思维导图 药理学

这是一篇关于第四章 影响药物效应的因素的思维导图，主要内容有药物在机体内产生的药理作用和效应是药物和机体相互作用的结果、药物因素、机体因素。

影响药物效应的因素

• 药物在机体内产生的药理作用和效应是药物和机体相互作用的结果
  • 二者的相互作用受药物和机体的多种因素影响
    • 这些因素往往会引起不同个体对于药物的吸收、分布和消除产生差异，导致药物在作用部位的浓度不同
      • 表现为药物代谢动力学差异；或是药物代谢动力学参数相同，但个体对药物的反应性不同，从而表现为药物效应动力学差异
      • 药物反应的个体差异，在绝大多数情况下只是“量”的不同，即药物产生的作用大小或是作用时间长短不同，但药物作用性质没有改变，仍是同一种反应
      • 有时药物作用可出现“质”的变化，产生了不同性质的反应
• 药物因素
  • 主要有药物剂型、剂量、给药途径以及合并用药时药物的相互作用
  • 药物制剂和给药途径
    • 药物可制成多种剂型并采用不同的途径给药
      • 如供口服给药的有片剂、胶囊、口服液；供注射用的有水剂、乳剂、油剂；还有控制释放速度的控释剂
    • 同一药物由于剂型不同、采用的给药途径不同，所引起的药物效应也会不同
      • 通常注射药物比口服吸收快，到达作用部位的时间快，因而起效快、作用显著
      • 注射剂中的水溶性制剂比油溶液和混悬剂吸收快、起效时间短
      • 口服制剂中的溶液剂比片剂和胶囊容易吸收
      • 控释制剂是一种可以控制药物缓慢释放的制剂，其作用更为持久和温和
    • 药物的制备工艺和原辅料的不同，也可能显著影响药物的吸收和生物利用度
    • 药物采用不同给药途径可能会产生不同的作用和途径
  • 药物相互作用
    • 两种或两种以上药物同时或先后序贯应用时，药物之间的相互影响可改变药物的体内过程及机体对药物的反应性，从而使药物的效应或毒性发生变化
    • 药物相互作用主要表现在两方面
      • 不改变药物在体液中的浓度但影响药理作用，表现为药物效应动力学的改变
        • 其结果有两种
          • 使原有效应增强的协同作用
          • 使原有效应减弱的拮抗作用
      • 通过影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，改变药物在作用部位的浓度从而影响药物的作用，表现为药物代谢动力学的改变
    • 对于药效曲线斜率大或治疗指数低的药物，使用时更应注意药物的相互作用，否则极易诱发或加重不良反应
• 机体因素
  • 主要有年龄、性别、种族、遗传性、心理、生理及病理等因素
  • 年龄
    • 年龄对药物作用的影响主要表现在
      • 新生儿和老年人体内药物代谢与肾脏排泄功能较低，大部分药物可能会产生较强和更持久的作用
      • 药物效应靶点的敏感性发生改变
      • 老年人的特殊生理因素（如心血管反射减弱）和病理因素（如体温过低）
      • 机体组成发生变化
        • 如老年人脂肪在机体中所占比例增大，导致药物分布容积发生相应的改变
      • 老年人常需服用更多的药物，发生药物相互作用的概率相应增加
    • 新生儿体内药物的结合、代谢能力相应缺乏会导致严重的后果
    • 肝微粒体酶活性随着年龄的增长而缓慢降低，同时由于脂肪在机体内的构成比例随着年龄增长而增加，脂溶性药物的分布容积会增加，导致一些药物的半衰期随着年龄的增长而延长
    • 老年人药物作用靶点的敏感性升高或降低导致药物反应性发生相应改变
  • 性别
    • 女性体重一般轻于男性，在使用治疗指数低的药物时，为维持相同效应，女性可能需要较小剂量
    • 女性脂肪比例比男性高，而水的比例男性比女性低，可影响药物的分布和作用
    • 妊娠妇女除了维持妊娠的药物外，其他药物的应用均应慎重
      • 因为进入母体内的药物也可能通过胎盘屏障进入胎儿体内，凡能对母体产生轻微不良反应的药物都可能影响胚胎或胎儿的发育
        • 由于新生儿对药物的代谢和排泄功能不全，在分娩过程中对母体使用的药物也可对新生儿产生持久的作用
  • 遗传因素
    • 遗传是药物代谢和效应的决定因素
    • 基因是决定药物代谢酶、药物转运但和受体活性及功能表达的结构基础，基因的突变可引起所编码的药物代谢酶、转运蛋白和受体蛋白氨基酸序列及功能异常，成为产生药物效应个体差异和种族差异的主要原因
    • 遗传多态性
      • 遗传多态性是一种孟德尔单基因性状，由同一正常人群中的同一基因位点上具有多种等位基因引起，并由此导致多种表型
      • 表型是在环境影响下基因型所产生的机体的物理表现和可见性状，是个体间药物代谢和反应差异的表现
      • 基因型是生物机体形成表型性状的遗传结构，是反应差异的根本原因
      • 药物代谢酶的表型表现为催化代谢的活性大小，可通过测定其底物的代谢率确定
      • 编码药物受体的很多基因也存在遗传多态性，由此导致药物疗效发生改变
    • 种族差异
      • 种族因素包括遗传和环境两方面
      • 不同种族具有不同的遗传背景
        • 如不同的基因型及相同基因型的不同分布频率
      • 此外，长期生活在不同的地理环境中，具有不同的文化背景、食物来源和饮食习惯，都会对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏感性产生影响，导致一些药物的代谢和反应存在种族差异
      • 药物代谢和药物作用种族差异的临床意义取决于药物治疗窗
      • 药物反应的种族差异已经成为临床用药、药品管理、新药临床试验和新药开发中需要重视的一个重要因素
    • 个体差异
      • 人群中即使各方面条件都相同，还有少数人对药物的反应性不同，称为个体差异
      • 与种族之间的药物代谢反应差异比较，同一种族内的个体差异更为显著和重要
    • 特异质反应
      • 是一种性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命的
      • 反应是否发生常与剂量无关，即使很小剂量也会发生，这种反应只在极少数患者中出现
      • 特异性反应通常与遗传变异有关
  • 疾病状态
    • 疾病本身能导致药物代谢动力学和药物效应动力学的改变
    • 肝肾功能损伤易引起药物体内蓄积，产生过强或过久的药物作用，甚至发生毒性反应
    • 体温过低（特别是老年人更易发生）可显著降低许多药物的消除
  • 心理因素-安慰剂效应
    • 安慰剂一般指由本身没有特殊药理活性的中性物质，如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂
    • 从广义上讲，安慰剂还包括那些本身没有特殊作用的医疗措施，如假手术等
    • 安慰剂产生的效应称为安慰剂效应
    • 药物治疗的效应并非完全由药物本身单一因素引起，一个患者服药后的效应实际是由多种因素引起的，包括药理学活性、非特异性药物效应、非特异性医疗效应和疾病的自然恢复4个因素
      • 非特异性药物效应和非特异性医疗效应是安慰剂的绝对效应，因此安慰剂效应是导致药物治疗发生效果的重要影响因素之一
    • 安慰剂效应主要由患者的心理因素引起，它来自患者对药物和医师的信赖
      • 患者在经医师给予药物后，会发生一系列精神和生理上的变化，这些变化不仅包括患者的主观感觉，而且包括许多客观指标
  • 长期用药引起的机体反应性变化
    • 耐受性和耐药性
      • 耐受性为机体在连续多次用药后对药物的反应性降低
        • 增加剂量可恢复反应，停药后耐受性可消失
        • 有的药物仅在应用很少几个剂量后就可迅速产生耐药性，这种现象称急性耐受性
        • 交叉耐受性是对一种药物产生耐受性后，在应用同一类药物（即使是第一次使用）时也会产生耐受性
      • 耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低，也称抗药性
        • 因为长期反复应用抗菌药，特别是药物剂量不足时，病原体产生了抗菌药物失活酶，或改变了膜通透性而阻止抗菌药物的进入，或改变了靶结构和代谢过程等而产生耐药性
          • 滥用抗菌药物是病原体产生耐药性的重要原因
    • 依赖性和停药症状或停药综合征
      • 依赖性指长期应用某种药物后，机体对这种药物产生生理性或精神性的依赖和需求
        • 生理依赖性也称躯体依赖性，即停药后患者产生身体戒断症状
        • 精神依赖性是指停药后患者表现出主观不适，无客观症状和体征
      • 患者在长期反复用药后突然停药可发生停药症状
        • 长期用药的患者停药时必须逐渐减量至停药，可避免停药综合征的发生