毒理学思维导图

这是一篇关于毒理学思维导图的思维导图，包括概述、化学致癌机制与过程、化学致癌物的评定、化学致癌物的分类等内容。

食品中化学物质的致癌作用及其评价

• 概述
  • 癌症的危险因素
    • 宿主因素
      • 遗传
      • 免疫
      • 内分泌
      • 年龄、性别
    • 环境因素
      • 化学
        • 化学致癌物：亚硝胺、尼古丁、烷化剂类（如芥子气）、碱基类似物（如5-溴尿嘧啶）、以及镍铬砷等元素。
      • 物理
        • 物理致癌因素：电离辐射、紫外线等
      • 生物
        • 生物致癌因素：肿瘤病毒（如HIV、HBV、HPV）以及霉菌毒素（如黄曲霉毒素）等。
  • 相关基础概念
    • 细胞分化：生物个体发育中，其所有的体细胞都来源于同一受精卵，由于所处环境和功能要求的差异，细胞在结构和功能上发生了特殊变化，并保持这一形态和功能上的稳定，这种变化称为细胞分化。
    • 细胞分化：生物个体发育中，其所有的体细胞都来源于同一受精卵，由于所处环境和功能要求的差异，细胞在结构和功能上发生了特殊变化，并保持这一形态和功能上的稳定，这种变化称为细胞分化。
    • 增生：指组织或器官细胞通过分裂繁殖而数目增多的现象，因细胞数目增多，增生的器官或组织体积可增大。
    • 肿瘤：指机体细胞在不同致瘤因素的长期作用下，基因发生了改变，失去对其自身生长的正常调控，从而发生过度增生及分化异常而形成的新生物，其外形通常表现为肿块状。分为良性肿瘤和恶性肿瘤。
      • 良性肿瘤：生长缓慢，与周围组织界限清楚，不发生转移
      • 恶性肿瘤：生长迅速，可转移，破坏正常器官结构，功能失调
    • 化学致癌：化学物质引起正常细胞发生恶性转化并发展成肿瘤的过程
    • 化学致癌物：是指具有化学致癌作用的化学物质
• 化学致癌机制与过程
  • 化学致癌机制
    • 化学致癌机制公认理论：各种化学因素和遗传致癌因素相互协同作用，使癌基因激活和抑癌基因失活，导致细胞恶性转化而形成肿瘤。
  • 癌基因及抑癌基因
    • 原癌基因：可编码作为生长因子受体的蛋白质，对细胞的生长和分化起重要的作用。但一旦发生突变被激活后，可能使细胞发生恶性癌变。
    • 癌基因：受环境致癌因素的影响，原癌基因发生突变， 被激活后的活性形式叫癌基因，可引起细胞癌变。
    • 肿瘤抑制基因：也称抑癌基因或抗癌基因，其作用与原癌基因相反，它们在正常细胞中骑着抑制细胞增殖和促进分化的作用，在环境致癌因素作用下，抑癌基因失活而引起细胞的恶性转化。
  • 化学致癌过程
    • 化学致癌多阶段学说
      • 肿瘤的发生使一个长期的、多阶段、多基因改变累积的过程。
      • 启动阶段（引发阶段）
        • 化学致癌物对靶细胞DNA产生作用，导致细胞突变，进入启动细胞阶段。
      • 促癌阶段（促长阶段）
        • 促癌阶段历时较长。
      • 演进阶段（进展阶段）
        • 演进阶段指引发细胞群转变成恶性肿瘤的过程。表现为生长加快、侵袭、转移等
• 化学致癌物的评定
  • 化学致癌物的判别证据
    • 动物实验证据
    • 人群流行病学调查证据
  • 致癌物的评价方法
    • 短期实验
      • 致突变实验
        • 对致癌物质初步筛选 缺点：如结果为阴性，不能说明没有致癌性
      • 哺乳动物细胞恶性转化实验
        • 缺点：观察到的是恶性前期状态，具有双向性，不一定形成肿瘤，它只代表受试物具有致癌的可能性，但它不能代替动物试验作出肯定的结论。
      • 哺乳动物短期致癌实验
        • 优点： 1．周期短2．其观察的靶器官也限定为一个而不是全部器官和组织 3．其试验阳性结果意义与长期动物致癌试验相当。 缺点：观察靶器官少，阴性结果不可靠。
    • 哺乳动物长期致癌实验
      • 长期致癌实验是目前鉴定致癌物最可靠、应用最多的一种方法。
      • • 物种：常用的是大鼠和小鼠。
        • 品系：在选择品系时应选择较敏感、自发肿瘤率低、生命力强及寿命较长的品系。
        • 性别：应使用同等数量的雌雄两种性别的动物。年龄：一般选用刚离乳的动物，以保证有足够长的染毒和发生癌症时间
        • 数量：一般每组至少有雌雄各50只动物
      • 实验期限：小鼠18个月，大鼠24个月
      • 高剂量：选择最大耐受剂量，是由90天毒性试验来确定的，此剂量引起一些毒性表现，但不引起死亡及导致寿命缩短。低剂量：不引起任何毒性效应，应高于或等于人类实际接触的剂量水平。中剂量：介于高、低剂量组之间，可引起轻度的毒性效应。剂量的组间距以2-4倍为宜，不超过10倍
• 化学致癌物的分类
  • 按动物试验和流行病学调查资料分类
    • 人类致癌物
      • 人类确证致癌物
        • 致癌物 靶器官
        • 黄曲霉毒素 肝（肺）
        • 酒精饮料 咽、食管、肝、喉、口腔
        • 含烟草的槟榔 口腔、咽喉、食管
    • 很可能是人类致癌物
    • 可能致癌物
    • 无法分类
    • 可能是非致癌物
  • 按致癌作用机制分类
    • 遗传毒性致癌物
      • 遗传毒性致癌物进入细胞后作用与遗传物质（主要是DNA)，通过引起细胞基因的改变而发挥致癌作用。
      • 直接致癌物
      • 间接致癌物
        • 前致癌物
        • 近致癌物
        • 终致癌物
      • 无机致癌物
    • 非遗传毒性致癌物
      • 这类物质不直接作用于遗传物质。致癌机制为促进癌细胞的过度增殖和抑制恶变细胞的凋亡
  • 按化学致癌物的化学结构分类
    • 1.烷化剂：环磷酰胺（造血器官肿瘤）
    • 2.多环芳烃类：3，4-苯并芘（皮肤癌、肺癌）
    • 3.方向胺类：联苯胺（膀胱癌）
    • 4.氨基偶氮染料：奶油黄（膀胱癌、肝癌）
    • 5.亚硝胺类：N-硝铵（食管癌、胃癌和肝癌）
    • 6.黄曲霉毒素：黄曲霉毒素B1（肝癌）
    • 7.植物毒素：黄樟素（肝癌、食管癌）
    • 8.金属致癌物：砷（皮肤癌）