第四章 3.肽链合成后的折叠[分子生物学]

第四章 3.肽链合成后的折叠[分子生物学]

肽链合成后的折叠

• 肽链折叠概念
  • 从多肽的氨基酸序列形成具有正确三维空间结构蛋白质的过程
  • 一边翻译一边折叠
• 助折叠蛋白
  • 酶
    • 蛋白质二硫键异构酶，PDI
      • 使错误连接的二硫键断裂形成正确的二硫键
    • 肽-脯氨酸顺反异构酶，PPI
      • 是脯氨酸构型改变，保证蛋白质形成正确的空间结构
  • 分子伴侣
    • 概念：细胞内能够帮助新生肽链正确折叠与装配组装成成熟蛋白质的一类蛋白因子，在原核生物和真核生物中广泛存在。
    • 特点
      • 细胞内绝大多数蛋白质正确折叠所必需的
      • 特异性弱或不具有特异性
      • 本身具有ATP水解活性，能因此获能帮助自身的释放
    • 热休克蛋白
      • Hsp70：结合在尚未离开核糖体或正在穿膜的多肽链上，防止其因疏水区的外露而发生凝聚，协助多肽链的正确折叠和跨膜运输。
      • Hsp60：具有桶装结构，能够协助尚未完成折叠或已经折叠错误的多肽链形成正确折叠
• 肽链合成后的修饰加工
  • 特点
    • 翻译后修饰加工是形成有生物活性的功能蛋白质所不可缺少的内容
    • 真核细胞的修饰加工系统比原核完善，尤其是糖基化和个别氨基酸的修饰上
  • 内容
    • 加工
      • 肽链末端的修饰，起始氨基酸的切除
      • 信号序列的切除，分泌蛋白
      • 部分肽段的切除，如蛋白水解酶、激素、凝血因子
      • 多蛋白的加工
        • 多蛋白：可以切割加工成一个以上功能不同蛋白质的原始肽链
      • 内蛋白子的剪接
        • 基本概念
          • 蛋白内含子：前体蛋白质中的插入序列
          • 蛋白外显子：肽链插入序列被剪掉后，以肽键连接成为成熟蛋白的肽链序列
        • 内蛋白子归巢
          • 具有内蛋白子的基因翻译形成肽链
          • 内蛋白子从蛋白上剪接形成游离内蛋白子
          • 游离内蛋白子作为核酸内切酶切开基因B
          • A基因的内蛋白子基因掺入到B基因中
        • 内蛋白子的存在形式
          • 剪接反应前，融合内蛋白子：自我催化蛋白质前体的剪接反应
          • 剪接反应后，游离内蛋白子：作为归巢内切酶参与内蛋白子的归巢
    • 修饰（编辑）
      • 二硫键的形成
        • ER腔
      • 个别氨基酸的修饰
      • 辅基的加入