思维导图 药理学

第八章 胆碱受体阻断药（Ⅰ）——M胆碱受体阻断药的思维导图，主要内容有定义、分类、阿托品及其类似生物碱、阿托品的合成代用品。

第八章 胆碱受体阻断药（Ⅰ）——M胆碱受体阻断药

• 定义
  • 胆碱受体阻断药能与胆碱受体结合，妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱药的作用
• 分类
  • 按其对M和N受体选择性的不同，可分为M受体阻断药和N受体阻断药
• 阿托品及其类似生物碱
  • 阿托品
    • 药理作用及机制
      • 竞争性阻断M受体，药理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为
        • 抑制腺体的分泌、瞳孔扩大、心率加快、调节麻痹、胃肠道及膀胱平滑肌抑制，大剂量可出现中枢症状
      • 腺体
        • 阿托品因阻断腺体上皮细胞膜上的M受体而抑制腺体分泌，其敏感度依次为
          • 唾液腺和汗腺分泌
          • 泪腺和呼吸道腺体分泌
          • 胃酸分泌
      • 眼
        • 阿托品阻断眼部所有M胆碱受体，表现为扩瞳、眼压升高和调节麻痹
        • 扩瞳：瞳孔括约肌松弛
        • 眼压升高：前房角间隙变窄
        • 调节麻痹：睫状肌松弛退向外缘，悬韧带拉紧致晶状体呈扁平状态，屈光度降低
      • 平滑肌
        • 阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者，其松弛作用较明显
        • 抑制强度依此为
          • 胃肠道平滑肌
          • 膀胱平滑肌
          • 胆道、输尿管、支气管平滑肌
          • 子宫平滑肌
      • 心血管系统
        • 心脏
          • 心率
            • 治疗量的阿托品（0.5mg）在部分病人常可见心率短暂性轻度减慢，一般每分钟减少4～8次
            • 较大剂量（1mg以上）的阿托品，由于窦房结M2受体被阻断，解除了迷走神经对心脏抑制作用，可引起心率加快
              • 用于窦性或房室结性心动过缓
          • 房室传导
            • 拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常
        • 血管
          • 治疗剂量对血管和血压无显著影响，大剂量的阿托品可引起皮肤血管舒张，出现潮红、温热等症状
          • 作用机制未明，可能是机体对阿托品引起的体温升高后的代偿性散热反应，也可能是阿托品直接舒血管作用
      • 中枢神经系统
        • 较大剂量（1~2mg）兴奋延脑和大脑
        • 5mg时中枢兴奋明显增强，患者表现为焦躁不安、精神亢奋甚至谵妄、呼吸兴奋等
        • 中毒剂量（10mg以上）可见明显中枢中毒症状，如烦躁、幻觉、定向障碍、共济失调、抽搐或惊厥等
        • 继续增加剂量，则可由兴奋转为抑制，发生昏迷与呼吸麻痹，最后死于循环与呼吸衰竭
    • 临床应用
      • 解除平滑肌痉挛
        • 用于各种内脏绞痛及尿频、尿急、尿痛、遗尿症等
      • 抑制腺体分泌
        • 用于麻醉前给药，也可用于严重流涎、盗汗
      • 眼科应用
        • 虹膜睫状体炎
          • 与缩瞳药交替应用，预防虹膜与晶状体的粘连
        • 验光、眼底检查
          • 眼内滴用阿托品可使睫状肌松弛，具有调节麻痹作用，此时由于晶状体固定，可准确测定晶状体的屈光度
      • 缓慢型心律失常
        • 阿托品能解除迷走神经对心脏的抑制作用，用于窦性心动过缓、窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常
      • 抗休克
        • 感染所致的中毒性休克，用大剂量阿托品治疗，能解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环，但对休克伴有高热或心率过快者不宜使用
      • 解救有机磷酸酯类中毒
    • 不良反应
      • 阿托品作用广泛，当利用某一作用时,其他作用便可成为副作用
      • 一般治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等
      • 过量中毒时，上述症状加重，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等
      • 严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为80-130mg，儿童约为10mg
    • 禁忌证
      • 青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品
  • 东莨菪碱
    • 主要特点
      • 中枢神经作用较强，持续时间更久，可以出现镇静、催眠作用
      • 主要用于麻醉前给药、抗震颤麻痹、妊娠呕吐、抗晕动症、放射病呕吐
  • 山莨菪碱（654）
    • 主要特点
      • 与阿托品比较，其解痉作用较强，选择性高，解除平滑肌痉挛,改善微循环。对腺体分泌和瞳孔等的影响小
      • 无明显中枢作用
      • 尤其适用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛
• 阿托品的合成代用品
  • 合成扩瞳药
    • 后马托品
      • 主要有扩瞳及调节麻痹的作用，其作用短暂
      • 临床上主要用于一般的眼科检查
  • 合成解痉药
    • 季铵类解痉药
      • 溴丙铵太林（普鲁本辛）
        • 对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，有一定抑制胃液分泌的作用
        • 临床上适用于十二指肠溃疡、胃肠痉挛、妊娠呕吐等
    • 叔胺类解痉药
      • 贝那替秦（胃复康）
        • 除了有阿托品样的解痉作用外，还有抑制胃酸分泌和中枢安定作用
        • 主要用于兼有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进或膀胱刺激症状的患者
  • 选择性M受体阻断药
    • 哌仑西平
      • 选择性M1受体阻断药，可选择性地阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌，但对M2、M3受体的阻断作用较弱
      • 可用于消化性溃疡的治疗