29 血液系统药

这是一个关于29 血液系统药的思维导图，主要内容有第—节抗凝血药和促凝血药、第二节抗血小板药、第三节纤维蛋白溶解药等。

第二十九章 血液系统药

• 第一节 抗凝血药和促凝血药
  • 一 抗凝药物
    • 肝素
      • 结构为粘多糖磷酸酯
      • 药理作用
        • 体内外抗凝均有效
        • 激活抗凝酶Ⅲ
        • 促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂t-PA而发挥抗血栓作用
        • 给药后，血液凝固时间，凝血酶原时间，凝血酶时间均延长
        • 抗血小板聚集，降低血粘度作用，抗炎，调血脂以保护血管内皮
      • 临床应用
        • 防治血栓栓塞性疾病
          • 心肌梗死，肺栓塞，脑血管栓塞， 外周静脉血栓和心血管手术时的栓塞
          • 对已形成无效
        • 弥漫性血管内凝血症DIC高凝期
          • 防止凝血发展
          • 防止纤维蛋白原和凝血因子耗竭而发生继发性出血
          • 低凝期应以输血为主，辅助小剂量肝素
        • 体外抗凝
          • 输血，体外循环和血液透析等抗凝
      • 不良反应
        • 过量易致出血
          • 出现立即停药并用鱼精蛋白对抗
        • 禁用肝肾功能不全，血小板功能不全，脑出血，溃疡，严重高血压，孕妇，先兆流产，外科手术后，血友病患者，亚急性心内膜炎
    • 低分子量肝素
      • 肝素经化学或酶裂解制备，药效学优于肝素
      • 选择性抑制Xa活性 抗凝作用强，对纤溶系统影响小 抗血栓形成时出血并发症少 对血小板影响少
      • 血透时防止血栓形成，也用于防治深部静脉血栓形成
      • 妊娠期首选
      • 常用:替地肝素 依诺肝素 弗希肝素
    • 香豆素类抗凝药
      • 分类
        • 4-羟基香豆素
          • 双香豆素 醋硝香豆素 华法林
      • 抑制2.7.9.10因子
      • 体内过程
        • 口服慢而不规则
        • 在血中几乎全部与血浆蛋白结合
        • 华法林因在胃肠吸收快而完全，应用最广
      • 药理作用
        • 肝脏合成凝血因子需要氢醌型维生素K参与，本类药与其相似 可竞争性阻止其合成
        • 对已存在于血液的凝血因子无影响
        • 需机体内凝血因子耗竭后才起作用，起效慢，体外使用无效
      • 临床应用
        • 防治血栓性疾病
          • 常先用肝素再用香豆素 需监测凝血功能
      • 不良反应
        • 过量易出血
          • 轻度
            • 减量或停药
          • 中重度
            • 维生素K或输血浆
        • 胆汁瘀滞性肝损害
      • 药物相互作用
        • 广谱抗生素，肝药酶抑制剂–甲硝唑，西替米丁–抗凝作用强
        • 血浆蛋白结合率高–保泰松，甲磺丁脲–抗凝作用强
        • 药酶诱导剂–巴比妥类–加速代谢–抗凝作用弱
    • 直接口服抗凝药
      • 直接凝血酶抑制剂
        • 抑制凝血因子2.10
        • 达比加群
        • 水蛭素和基因重组水蛭素
          • 多肽 M7000
          • 注射给药
          • 特异性和高效性的凝血酶抑制剂 抑制凝血酶的蛋白水解功能，从而阻断纤维蛋白生成而产生抗凝作用
          • 抑制血管平滑肌过度增生及血管内膜增厚，预防血栓形成
          • 临床应用
            • 预防手术后血栓形成
            • 防治冠状动脉形成术后再狭窄
            • 不稳定性心绞痛
            • 急性心肌梗塞后溶栓的辅助治疗及预防
            • 预防血透中血栓形成
            • 临床疗效优于肝素
          • 不良反应
            • 大剂量可引起出血 发生率低于肝素
      • 直接因子X a抑制剂
        • 利伐沙班
  • 二 促凝药物
    • 维生素K
      • 分类
        • 脂溶性
          • K1K2
        • 水溶性
          • K3K4
      • 缺乏将阻碍肝脏合成凝血因子Ⅱ-2、Ⅶ-7，Ⅸ-9、Ⅹ-10
      • 临床应用
        • 维生素K缺乏症
          • 胆汁分泌不足
          • 早产儿及新生儿肝脏合成功能不足
          • 广谱抗菌素抑制肠道细菌合成维生素K
        • 抗凝药过量引起的出血
          • 治疗香豆素活或水杨酸过量引起的出血
      • 不良反应
        • 毒性低
        • 对红细胞缺乏葡萄糖–6–磷酸脱氢酶的特异质患者，可诱发溶血性贫血
    • 抗纤维蛋白溶解药
      • 可竞争性阻止纤维蛋白酶原吸附于纤维蛋白上，妨碍其激活成纤溶酶
      • 高浓度也可直接抑制纤溶酶
      • 氨甲苯酸 氨甲环酸
      • 过量可致血栓形成或诱发心梗
• 第二节 抗血小板药
  • 机制
    • 影响前列腺素系统
      • 解热镇痛药
        • 抑制花生四烯酸代谢或拮抗血栓素A2
    • 增加cAMP
  • TXA 2抑制剂（血栓素）
    • 阿司匹林
      • 解热镇痛药
      • 临床用于防止脑血栓，也用于心绞痛，心梗， 缺血性中风的预防和治疗
  • 血小板糖蛋白受体阻断剂
    • 单克隆抗体
  • 二磷酸腺苷受体抑制剂（ADP )
    • 噻氯匹定
      • 抑制ADP，胶原，凝血酶，花生四烯酸以及前列腺素内过氧化物等多种诱导剂引起的血小板聚集
    • 氯吡格雷
      • 不可逆
  • 前列环素
    • 激活腺苷酸环化酶，增加血小板内cAMP含量，因而抑制血小板聚集
    • 临床用于防止血栓形成
  • 双嘧达莫
    • 提高cAMP 量
    • 刺激血管内皮细胞产生PGI 2，抑制血小板生成TXA 2
    • 临床用于防治血管栓塞性疾病和人工瓣膜置换术后患者
• 第三节 纤维蛋白溶解药
  • 原理
    • 激活纤溶酶-促进纤维蛋白溶解-对已形成血栓有溶解作用
    • 脑3心6
  • 链激酶
    • β-溶血性链球菌产生的一种蛋白质
    • 促使纤溶酶原激活形成纤溶酶，溶解血栓
    • 主用于急性血栓栓塞性疾病
    • 早期应用可缓解组织缺血性坏死，若组织已坏死，疗效差
    • 外科手术前3日内不得使用本品
    • 选择性低 不良反应为出血和变态反应
  • 尿激酶
    • 肾生成，尿提取的活性蛋白
    • 直接激活纤维蛋白酶原转为纤溶酶
  • 重组组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂
• 第四节 抗贫血药
  • 铁剂
    • 二价铁被动转运在小肠上段吸收
    • 具有还原性物质-维生素C ，果糖，半胱氨酸-促进铁的吸收
    • 能与铁螯合成沉淀物质-考来烯胺，四环素，鞣酸，磷酸盐-妨碍铁的吸收
    • 在血红蛋白恢复正常后 减量服用一段时间，以恢复体内铁的储存量
    • 首选硫酸亚铁
  • 叶酸
    • 巨幼红细胞性贫血 与维生素B 12合用好
  • 维生素B 12
    • 恶性贫血和巨幼红细胞性贫血
  • 重组人促红素
    • EPO -慢性肾功能衰竭血液透析患者
• 第五节 造血细胞生长因子
  • 重组人粒细胞集落刺激因子
    • 再生障碍贫血及急性白血病
  • 重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子