考研西综-生化-0055蛋白质合成（翻译）

考研西综-生物化学与分子生物学思维导图，包括概述、合成过程、嘌呤霉嗉(化疗药)、伊短菌素 (抗病毒)、能量消耗、抑制进位、成肽瞪内容。

蛋白质合成（翻译）

• 概述
  • 场所：核糖体
  • 合成体系
    • 原料 ：20种编码aa 模版 ：mRNA 运载体：tRNA 酶系 ：氨酰tRNA合成酶、转位酶、转肽酶
      • 氨酰tRNA合成酶
        • 参与氨基酸活化（在羧基），Mg2+参与 消耗能量ATP→AMP 形成脂键，兼具脂酶活性——矫正错误
        • ⚠️酶与aa一一对应（除赖氨酸有2个）
        • 氨酰tRNA决定 “aa与tRNA结合的特异性” 密码子—反密码子 决定 “蛋白质翻译的准确性”
    • Mg 离子
    • 原核生物蛋白因子
      • 起始因子
        • IF-1：占据A位 IF-2：促起始氨酰tRNA结合核糖体小亚基P位，GTP酶 IF-3：促大小亚基分离（记忆：小三），增强P位结合起始氨酰tRNA的特异性
      • 延长因子（兔斯基）
        • EF-Tu：促进氨酰tRNA进入大亚基A位，GTP酶 EF-Ts：EF-Tu的调节亚基 EF-G：促进tRNA空载卸载，转位酶（在A位成肽后的肽酰tRNA由A→P，同时促进空载tRNA由E卸载）
          • EF-G可被抑制：夫西地酸、微球菌素
      • 终止因子
        • RF-1：识别终止密码UAA、UAG，诱导转肽酶变为脂酶 RF-2：识别终止密码UAA、UGA，诱导转肽酶变为脂酶 RF-3：使RF-1或RF-2脱离核糖体，GTP酶
          • 转肽酶转变酶脂酶→释放合成的肽链
    • 真核生物蛋白因子
      • 起始因子
        • 很多
      • 延长因子
        • eEF 1a——EF Tu eEF 1by——EF Ts eEF 2——EF G
      • 终止因子
        • eRF
• 合成过程
  • 起始
    • IF3：分离大小亚基 IF1：占据小亚基A位 mRNA：靠S-D序列使AUG定位于小亚基P位 IF2：促使 fMet-tRNA进入P位 （甲酰化甲硫氨酰tRNA) 大小亚基结合
      • 起始氨酰tRNA的进位在「P位」
      • fMet-tRNA进位：消耗GTP
  • 延长
    • EF-Tu （Ts） ：促进氨酰-tRNA进入A位 大亚基（转肽酶）：使P位上 fMet连接到A位aa上成肽 EF-G （转位） ： 使核糖体向mRNA 3‘端移动一个密码子，同时卸载E位上的空载，A变P位并空出新的A位
      • 氨基酸活化：消耗2ATP
      • 氨酰tRNA进位：消耗GTP
      • 成肽不耗能（转肽酶）
      • 转位：消耗GTP（转位酶）
    • “狭义核糖体循环”： 进位、成肽、转位
  • 终止
    • RF-1或RF-2：当A位出现终止密码时迅速占据A位 同时诱导大亚基 “转肽酶”→“脂酶”→ 水解释放肽链 RF3 卸载 RF-1、RF-2 RR使mRNA与核糖体分离，翻译结束
      • RF3 卸载 RF-1、RF-2：消耗GTP
  • 合成后的加工修饰
    • 一级结构（最常见）
      • ……化，去…… 去除起始甲硫氨酸 二硫键形成 部分肽段切除（酶原激活）
        • 羟脯氨酸、羟赖氨酸、胱aa——存在于蛋白质但不含密码子
    • 高级结构
      • 亚基聚合 辅基连接（Hb与Fe2+） 蛋白质折叠——分子伴侣（核质、伴侣、热休克蛋白）
    • 靶向输送（运送到特定器官）
      • 依靠蛋白质N端信号肽 需细胞质小RNA（scRNA）参与
• 嘌呤霉素（化疗药）、伊短菌素（抗病毒）
  • • • 作用于真核、原核
• 能量消耗
  • M个aa合成
    • aa活化——形成氨酰-tRNA
      • ATP→AMP：共消耗 2M个高能磷酸键
      • 需要Mg2+参与
      • 在胞液中进行
      • 氨基酸的活化在「羧基」
    • 起始
      • 氨酰tRNA进位
        • 消耗1个GTP
    • 延长
      • （m-1）个氨酰tRNA
        • 进位（GTP）、成肽、转位（GTP）
        • 共消耗 2M-2个高能磷酸键
    • 终止
      • RF3 促使RF-1、RF-2卸载
        • 消耗1个GTP
    • 共4M个ATP
      • GTP参与的反应
        • 生成GTP
          • 琥珀酰CoA→琥珀酸
        • 消耗GTP
          • “吃天天闲的很”
            • “瓜天天精的很”
          • 肽链合成
            • 初始/进位、延长、卸载 等 ——GTP
            • 氨基酸活化——ATP
          • 糖异生：草酰乙酸 → PEP
  • N个密码子
    • 除去终止密码，N-1个aa 共耗能
      • 4N-4个ATP
  • N个密码子延长阶段
    • 除去终止密码子、起始密码子进位
    • N-2个aa 活化+延长 耗能
      • 4N-8个ATP
  • 若氨酰-tRNA合成发生错误时 水解纠错 仍然会耗能
• 抑制进位、成肽
• 作用于小亚基
  • 除外作用于大亚基的
• 抑制转肽酶（延长阶段）
• 作用于大亚基
  • 白喉、放线菌酮、蓖麻毒蛋白、林霉素、绿霉素、红霉素
• 新概念一册
• 作用于真核、原核，阻断翻译起始复合物
• 大观酶素
• 四环素
• 四大阎王
• 延长阶段
• 链霉素
• 新年读小说
  • 小亚基读码错误
• 伊短菌素
• 干扰素
• 新霉素
• 起始相关
• 抑制起始因子-2
• 抑制延长因子-2
• 白喉、放线菌酮、蓖麻毒蛋白