儿从母乳中获得sIgA,属于自然被动免疫
IgD
单体分子
存在形式
分泌型:血清中,功能不清
膜结合型:构成BCR B细胞成熟的重要标志 未成熟B:mIgM 成熟B:mIgM+mIgD
占血清Ig0.2%
半衰期:3天
IgE
单体分子
血清中含量最低
半衰期:2天
粘膜下淋巴组织中浆细胞分泌
亲细胞抗体,介导Ⅰ型超敏反应
过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中特异性IgE水平增高
抗体的功能
V区功能
特异性识别、结合抗原:是Ig分子的主要功能。由V区特别是高变区的空间构型决定
中和效应:中和毒素、病毒,阻止细菌吸附
启动体液免疫应答:BCR(mIgM、mIgD)特异性识别Ag分子
抗原抗体检测
C区功能
激活补体
结合Fc受体
调理作用:IgGFc段与巨噬细胞、中性粒细胞表面相应FcR结合,促进吞噬细胞的吞噬作用
抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-madiated cytotoxicity,ADCC):具有杀伤活性的细胞,如NK细胞,通过其表面的FcR识别并结合包被于靶细胞抗原(细菌或肿瘤细胞)上的抗体Fc段,直接杀伤细胞(释放穿孔素、颗粒酶等)
介导Ⅰ型超敏反应
穿过胎盘和粘膜