考研西综-生化-0057癌基因

考研西综-生物化学与分子生物学的思维导图，包括原癌基因、抑癌基因、抑制细胞过度增殖和生长(机制)、抑癌基因失活机制、抑癌基因表达产物等内容。

癌基因与分子生物学技术

• 原癌基因
  • 原癌基因（细胞癌基因） 基因组中正常、广泛存在、高度保守 编码产物常作为正调控信号，促进细胞增殖生长
    • 病毒癌基因
      • 存在于病毒基因中（大多逆转录病毒）
      • 不编码病毒结构蛋白、对病毒复制无作用
      • 目的：整合于宿主基因组，外界刺激→诱导肿瘤发生
  • 原癌基因 突变与表达异常机制
    • 点突变 基因扩增 获得启动子或增强子 染色体易位：重排到启动子/增强子附近
      • 细胞恶性转变
  • 原癌基因表达产物
    • • 生长因子受体：“福尔摩斯3次（trk）杀了她的前女友” 生长因子：sis、int-2 核内转录因子：“狐狸精母夜叉”
  • 与肿瘤关系
    • BRAF
      • 黑色素瘤
        • 维罗非尼
    • erb
      • 卵巢癌、乳腺癌、肺癌、胃癌
        • 赫赛丁
    • bcr-abl
      • 慢粒、急淋
        • 伊马替尼
    • sis
      • 星形细胞瘤、骨肉瘤
    • ras
      • 白血病、胰腺癌、肺癌、结肠癌
    • myc
      • C-myc：伯基特淋巴瘤
        • 转位
      • N-myc：神经母细胞瘤
      • L-myc：小细胞肺癌
      • 扩增
• 抑癌基因
  • 抑制细胞过度增殖和生长（机制）
    • p53
      • 转录调节、抑制细胞生长（停G1期） 参与程序性凋亡 抑制DNA复制（阻滞进入S期）
  • 抑癌基因失活机制
    • 基因突变 杂合性丢失 启动子区甲基化
  • 抑癌基因表达产物
    • 转录因子：Rb、p53
    • 信号通路抑制因子：PTEN、NF1
  • 与肿瘤联系
    • Rb
      • 最早发现抑癌基因
      • 视网膜母细胞瘤、骨肉瘤
    • p53
      • 突变最广泛抑癌基因
      • Li-Fraumeni S 、弥漫大B细胞白血病
    • PTEN
      • 第一个具有双重特异性磷酸酶活性抑癌基因
    • APC
      • 胃癌、大肠癌、胰腺癌
    • VHL
      • 肾透明细胞癌、宫颈癌
    • WT1
      • 肾母细胞癌
    • NF1
      • 神经鞘瘤
    • p16
      • 黑色素细胞瘤