思维导图 药理学

关于第四十一章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素的思维导图，主要内容有大环内酯类抗生素、念林可霉素类抗生素、念多肽类抗生素。

第四十一章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

• 大环内酯类抗生素
  • 大环内酯类是指一类含有14、15和16元大环内酯环的具有抗菌作用的抗生素
    • 附着一个或多个脱氧糖所组成
  • 按化学结构分类
    • 14元大环内酯类：红霉素、克拉霉素、罗红霉素等
    • 15元大环内酯类：阿奇霉素
    • 16元大环内酯类：麦迪霉素、吉他霉素等
  • 大环内酯类的共性
    • 抗菌谱窄
      • 略广于青霉素，对需氧G+菌和G-球菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体等有抗菌作用
    • 有不完全交叉耐药性
    • 碱性环境作用增强
    • 口服不耐酸，酯化后吸收增加
    • 血药浓度低，痰、皮下、胆汁中浓度高，不易透过血脑屏障
    • 胆汁排泄，经肝肠循环
    • 毒性低，口服主要胃肠道反应，静注易血栓性静脉炎
  • 抗菌作用及机制
    • 大环内酯类低浓度为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用
    • 移位受阻
      • 不可逆性结合细菌50S核糖体亚基，抑制肽酰基转移酶，阻止核糖体的移位过程，妨碍肽链增长，从而抑制蛋白质合成
      • 对哺乳动物核糖体无影响
  • 耐药机制
    • 抗菌药发挥疗效：足量抗菌药到达靶位，并与靶位结合
      • 产生灭活酶
        • 如酯酶、磷酸化酶、甲基化酶等，作用于环内酯类抗生素使其失活
      • 靶位的结构改变
        • 核糖体的药物结合部位被甲基化，而不能与药物结合
      • 摄入减少
        • 膜成分改变或出现新的成分，使大环内酯类抗生素进入菌体的量减少
      • 外排增多
        • 主动外排系统增强
  • 药动学
    • 吸收：吸收不完全，但足够达到抑菌浓度；易被胃酸破坏，使用肠溶片或胶囊
    • 分布：除脑及脑脊液外，所有部位均可达抗菌浓度；易扩散至细胞内液，组织中浓度高
    • 代谢：经肝破坏，随胆汁分泌排泄
    • 排泄：主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中
  • 红霉素
    • 来源于红色链丝菌
    • 抗菌谱
      • 快速抑菌剂
      • 与青霉素相似，但略广
        • 对G+球菌和杆菌有强大抗菌作用
        • G-菌（百日咳杆菌、军团菌）有抑制作用
        • 肺炎支原体、沙眼衣原体有抑制作用
        • 青霉素耐药菌株仍敏感
    • 临床应用
      • 治疗耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏者
      • 厌氧菌：口腔感染、肺炎支原体、肺炎衣原体、溶脲脲原体等非典型性病原体所致的呼吸系统、泌尿生殖系感染
    • 不良反应
      • 胃肠道反应
      • 肝损害，无味红霉素最严重，又称依托红霉素
      • 过敏反应
      • 血栓性静脉炎（静注时）
  • 克拉霉素
    • 抗菌谱与红霉素相同
    • 对抗菌活性较红霉素更强
    • 对酸稳定，口服吸收完全
    • 不良反应发生率较红霉素低
  • 阿奇霉素
    • 长效制剂
    • 口服吸收快，t1/2长达35-48h，每日单次用药
    • 抗菌谱较红霉素广
    • 对G‐细菌的抗菌活性有明显的改善
    • 以原形由粪便排出
    • 不良反应轻，轻至中度肝、肾功能不良者可以使用
  • 酮内酯类抗生素
• 林可霉素类抗生素
  • 林可霉素类抗生素包括
    • 林可霉素
    • 克林霉素
  • 体内过程
    • 吸收
      • 口服吸收好
    • 分布
      • 分布广泛，包括骨组织及骨髓中
      • 能透过胎盘屏障，不宜透过血脑屏障
    • 代谢和排泄
      • 肝脏代谢，经胆汁排入肠道或经肾小球滤过
  • 抗菌作用及机制
    • 转肽作用受阻
      • 不可逆地与50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶而抑制蛋白质合成
    • 抗菌谱
      • 抗菌谱与红霉素相似
        • 有效：G+菌（肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌及大多数金葡菌）、大多数厌氧菌
        • 无效：G-杆菌、肺炎支原体
  • 耐药性
    • 克林霉素、红霉素、氯霉素
      • 作用靶位完全相同，不宜同时使用
        • 竞争同一部位，呈拮抗作用
      • 细菌对三种药物有交叉耐药性
  • 临床应用
    • 用于厌氧菌引起的空腔、腹腔和妇科感染
    • 需氧G+球菌引发的呼吸道、软组织、骨组织、胆道等感染及败血症，心内膜炎
    • 治疗金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药
  • 不良反应
    • 过敏反应：皮疹
    • 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻
      • 长期应用可引起二重感染、假膜性肠炎，严重者可致死
      • 假膜性肠炎可用万古霉素或甲硝唑治疗
    • 其他
• 多肽类抗生素
  • 万古霉素
    • 体内过程
      • 口服不吸收
      • 肌注引起剧烈疼痛和组织坏死
      • 需稀释后缓慢滴注给药
      • 难以透过血脑屏障和血眼屏障
    • 抗菌作用及机制
      • 抗菌谱
        • 仅对G+球菌高度敏感
          • 金葡菌、表皮葡萄球菌（包括甲氧西林耐药株-MRSA、MRSE）、化脓性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌及大多数肠球菌高度敏感，强大杀菌作用
        • 但对厌氧菌和G-菌无效
      • 作用机制
        • 繁殖期杀菌剂
        • 阻碍细胞壁合成而杀菌
    • 耐药性
      • 编码一种能修饰细胞壁前体肽聚糖的酶，使其不能与前体肽聚糖结合而产生耐药性
    • 临床应用
      • 仅用于严重G+菌感染
        • 如败血症、心内膜炎、骨髓炎和呼吸道感染等
      • 可用于对beta-内酰胺类过敏患者
      • 用于克林霉素引起的假膜性肠炎
    • 不良反应
      • 毒性较大：耳毒性、肾毒性
      • 过敏反应、静脉炎等
  • 多粘菌素类
    • 来源
      • 多黏菌素类抗生素从多粘杆菌培养液中分离的一类多肽类抗生素
    • 临床仅用多黏菌素B、多黏菌素E、多黏菌素M，多为硫酸盐制剂
    • 体内过程
      • 口服不吸收
      • 穿透力差，脑脊液、胸腔、关节腔和感染灶内浓度低，疗效低
      • 经肾脏排泄且速度缓慢，注意连续给药会导致在体内蓄积
    • 药理作用及机制
      • 抗菌谱
        • 窄谱慢效杀菌药
        • 只对某些G-杆菌有强效，如大肠埃希菌、肠杆菌属等
      • 作用机制
        • 多黏菌素类作用于细菌胞浆膜，导致细菌膜通透性改变，胞内重要物质外流而造成菌体死亡
    • 耐药性
      • 不易耐药，一旦出现则有交叉耐药
    • 临床应用
      • 主要治疗铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染
      • G-菌引起的全身感染，如脑膜炎、败血症
      • 口服可用于肠道术前准备和消化道感染
    • 不良反应
      • 肾毒性
      • 神经毒性
      • 过敏反应
      • 其他
  • 杆菌肽类