导图社区 第七章：苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
人民卫生出版社《药物分析》第七章：苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析，全重点整理，希望对大家有所帮助~
这是一篇关于化学工业出版社《药物化学》的思维导图，详细整理了第九章：非甾体抗炎药，适配复旦本科、考研，重点整理
这是一篇关于化学工业出版社《药物化学》的思维导图，详细整理了第七章：神经退行性疾病治疗药物，适配复旦本科、考研，重点整理。
这是一篇关于化学工业出版社《药物化学》第五章：镇静催眠药和抗癫痫药的思维导图，适配复旦本科、考研，重点整理
社区模板帮助中心，点此进入>>
英语词性
法理
刑法总则
【华政插班生】文学常识-先秦
【华政插班生】文学常识-秦汉
文学常识：魏晋南北朝
【华政插班生】文学常识-隋唐五代
民法分论
日语高考動詞の活用
第14章DNA的生物合成读书笔记
苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
概述
拟肾上腺素药
与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用
临床疗效
收缩血管、升高血压、舒张支气管、提高心肌兴奋性作用
结构与性质
基本结构与性质
苯环常被活泼的酚羟基取代
具有碱性的脂肪乙胺侧链，常与有机酸或无机酸成盐
苯环常被邻二酚羟基取代，易被氧化
具体药物的结构
肾上腺素
脂肪胺侧链，具有碱性，可用非水滴定测定含量
α-碳上接了羟基，氨基醇结构，具有双缩脲反应的特征
苯环上邻二酚羟基取代，儿茶酚结构，易被氧化，具有特征反应
手性碳原子，具有光学活性
重酒石酸去甲肾上腺素
结构与肾上腺素类似，仅氨基上脱甲基，性质近似
与重酒石酸成盐，还具有重酒石酸的特征反应
盐酸多巴胺
去除羟基，无手性，无双缩脲反应
盐酸异丙肾上腺素
基本结构与肾上腺素相同，但是用异丙基取代了甲基
盐酸去氧肾上腺素
去除苯环上羟基，成为单羟基苯酚，具有苯酚特征反应
重酒石酸间羟胺
苯环上单羟基取代
β-碳上有甲基，氨基上没有甲基，存在游离脂肪伯胺，有特定反应
与重酒石酸成盐
硫酸沙丁胺醇
苯环上一个羟基变为羟甲基
其余部分和异丙肾上腺素相似
与硫酸成盐
盐酸克仑特罗
苯环上无羟基取代，而是两个氯一个氨基
结构中存在芳伯氨基，具有特征反应
脂肪侧链与异丙肾上腺素类似
与盐酸成盐
盐酸甲氧明
苯环上对位甲氧基二取代，无酚羟基
盐酸氯丙那林
苯环上无酚羟基，单氯代，不易被氧化
脂肪侧链与异丙肾上腺素相同
盐酸麻黄碱/伪麻黄碱
分子式相同，一个碳原子手性不同，非对映异构体
盐酸氨溴索
苯环上两个溴一个氨基取代，无酚羟基
苯甲胺，而非苯乙胺结构
氨基上环己烷取代
理化性质
弱碱性
烃胺基侧链，仲胺氮，呈弱碱性
游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水，故大多数药物成盐
酚羟基特性
邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色
在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；在碱性溶液中更易变色
光学活性
手性碳原子，具有旋光性
苯环取代基特性
盐酸克伦特罗、盐酸氨溴索芳伯氨基特性
紫外、红外吸收特性
鉴别试验
酚羟基与三氯化铁反应
反应现象
与三价铁离子反应显色，大多为绿色
加入碱性溶液即变色，大多为紫色
被高铁离子氧化并发生颜色变化，大多为紫红色
针对具有酚羟基的药物，与三氯化铁试液作用，即显蓝紫色

酚羟基与甲醛-硫酸反应
可与甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的有色化合物
例
ChP2020 盐酸甲氧明鉴别：取本品约1mg，加甲醛硫酸试液3滴，即显紫色，渐变为棕色，最后成绿色
氧化反应
酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色
氨基醇的双缩脲反应
盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素等药物分子结构中，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应
Chp鉴别盐酸麻黄碱
取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色
亚硝基铁氰化钠反应
脂肪族伯胺的Rimini专属反应
丙酮中不能含有甲醇，因甲醛具有还原性，还原三价铁影响反应
ChP2020中重酒石酸间羟胺选择Rimini试验进行鉴别
取本品5mg，加水0.5ml使溶解，加亚硝基铁氰化钠试液2滴、丙酮2滴与碳酸氢钠0.2g，在60℃的水浴中加热1分钟，即显红紫色
UV和IR
特殊杂质检查
酮体检查
来源
生产工艺
药物经酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质
降解产物
通过UV光谱检测
紫外分光光度法检查酮体的条件及要求
中国药典2020年版中肾上腺素中酮体的检查
取本品，加盐酸溶液（9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，照紫外 -可见分光光度法（通则0401），在310nm的波长处测定，吸光度不得过0.05。（0.06%）
光学纯度检查
存在手性碳原子，需要检查光学纯度，ChP2015测定比旋度
光学纯度检查最佳方法是对映体分离方法，可采用色谱法和电泳法
有关物质
多采用色谱法
HPLC
具体方法
溶液配制
取本品约10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加盐酸0.1ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液
精密量取供试品溶液1ml，置500ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液
另取本品50mg，置50ml量瓶中，加浓过氧化氢溶液1ml，放置过夜，加盐酸0.5ml，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为氧化破坏溶液
取重酒石酸去甲肾上腺素对照品适量，加氧化破坏溶液溶解并稀释制成每1ml中含20μg的溶液，作为系统适用性溶液
测定方法
照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以硫酸氢四甲基铵溶液（取硫酸氢四甲基铵4.0g，庚烷磺酸钠1.1g， 0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液2ml，用水溶解并稀释至950ml）-甲醇（95：5）（用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至3.5）为流动相；流速为每分钟2ml，检测波长为205nm。取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，去甲肾上腺素峰与肾上腺素峰之间应出现两个未知杂质峰，理论板数按去甲肾上腺素峰计算不低于3000，去甲肾上腺素峰、肾上腺素峰与相邻杂质峰的分离度均应符合要求。精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）
TLC
含量测定
非水溶液滴定法(弱碱性)
定义
是指在非水溶剂中进行的酸碱滴定测定法
应用
主要用于测定有机碱及其氢卤素盐、硫酸盐以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定某些有机弱酸的含量
溶剂种类
酸性溶剂
有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强其相对碱度，最常用的酸性溶剂是冰醋酸
碱性溶剂
有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强其相对酸度，最常用的碱性溶剂是二甲基甲酰胺
两性溶剂
兼有酸碱两种性能，最常用的是甲醇
惰性溶剂
溶剂没有酸碱性，如甲苯、三氯甲烷、丙酮
应用目的
本类药物多为弱碱性，在水溶液中用酸碱滴定液直接滴定没有明显的突跃，终点难以观测，常不能获得满意的测定结果
而在非水酸性溶剂中，水溶液中pKb< 10的药物，均可以被冰醋酸均化到溶剂醋酸根水平，相对碱度显著增强，突跃明显。因而可使弱碱性的药物都能顺利进行滴定
弱碱B pKb< 10 则在水溶液中无法进行滴定，以高氯酸滴定弱碱为例，在冰醋酸中：
相当于强酸置换较弱的酸的过程，被置换酸的强弱影响反应平衡
一般方法
冰醋酸为溶剂
醋酸汞消除氢卤酸的干扰
若碱性较弱则加醋酐使突跃明显
氨基化合物，由于可以在醋酐条件下乙酰化，不能被准确滴定
因此：加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，应在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐
适用范围
主要应用于pKb >8的有机碱性药物及其盐的含量测定。条件选用适当，pKb为8-13的弱碱均可采用
对于碱性较弱的药物pKb为8~10时，宜选用冰醋酸
pKb为10~12时，宜选用冰醋酸与醋酐混合溶剂
pKb大于12时，就以醋酐为溶剂
醋酐有利于增加碱性药物的碱性
在冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突跃显著增大，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满意的测定结果
影响因素
酸根影响
在醋酸溶剂中的置换顺序
高氯酸>氢溴酸>硫酸>盐酸>硝酸>磷酸>有机酸
不同的酸对滴定终点的显示有影响，对滴定结果也有影响
氢卤酸盐类药物测定
当这些药物溶于冰醋酸时，由于氢卤酸在冰醋酸中酸性较强，对测定有干扰，必须先加入过量的醋酸汞冰醋酸溶液，使其形成难以电离的卤化汞，而氢卤酸盐药物，则转变成可测定的醋酸盐。然后再用高氯酸滴定液滴定，并可获得满意的结果
消除HX干扰的方法：加Hg(Ac)2 量不足终点不明显，结果偏低。
但是，醋酸汞为剧毒品，环境重污染物质，应避免使用
改进方法：醋酐代替冰醋酸为溶剂，电位法指示终点
硫酸盐类药物测定
硫酸是二元酸，在水溶液中能完成二级解离，生成硫酸根离子，但在非水介质中，只显示一元酸解离为HSO4-，即只供给一个H+，所以硫酸盐类药物在冰醋酸中，只能滴定至硫酸氢盐，因此可以用高氯酸滴定液直接滴定
目视终点灵敏度较差，电位法指示终点，突跃也不够明显，常用较大量的醋酐为溶剂，以提高灵敏度
硫酸沙丁胺醇滴定
冰醋酸-醋酐（10+15ml）为溶剂
结晶紫为指示剂
终点：蓝绿色
终点颜色由电位法确定
硝酸盐的测定
硝酸在冰醋酸介质中酸性不强，滴定反应可以进行完全。但是硝酸具有氧化性可以破坏指示剂使其变色，使指示剂无法指示终点。因此采用非水溶液滴定法测定硝酸盐时，一般不用指示剂法而用电位法指示终点
磷酸盐及有机酸盐的测定
磷酸、有机酸为弱酸，不干扰滴定。可直接滴定，指示剂或电位法指示终点
B·HA+HClO4→B·HClO4+HA（弱酸，不干扰滴定）
滴定剂的稳定性
挥发性溶剂，结果需要校正
水的膨胀系数是0.21×10^-3/℃
HAc膨胀系数是1.1×10^-3/℃，较大，体积随温度变化较大，且还具有挥发性
温度和贮存条件影响滴定剂的浓度，测定样品与标定标准溶液时温度不同，应对浓度进行校正
校正公式
0.0011：HAc的膨胀系数
t0和t1：标定标准溶液和测定样品时的温度
N0和N1：t0和t1所对应的标准溶液的浓度
说明
温差超过10℃
或贮存时间超过30天
则在临用前必须重新标定标准溶液的浓度
终点指示方法
常用电位滴定法和指示剂法
电位滴定法
玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极
指示剂法
常用结晶紫、橙黄IV、萘酚苯甲醇、喹哪啶红、孔雀绿等。终点的颜色应用电位法校准
结晶紫颜色随酸碱性变化
碱性较强，终点颜色为蓝色
碱性次之，终点颜色为蓝绿色或绿色
碱性较弱，终点颜色为黄绿色或黄色
取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸30ml，微温使溶解，放冷，加醋酸汞试液5ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于24.77mg的C11H17NO3•HCl
硫酸沙丁胺醇含量测定
取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸10ml，微温使溶解，放冷，加醋酐15ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于57.67mg的(C13H21NO3)2・H2SO4
其他干扰
制剂中其他成分对非水溶液滴定法通常均有干扰，为了消除干扰，对于有机碱性药物大都经碱化处理，有机溶剂提取分离出游离碱后，进行测定
溴量法
原理
药物分子中具有苯酚结构，在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的溴定量地发生溴代反应，再以碘量法测定剩余的溴，根据消耗的Na2S2O3滴定液的量，即可计算含量
注意事项
游离溴及碘极易挥散，操作过程中防逸失
不能加入太过量的溴液，以防酚羟基氧化或溴化。一般以过量2％为宜
平行条件作空白，校正操作中溴及碘挥发
亚硝酸钠法
具有芳伯氨基药物，在酸性条件下与NaNO2反应生成重氮盐，永停法指示终点，根据消耗NaNO2量，计算药物含量
盐酸克伦特罗分子结构中含有芳伯胺基，可用此法测定含量
紫外-可见分光光度法（UV-Vis）
UV法
苯乙胺类药物分子具有苯环结构具有特征的紫外吸收，Chp2015采用这种方法测定多种药物。如盐酸甲氧明注射液，重酒石酸间羟胺注射液
比色法
分子中具有芳伯胺基的药物采用重氮化-偶合反应显色，分子中含有酚羟基可与亚铁离子显色，然后进行比色测定。Chp2015采用比色法测定盐酸克伦罗特栓和盐酸异丙肾上腺素
盐酸克仑特罗栓剂
取本品20粒，精密称定，切成小片，精密称取适量（约相当于盐酸克仑特罗0.36mg）置分液漏斗中，加温热的三氯甲烷20ml使溶解，用盐酸溶液（9→100）振摇提取3次（ 20ml、15ml、10ml），分取酸提取液，置50ml量瓶中，用盐酸溶液（9→100）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液
另取盐酸克仑特罗对照品适量，精密称定，加盐酸溶液（ 9→100）溶解并定量稀释制成每1ml中含7.2μg的溶液，作为对照品溶液
精密量取对照品溶液与供试品溶液各15ml，分别置25ml量瓶中，各加盐酸溶液（9→100）5ml与0.1%亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置3分钟各加0.5%氨基磺酸铵（使反应完全）溶液1ml，摇匀，时时振摇10分钟再各加0.1%盐酸萘乙二胺溶液1ml，摇匀，放置10分钟，用盐酸溶液（9→100）稀释至刻度，摇匀
照紫外-可见分光光度法（通则0401），在500nm的波长处分别测定吸光度，计算，即得
质检查进行控制
动物组织中的盐酸克伦罗特残留的测定
盐酸克伦特罗是肾上腺类神经兴奋剂
克伦特罗在家畜和人体内吸收好，而且与其它β-兴奋剂相比，它的生物利用度高，以至食用了含有克伦特罗的猪肉出现中毒
又称“瘦肉精”
应用GC-MS法进行测定
人血浆中特布他林的LC-MS/MS分析
特布他林是β2-受体激动剂，临床用于治疗支气管哮喘，喘息性支气管炎，肺气肿等
其血药浓度低，需要用到灵敏的分析检测方法：LC-MS/MS
