导图社区 第十四章：影响肾上腺素能神经系统的药物
化学工业出版社《药物化学》第十四章：影响肾上腺素能神经系统的药物，适配复旦本科、考研，重点整理~
这是一篇关于化学工业出版社《药物化学》的思维导图，详细整理了第九章：非甾体抗炎药，适配复旦本科、考研，重点整理
这是一篇关于化学工业出版社《药物化学》的思维导图，详细整理了第七章：神经退行性疾病治疗药物，适配复旦本科、考研，重点整理。
这是一篇关于化学工业出版社《药物化学》第五章：镇静催眠药和抗癫痫药的思维导图，适配复旦本科、考研，重点整理
社区模板帮助中心，点此进入>>
英语词性
法理
刑法总则
【华政插班生】文学常识-先秦
【华政插班生】文学常识-秦汉
文学常识：魏晋南北朝
【华政插班生】文学常识-隋唐五代
民法分论
日语高考動詞の活用
第14章DNA的生物合成读书笔记
影响肾上腺素能神经系统的药物
概述
肾上腺素受体
天然配基
肾上腺素（AD）
去甲肾上腺素（NA）
异丙肾上腺素
生理功能
调节血压、心率、心力
调节胃肠运动和支气管平滑肌张力
分类、分布和效应
受体结构

G蛋白偶联受体
7次跨膜结构
各亚基氨基酸残基数目不同，结合部位不同
β2肾上腺素受体与AD结合的模型图
儿茶酚胺递质
生物合成途径
代谢途径
由突触前膜主动再摄取转入囊泡储存
经COMT和/或MAO代谢消除
药物分类
拟肾上腺素药
无选择性的拟肾上腺素药（α+β）
α受体激动剂
β受体激动剂
抗肾上腺素药
α受体阻断剂
β受体阻断剂
肾上腺素受体激动剂
作用
兴奋α1受体的药物
升高血压、抗休克
兴奋中枢α2受体的药物
降低血压
兴奋β1受体的药物
强心、抗休克
兴奋β2受体的药物
平喘、改善微循环
分类
儿茶酚类拟肾上腺素药物
肾上腺素(Adrenaline)
结构
儿茶酚；苯乙胺；N-甲基；β－羟基
手性
内源性的肾上腺素为R(-)，活性强
理化性质
水溶液加热或室温放置后，发生外消旋化活性降低，pH4以下，消旋速度快
儿茶酚胺结构易被氧化变色。可加入抗氧化剂，并避光保存，避免与空气接触
对α和β受体都有激动作用，用于过敏性休克、支气管哮喘及心搏骤停的抢救，不宜口服，一般静脉给药
重酒石酸去甲肾上腺素
化学名
4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物
临床用R(-)，活性强
同肾上腺素（水溶液加热后发生外消旋化，速度与PH有关，注射液的配制和储存中应避免加热；儿茶酚胺结构易被氧化变色，碱、金属离子或某些盐类加速氧化。）
主要激动α1受体，对β受体激动作用弱。收缩血管，升高血压，用于抗休克
代谢
经单胺氧化酶(MAO)催化氧化脱氨生成醛；经儿茶酚氧甲基转移酶(COMT)催化得到甲氧基化合物，口服无效
盐酸异丙肾上腺素
 
盐酸多巴胺
4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚盐酸盐
去甲肾上腺素去掉β-羟基
无手性
易溶于水
具儿茶酚胺结构，易氧化变色
极性较大，不易通过血脑屏障，无中枢作用
用途
兴奋α和β受体，临床上用作抗休克药
多巴胺受体激动剂，是体内生物合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体，重要的内源性活性物质
被MAO和COMT代谢，口服无效，注射给药
盐酸多巴酚丁胺
多巴胺；2-丁基；4-苯酚
(-) (+)激动β1；(-)激动α1、(+) 阻滞α1，使用外消旋体
选择性心脏β1受体兴奋剂，临床用于治疗心力衰竭、心源性休克及术后低血压。口服无效
非儿茶酚类拟肾上腺素药物
硫酸沙丁胺醇
1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇硫酸盐
R(-)活性强；S(+)活性低且与副作用有关，外消旋体给药
左沙丁胺醇已上市
选择性激动支气管平滑肌β2受体，用于支气管哮喘等。 也可作用于子宫β2受体，用于预防先兆流产等
不易被酯酶和COMT破坏，口服有效，作用时间长
沙美特罗
与沙丁胺醇区别：N-叔丁基变为苯丁氧己基
长链亲脂性测链使药物与β2受体的结合增强，作用时间延长。长效β2受体激动剂，用于慢性哮喘的治疗
硫酸特布他林
盐酸克伦特罗（瘦肉精）
与沙丁胺醇区别：4-羟基-3-羟甲基苯基变为3,5-二氯-4-氨基苯基；盐酸盐
选择性β2受体激动剂，作用强而持久，支气管扩张作用为沙丁胺醇的100倍，用量小。用于支气管哮喘及支气管痉挛
不被COMT甲基化，口服有效
富马酸福莫特罗
盐酸麻黄碱
2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐
肾上腺素去苯环两羟基，加一甲基
两个手性中心，四个光学异构体。均具拟肾上腺素作用，其中(1R,2S)-(-)体活性最强供药用
易于溶水
无酚羟基，性质稳定不易被氧化
被高锰酸钾、铁氰化钾氧化成苯甲醛和甲胺
对α和β受体均有激动作用，用于支气管哮喘、过敏反应、鼻粘膜肿胀及低血压等
极性较小（无酚羟基），可通过血脑屏障。用量过大或长期服用，会产生中枢副作用
α-C上甲基取代，空间位阻不宜被MAO代谢，稳定性增加，作用时间延长，中枢毒性增大
麻黄碱和伪麻黄碱是制备去氧麻黄碱（冰毒）的原料，我国将二者列为第一类易制毒化学品，对其生产和使用进行了严格控制
制备方法
从麻黄中提取
药品管理
为第二类精神药品。生产、流通和剂量管理特殊
盐酸伪麻黄碱
重酒石酸间羟胺
肾上腺素受体激动剂的构效关系
基本结构为羟基苯乙胺
药效基团单元
质子化氨基：离子键
侧链β-羟基：氢键
苯环：疏水键
苯环间位酚羟基：氢键
苯环上羟基有利于肾上腺素作用，3,4-二羟基化合物活性大于含一个羟基的化合物
儿茶酚胺类极性较大，外周作用强，体内经COMT代谢失活，作用时间短
去掉一个羟基，如间羟胺，外周作用减弱，作用时间延长
去掉苯环上二个羟基，如麻黄碱，中枢作用增强，外周作用减弱，不被COMT代谢，作用时间延长
β碳原子构型影响活性(R>S)

优映体(eutomer)—R构型；劣映体(distomer)—S构型
对映体活性比(eudismic ratio, ER)—反映构型与活性的差异
侧链氨基上院基对活性的影响
N-取代基愈大，对β受体选择性也愈大，而对α受体的亲和力愈小，但氨基上必须保留一个氢
儿茶酚胺α烷基的影响
无甲基有利于β2受体的支气管扩张作用，但较大烷基取代降低β2受体活性
引入α烷基可阻碍MAO对氨基的氧化脱氨代谢，延长作用时间
构代关系SMR
含儿茶酚胺结构易被COMT代谢破坏，作用时间短，不宜口服；无儿茶酚胺结构作用持久，口服有效
N-取代基为叔丁基或异丙基，可增加β2受体的选择性，还能抵抗MAO的氧化脱氨作用，延长作用时间，可口服或喷雾给药
儿茶酚胺的苯环3,4-OH为硫酸激酶和COMT的作用点，被取代或换成其他芳环，使药物不易被代谢，作用时间延长
N-取代基为长链亲脂性基团时，脂溶性和作用时间增加
抗肾上腺素药物
非选择性α受体阻断药
临床应用
外周血管痉挛性疾病的治疗；防止高血压危象
有增加心输出量副作用，现已不作常规降压药
代表药物
酚妥拉明(Phenotolamine)
盐酸酚苄明(Phenoxybenzamine Hydrochloride)
选择性α1受体阻断药
主要用作降压药
选择性阻滞突触后α1受体，使外周小动脉扩张，外周阻力降低，使血压下降，而心排血量无明显变化，并较少引起心动过速的副作用，降压效果良好
盐酸哌唑嗪
1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(2-呋喃甲酰)哌嗪盐酸盐
为第一个选择性α1受体阻断剂，治疗各种病因引起的高血压和充血性心力衰竭
特拉唑嗪(Terazosin)
较哌唑嗪亲水性大，高度选择性抑制α1受体，舒张外周血管而降压，还可松弛前列腺平滑肌。毒性降低，半衰期增大，长效。用于治疗中、轻度高血压，良性前列腺肥大
其他唑嗪类α1受体阻断药
选择性α2受体阻断药
育亨宾(Yohimbine)
非选择性β受体阻断剂(general β-blocker)
一般β受体阻断药，同时阻断β1和β2受体
由于衰竭心脏β2受体比例较大，阻断两个亚型作用更强，用于治疗心衰
可引起阻断β2副作用，如支气管痉挛和糖代谢紊乱，故哮喘和糖尿病患者禁用
盐酸普萘洛尔
1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐
芳氧丙醇胺
一个手性C，S(-)活性强，药用外消旋体
溶于水，水溶液为酸性
对热、碱稳定，酸性溶液可发生异丙胺基氧化
非选择性β受体阻滞剂，用于心绞痛、窦性心动过速；也用于早搏和高血压的治疗
缺点
游离碱亲脂性强，易透过神经组织，产生中枢效应；有较强的抑制心肌收缩力和引起支气管痉挛及哮喘的副作用
化学合成
如采用氯代氨基丙醇，会生成β-羟甲基异构体
如先生成烷氨基环氧丙烷侧链，会生成β-羟甲基异构体和α-羟甲基异构体
马来酸噻吗洛尔
盐酸索他洛尔
选择性β1受体阻断药(selective β1-blocker)
主要拮抗心脏β1受体，用于心绞痛、心律失常、降压；对气管和糖代谢影响较少，可慎用于哮喘和糖尿病患者
阿替洛尔
酒石酸美托洛尔
选择性β1受体阻滞剂
艾司洛尔
富马酸比索洛尔
选择性β2受体阻断药(selective β2-blocker)
选择性拮抗支气管或血管平滑肌的β2受体，对心脏β1受体作用较弱。无临床药物
α/β受体阻断剂
发现历程
β受体阻断后，α受体收缩血管的效应失去抗衡
以α受体阻断剂哌唑嗪与β受体阻断剂普萘洛尔合用，发现有协同作用
同一分子中能产生α和β受体双重阻断作用的药物为药物设计的新思路。将β受体阻断剂分子中氨基上取代烷基改成芳烷基，可产生α受体阻断作用
拉贝洛尔
卡维地洛
β受体拮抗剂的构效关系
绝大多数β-肾上腺素受体拮抗剂可分为苯乙醇胺类和芳氧基丙醇胺类二类
空间构象
苯乙醇胺类和芳氧丙醇胺类的结构虽然不完全相同，但分子模型显示二者的芳环、羟基和氨基完全重叠，均符合与β受体结合的空间要求
苯乙醇胺类分子中只有一个分子内氢键，柔性较大，N原子与芳环的间距可变，因此与β受体结合程度差
芳氧丙醇胺类存在分子内双氢键结构，构象有一定刚性，使N原子与芳环的间距符合与β受体结合的空间要求，因此β受体阻断作用比苯乙醇胺类强
β受体拮抗剂对芳环部分的要求不甚严格，苯、萘、芳杂环和稠环等均可
在芳氧丙醇胺类中，芳环和环上取代基的位置与β受体阻断作用的选择性有一定关系
如芳环为萘基或其类似物的邻位取代化合物，一般为非特异性β受体阻断剂
而苯环的对位取代化合物，通常对β1受体具较好的选择性
苯环上引入极性的甲磺酰胺基或乙酰胺基可降低脂溶性，避免产生抑制心脏和CNS副作用
侧链α-位取代基对阻断活性和选择性的影响
β受体阻断剂的侧链α位通常无取代基
如α位被烃基或芳基取代，则阻断作用减弱，取代基越大，减弱程度越大；但α位引入甲基，可增加β2受体选择性
选择性β2受体阻断剂的结构特征通常为含有α-甲基的苯乙醇胺类化合物，并且苯环上的羟基一般被其他基团取代
侧链N-取代基对阻断活性的影响
-叔丁基＞-异丙基＞-仲丁基/-异丁基/-仲戊基＞-H
烷基碳链更长，或碳原子＜3，或N,N-双取代，活性下降
芳基或金刚烷类基团取代，无活性
氮原子季铵化，活性很低
侧链手性碳的立体化学
阻断剂侧链和激动剂侧链分别与β受体结合部位相同，立体选择性一致，结对构型一致
R/S命名与基团优先顺序有关
芳氧丙醇胺类阻断剂的优映体为S型
激动剂苯环部分大多为儿茶酚类结构，而阻断剂则大多带有较大取代基
药物亲脂性大小与代谢排泄的关系
亲脂性大的药物主要在肝脏清除，适用于肾衰竭病人
亲脂性小的药物则主要在肾脏清楚，适用于肝损害病人
