甲状腺功能减退症

新生儿甲减筛查系统显示，甲减（几乎全为原发性甲减）的患病率为1/3500.成年后甲减患病率升高，女性较男性多见。老年人及一些种族和区域甲减患病率升高。

甲状腺功能减退症 1

• 概念
  • 是由各种原因导致的甲状腺激素合成和分泌减少或组织利用不足而引起的全身性低代谢综合征，其病理特征是粘多糖在组织和皮肤堆积，表现为粘液性水肿。
• 分类
  • 根据病变发生的部位分类
    • 原发性甲减
      • 由于甲状腺腺体本身病变引起的甲减，是由自身免疫，甲状腺手术和甲亢I131治疗所致。
    • 中枢性甲减
      • 由下丘脑和垂体病变引起的促甲状腺激素释放激素（TRH）或者促甲状腺激素（TSH）合成和分泌较少所致的甲减。垂体外照射，垂体大腺瘤，颅咽鼓管瘤及产后大出血是其较常见的原因。
      • 由于下丘脑病变使TRH分泌减少，导致垂体TSH分泌减少引起的甲减又称三发性甲减，主要见于下丘脑综合征，下丘脑肿瘤，炎症，出血等。
    • 甲状腺激素抵抗综合征
      • 由于甲状腺激素在外周组织实现生物效应障碍引起的综合征
  • 根据病变的原因分类
    • 自身免疫性甲减，药物性甲减，I131治疗后甲减，甲状腺手术后甲减
    • 特发性甲减，垂体或下丘脑肿瘤手术后甲减，先天性甲减等。
  • 根据甲状腺功能减低的程度分类
    • 临床甲减
      • 实验室检查表现为血清TSH升高和FT4或TT4降低。
    • 亚临床甲减
      • 临床上可无明显甲减表现，血清TSH升高，FT4或TT4正常。
• 病因
  • 获得性甲减
    • 治疗后甲状腺功能减退是成人患者的常见病因，
  • 先天性甲减
    • 甲状腺发育异常可能是甲状腺完全缺如或是在胚胎时期甲状腺未适当下降造成的。
  • 暂时性甲减
    • 常发生在临床患有亚急性甲状腺炎，无痛性甲状腺炎或产后甲状腺炎的病人。有可能被治愈。
  • 损耗性甲减
    • 是由于肿瘤等原因引起的甲减。这样的甲减病人血清反T3急剧升高，同时血清甲状腺球蛋白水平明显升高。
  • 中枢性甲减
    • 是由于下丘脑和垂体疾病引起的TSH减少所致，其原因有获得性和先天性。
    • 在许多情况下，TSH的分泌减少伴随着其他垂体激素的分泌减少，如生长激素，促性腺激素，促肾上腺皮质激素减少。单一的TSH明显减少少见。
    • 垂体性甲减的变现轻重不同，轻者由于性腺和肾上腺皮质激素不足的表现而掩盖了甲减的症状，重者有甲减的显著特点。中枢性甲减临床症状不如原发性甲减严重。
  • 甲状腺激素抵抗
    • 少见，多为家族遗传性疾病。由于血中存在甲状腺激素结合抗体，或甲状腺激素受体数目减少以及受体对甲状腺素不敏感，使甲状腺激素不能发挥正常的生物效应。
  • 碘缺乏
    • 中毒碘缺乏地区，血清T4浓度通常在正常范围的低值，而重度碘缺乏地区T4浓度就会降低,TSH水平处于正常范围的高值。
  • 碘过量
    • 碘过量常常是由于长期大剂量补充有机或是无机形式的碘诱导所致，碘造影剂，胺碘酮和聚乙烯吡咯碘酮是常见的碘来源。
    • 大剂量碘可以快速抑制碘有机化结合。尽管长期不断的给与补碘，但是正常人可以很快的适应碘的抑制效应。碘致甲状腺肿或甲减是由于对碘有机化结合更为强烈的抑制作用和逃逸现象的失效。
  • 药物
    • 服用一些可以阻断甲状腺激素合成或释放的药物可以引起甲状腺功能减退。除了治疗甲亢的药物之外，抗甲状腺的物质还包含在治疗其他疾病的药物和食物中。如锂通常被用来治疗双相躁狂抑郁型精神病，可引起甲减，其他药物偶尔引起甲减，包括对氨基水杨酸，苯基丁胺酮，氨鲁米特和乙硫异烟胺。
  • 细胞因子
    • 患者慢性丙肝或是各种不同恶性肿瘤的患者可能给与干扰素-a或是白介素-2治疗，可能会产生甲减，通常是一过性的，但也有发展为永久性甲减。
• 病理学
  • 甲减引起皮肤和结缔组织PAS染色阳性的透明质酸和硫酸软骨素B的沉积，从而改变了真皮和其他组织中基质的构成。
  • 透明质酸是吸湿性的，可引起粘液性水肿，这可以解释所有甲减患者皮肤增厚的特征和水肿的表现。
  • 粘液性水肿的组织呈现典型的沼泽状和非腐蚀状，明显见于眼周，手和脚的背部以及锁骨上窝。粘液性水肿还可以导致舌增大和咽喉黏膜增厚。肌肉组织苍白肿大，肌纤维肿胀，失去正常的纹理，有黏蛋白沉积。
  • 心肌纤维肿胀，有PAS染色阳性的粘液性糖蛋白沉积以及间质纤维化，称甲减性心肌病变。