主要组织相容复合体（MHC）

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主要组织相容性复合体（MHC ）

• MHC概念
  • 一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群。
• MHC基因
  • HLAⅰ类基因
    • 位于第六号染色体，B、C、A，多基因性
  • HLAⅱ类基因
    • DP、DQ、DR
• HLA分子
  • ⅰ类
    • 分布：所有有核细胞表面，（淋巴细胞密度MAX，神经细胞、胎盘滋养层细胞不表达）
    • 结构：α链，β2
    • 功能：识别、提呈内源性抗原，与CD8结合，限制CTL的识别
  • ⅱ类
    • 分布：APC，活化T细胞，胸腺上皮细胞
      • APC概念：（抗原提呈细胞）能摄取、加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类免疫细胞，在免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用
        • 分类
          • 专职APC：、
            • 树突状细胞（DC）、
              • 特点：免疫应答的启动者，有效刺激初始T细胞增殖
              • 分类：
                • 未成熟DC：摄取、处理、加工抗原能力强
                • 成熟DC：抗原、炎性刺激成熟，递呈抗原能力强，激发T细胞免疫应答
              • 功能：
                • ⅰ抗原摄取、提呈、加工，激发免疫应答 ⅱ调节免疫应答 ⅲ诱导T细胞耐受（阴性选择， 中枢耐受，克隆失能（未成熟DC 参与外周耐受，与自身抗原结合， 低表达共刺激分子，不能提供第二信号））
            • B细胞：BCR、胞饮
            • MPS
              • 分类：巨噬细胞（Mφ）（主）
          • 非专职
          • 广义：CD8+T细胞杀伤的靶细胞
    • 结构：α、β链
    • 功能：识别、提呈外源性抗原肽，与CD4结合，限制对Th的识别
  • 功能：
    • ⅰ作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答
      • MHC限制性
      • 参与T细胞在胸腺的分化发育
      • 决定疾病易感性个体差异
      • 异质性
    • 作为调节分子参与固有免疫应答
  • 与抗原肽相互作用
    • 关键部位：锚定位
    • 组成氨基酸残基：锚定残基.
    • 特点：MHC限制性：T细胞只能识别由MHC分子结合、提呈的抗原肽
• MHC途径
  • ⅰ类（胞质溶胶）
    • ⅰ内源性抗原在蛋白体酶降解 ⅱMHC-ⅰ类分子形成（异二聚体） ⅲ复合物形成，提呈CD8+T细胞
  • ⅱ类（溶酶体）
    • ⅰ外源性抗原肽在APC讲解 ⅱMHCⅱ类分子组装、转运（Li链） ⅲ抗原肽-MHCⅱ类分子复合物形成 ⅳ递呈，在APC表面，供CD4+T细胞识别