第二十三章 病毒的感染与免疫 211

这是一篇关于第二十三章 病毒的感染与免疫的思维导图，包括：第一节病毒的致病作用和第二节抗病毒免疫两部分。

第二十三章 病毒的感染与免疫 211

• 【教学大纲】 § 1．掌握病毒的传播方式与途径，感染类型。 § 2．熟悉病毒的致病机制 (病毒感染对宿主细胞的直接作用、病 毒感染的免疫病理作用)，抗病毒免疫的特点(干扰素的概念、 分型、功能及实际意义；NK细胞的作用；特异性体液免疫和细 胞免疫的保护作用。 【执业医师考试大纲】 Ø 病毒的传播方式：水平传播和垂直传播 Ø 病毒的感染类型： 慢性感染、潜伏感染和慢发病毒感染 Ø 致病机制（1）对宿主细胞的直接作用 （2）病毒感染的免疫 病理作用 Ø 病毒的感染与免疫（1）抗病毒感染的免疫 （2）干扰素的概 念、抗病毒机制及应用 （3）中和抗体的概念及作用机制
• 第一节 病毒的致病作用 211
  • 一、病毒感染的传播方式
    • 病毒感染的传播方式有水平传播（horizontal transmission ） 和垂直传播（ vertical infection ） 两种。水平传播是指病毒在人群不同个体之间的传播，包括人-人和动物-人之间（ 包括通过媒介）的传播，为大多数病毒的传播方式。 垂直传播是指病毒由亲代宿主传给子代的传播方式， 人类主要通过胎盘或产道传播， 也可见其他方式，例如围产期哺乳和密切接触感染等方式。
  • 二、病毒感染的致病机制
    • （一）病毒对宿主细胞的致病作用
      • 1.杀细胞效应（cytocidal effect, CPE）
        • 病毒在宿主细胞内复制完毕， 可在很短时间内一次释放大量子代病毒，细胞被裂解而死亡， 称为杀细胞性感染（ cytocidal infection ） 。主要见于无包膜、杀伤性强的病毒， 如脊髓灰质炎病毒、腺病毒等。
      • 2.稳定状态感染
        • 某些病毒进入细胞后能够复制， 却不引起细胞立即裂解、死亡， 这常常见于包膜病毒感染， 如流感病毒、疱疹病毒、某些披膜病毒等。
      • 3.包涵体形成
        • 有些病毒感染的细胞，在普通光学显微镜下可 以观察到细胞浆或细胞核内出现嗜酸性或嗜碱性的 圆形、卵圆形不规则的团块状结构，称为包涵体。 包涵体的形成破坏了细胞正常结构，干扰细胞正常 功能。是被病毒感染的标志，有助鉴定病毒。
      • 4.细胞凋亡
      • 5.基因整合与细胞转化
        • 与肿瘤的形成有关
    • （二）病毒感染的免疫病理作用
  • 三、病毒感染的类型
    • （一）隐性感染和显性感染
      • 1.隐形病毒感染
        • 病毒进入机体不引起临床症状的感染，称隐性感染或亚临床感染。 病毒隐性感染者虽不出现临床症状，但仍可获得免疫力而终止感染。部分病毒隐性感染者不能产生有效的免疫力， 病毒可在体内增殖不被清除，并可长期向外界播散，这种隐性感染者称为病毒携带者（ viral carrier) 。病毒携带者为重要的传染源，在流行病学上具有十分重要的意义。
      • 2.显性病毒感染
        • 病毒感染后出现临床症状和体征，称为显性感染或临床感染。
    • （二）急性病毒感染
      • 急性病毒感染（ viral infection ）也称为病原消灭型感染，病毒侵入机体后，在细胞内增殖，经数日乃至数周的潜伏期后发病，如甲型流感病毒等。在潜伏期内病毒增殖到一定水平，导致靶细胞损伤和死亡而造成组织器官损伤和功能障碍，出现临床症状。但从潜伏期起， 宿主即动员固有免疫和适应性免疫机制清除病毒。除死亡病例外，宿主一般能在出现症状后的一段时间内，将病毒清除掉而进入恢复期。其特点为潜伏期短，发病急，病程数日至数周， 病后常获得特异性免疫。因此，特异性抗体可作为受过感染的证据。
    • （三）持续性病毒感染
      • 病毒可在机体持续存在数月至数年，甚至数十年。可出现症状，也可不出现症状而长期携带病毒，成为重要的传染源， 如HIV、HBV 等。形成持续性病毒感染（persistent viral infection ） 有病毒和机体两方面的因素：①机体免疫功能弱，无力完全清除病毒，使得病毒在体内可长期存留；②病毒存在于受保护的部位，可逃避宿主的免疫作用；③某些病毒的抗原性太弱，机体难以产生免疫应答将其清除；④有些病毒在感染过程中产生缺损性干扰颗粒，干扰病毒增殖，因而改变了病毒感染过程，形成持续性感染；⑤病毒基因整合在宿主细胞的基因组中，长期与宿主细胞共存。
      • 1、潜伏感染
        • 某些病毒在显性或隐性感染后，病毒基因存在细胞内，有的病毒潜伏于某些组织器官内而不复制。但在一定条件下，病毒被激活又开始复制，使疾病复发。在显性感染时，可查到病毒的存在，而在潜伏期查不出病毒。疱疹病毒属的全部病毒（HSV 、带状疱疹病毒、巨细胞病毒、EB 病毒和人疱疹病毒6 型） 均可引起潜伏感染。凡使机体免疫力下降的因素均可激活这些潜伏的病毒使感染复发。例如艾滋病病人、晚期肿瘤病病人、放射及免疫抑制剂治疗者，以及外界气候变化、生理周期及情绪变化等均可能激活潜伏病毒。
      • 2、慢性感染
        • 病毒在显性或隐性感染后未完全清除，血中可持续检测出病毒，因而可经输血、注射而传播。病人可表现轻微或无临床症状，但常反复发作，迁延不愈，例如乙型肝炎、丙型肝炎。
      • 3、慢发病毒感染
        • 指显性或隐性感染后，病毒有很长的潜伏期，可达数月，数年甚至数十年。在症状出现后呈进行性加重，最终导致死亡。为慢性发展进行性加重的病毒感染，较为少见但后果严重。如HIV 引起的艾滋病、麻疹病毒引起的亚急性硬化性全脑炎（ subacute sclerosing panencephalitis ， SSPE ）及朊粒感染引起的疾病等。
  • 四、病毒与肿瘤
    • 1.肿瘤病毒的类型
    • 2.癌症发生的步骤
• 第二节 抗病毒免疫 216
  • 一、固有免疫
    • （一）干扰素
      • 干扰素（interferon, IFN）是病毒或其他干扰素诱生剂刺激人或动物细胞所产生的一种糖蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物学活性。RNA 病毒较DNA 病毒具有更强的干扰素诱生作用， 细菌内毒素、人工合成的双链RNA 等诱生剂也可诱导干扰素的产生。巨噬细胞、淋巴细胞及体细胞均可产生干扰素。干扰素具有广谱抗病毒作用,IFN不直接杀伤病毒， 而是通过与细胞表面干扰素受体结合，激活IFN下游信号通路、诱导细胞产生抗病毒效应蛋白或分子，从而发挥广谱抗病毒作用。干扰素抗病毒作用具有种属特异性，一般同一种属细胞产生的干扰素在同种体内应用活性最佳，而对不同种属细胞则无活性。
      • 1.种类与性质
        • 由人类细胞诱生的干扰素，根据其不同的抗原性分为α、β和γ三种；每种又根据其氨基酸序列不同分若干亚型。IFN-α主要由人白细胞产生，IFN-β主要由人成纤维细胞产生，两者均属于Ⅰ型干扰素，抗病毒作用强于免疫调节作用。IFN-γ由T 细胞和NK 细胞产生，也称免疫干扰素，属Ⅱ型干扰素，其免疫调节作用强于抗病毒作用。
      • 2.抗病毒活性
      • 3.免疫调节及抗肿瘤活性
  • 二、适应性免疫
  • 三、抗病毒免疫持续时间
    • 抗病毒免疫持续时间的长短在各种病毒之间差异很大，但一般来讲具有以下特点： 1、有病毒血症的全身性病毒感染， 由于病毒抗原能与免疫系统广泛接触，病后往往免疫较为牢固，且持续时间较长，如水痘、天花、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒等。另一类病毒感染往往只局限于局部或黏膜表面，无病毒血症，这类病毒常引起短暂的免疫，宿主可多次感染。如可引起普通感冒的鼻病毒等。 2、只有单一血清型的病毒感染，病后有牢固性免疫，持续时间长，如乙型脑炎病毒。而鼻病毒则因血清型别多（已有100 多个血清型），通过感染所建立的免疫对其他型病毒无免疫作用。 3、易发生抗原变异的病毒感染，病后只产生短暂免疫力。例如，甲、乙型流感病毒表面抗原发生变异后，由于人群对变异病毒无免疫力，易引起流感的流行。