胆碱酯酶

药理学之胆碱酯酶知识总结，主要内容有：M胆碱受体阻断药、M胆碱受体激动药、胆碱酯酶抑制药、胆碱酯酶复活药。

胆碱能系统的激动药和阻断药

• M胆碱受体阻断药
  • 阿托品
    • • 临床应用
    • 药理作用
    • 不良反应
    • 禁忌症
      • 前列腺肥大
      • 青光眼
      • 幽门梗阻
  • 东莨菪碱
    • 抑制腺体分泌作用较阿托品强 扩瞳与调节麻痹作用较阿托品稍弱 心血管系统作用较弱
    • 对中枢神经系统有较强的抑制作用 小剂量镇静，较大剂量催眠 剂量更大可引起意识消失，进入浅麻醉状态 有较强的抗晕动病和帕金森病作用
    • 临床应用
  • 山莨菪碱
    • 654
      • 其人工合成品654-2
    • 中枢作用弱 解痉作用选择性高，解除平滑肌痉挛和血管痉挛 代替阿托品用于胃肠绞痛及中毒性休克
  • 阿托品类合成代用品
    • 扩瞳药—后马托品
      • 散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、 维持1-2天 临床应用眼科检查、验光
    • 合成解痉药
      • 季铵类：溴丙胺太林 叔胺类解痉药：贝那替秦 选择性M1受体阻断药：哌仑西平
• M胆碱受体激动药
  • 毛果芸香碱（匹鲁卡品）
    • 药理作用
      • 眼
        • 缩瞳
          • 瞳孔括约肌的M胆碱受体 ，括约肌收缩
        • 降低眼压
          • 由于缩瞳作用，虹膜向中心拉动， 前房角间隙变大，房水易于流通，眼压降低
        • 调节痉挛
          • 悬韧带放松，晶状体变凸， 适合看近处物体
      • 腺体
        • 汗腺、唾液腺分泌增加
      • 平滑肌
      • 心血管系统
    • 临床应用
    • 不良反应
  • 卡巴胆碱
    • 对M、N都有激动作用
    • 仅皮下注射，禁用静脉注射
• 胆碱酯酶抑制药
  • 新斯的明 可逆性
    • 作用机制
      • 与胆碱酯酶结合形成二甲氨基甲酰化胆碱酯酶 胆碱酯酶暂时失活，导致乙酰胆碱堆积
    • 药理作用
      • 骨骼肌的兴奋作用最强
        • 对骨骼肌选择性作用机制
          • 抑制AchE
          • 激动Nm受体
          • 促进Ach释放
      • 对胃肠和膀胱平滑肌有较强兴奋作用
      • 对心脏，腺体，眼和支气管平滑肌作用较弱
    • 临床应用
      • 重症肌无力
        • 口服，皮下或肌肉给药
      • 腹气胀和尿储留
      • 阿托品中毒
      • 非去极化肌松药过量中毒
    • 不良反应
      • 胆碱能危样
        • M样症状可用阿托品对抗
      • 禁用于机械性肠或泌尿道梗阻病人
  • 有机磷酸酯类 难逆性
    • 中毒机制
      • 生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶， 导致体内Ach大量堆积
      • 磷酰化胆碱酯酶发生老化
    • 中毒症状
      • 轻度
        • M样为主
        • 瞳孔缩小，视力模糊，眼痛 流涎、流泪、流涕、口吐白沫、多汗、呼吸道分泌物增加 心动过缓，血压下降 胸闷、气短、呼吸困难，严重者肺水肿 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁
      • 中度
        • M+N
        • 血压升高，肌束颤动，肌无力，呼吸肌麻痹而死
      • 重度
        • M+N+CNS
        • 先兴奋后抑制
    • 解救原则
      • 不能用碱性溶液洗胃
      • 原则
        • 联合用药 阿+解
        • 及早用药
        • 足量用药
        • 重复用药
• 胆碱酯酶复活药
  • 碘解磷定
    • 使磷酰化AchE游离，恢复活性
    • 与游离的有机磷酸酯结合 阻止其抑制AchE
    • 对乐果中毒无效
  • 氯解磷定