医学微生物学-013分枝杆菌属

分枝杆菌科的1属。一般不易着色，经加温或延长染色时间着色后，可抵抗盐酸和酒精的脱色作用，因而又称抗酸性杆菌。无鞭毛，无芽孢，无荚膜；菌体大小(0.2～0.6)×(1.0～10)微米，革兰氏染色阳性，细胞壁含有大量的脂类和分枝菌酸，对人、畜致病的分枝杆菌营养要求较特殊，在人工培养基上生长缓慢。DNA中的G+C克分子含量为62～70%。

分枝杆菌属

• 概述
  • 1．分枝杆菌属特点
    • ·胞壁中含有大量脂质-抗酸杆
    • ·大多生长缓慢。
    • ·致病物质为菌体成分，无内毒素和外毒素，无芽胞、无鞭毛
    • ·致病多为慢性。
  • 2．分枝杆菌分类
    • ·结核分枝杆菌
    • ·牛分枝杆菌
    • ·麻风分枝杆菌。
    • ·非结核分枝杆菌：部分为条件致病菌。
• 第一节结核分枝杆菌
  • 一、生物学性状
    • 1．形态与染色
      • ·细长略弯，长1～4，宽约0．m，有时呈分枝状。
      • ·有荚膜、无芽胞、无鞭毛。
      • ·齐-尼抗酸染色阳性。
    • 2．培养特性
      • ·专性需氧：营养要求高。改良罗氏培养基。
      • ·生长缓慢：3～4周形成可见菌落。
      • ·兼性胞内菌：巨噬细胞内寄生
    • 3．生化反应 不活泼（表1-13-1）
    • 4．抵抗力
      • ·较强，与脂质有关。
      • ·四怕：怕湿热、怕乙醇、怕紫外线、怕抗结核药物。
      • ·四抗：抗干燥、抗酸碱、抗碱性染料、抗青霉素。
    • 5．变异性
      • ·形态结构的变异
      • ·耐药性的变异。
      • ·毒力-卡介苗：巴斯德研究所的Calmette和Guerin 将强毒的、致病性的牛分枝杆菌，经过13年230次传代培养形成弱毒的、失去致病性的牛分枝杆菌减毒株（BCG），现广泛用于人类结核病的预防。
  • 二、致病性
    • 1．致病物质主要为菌体成分
      • ·荚膜：有助于黏附、入侵、抗吞噬等。
      • ·脂质：占60％，磷脂、脂肪酸、蜡质D、硫酸脑苷脂。
      • ·蛋白质：与蜡质D结合后能引起迟发型超敏反应，参与结核结节的形成。
      • ·多糖：使中性粒细胞增多，引起局部病灶细胞浸润。
      • ·核酸。
      • ·磷脂：刺激单核细胞增生，抑制蛋白酶活性，使病灶组织不分解，并使病灶中的巨噬细胞转变为类上皮细胞，从而形成结核结节和干酪样坏死。
      • ·脂肪酸（分枝菌酸）：与抗酸性有关。索状因子：破坏线粒体膜及酶类，抑制白细胞游走，引起慢性肉芽肿。
      • ·蜡质D：有佐剂作用，可激发机体产生迟发型超敏反应，引起慢性肉芽肿。
      • ·硫酸脑苷脂：抑制巨噬细胞内吞噬体与溶酶体融合，使该菌成为兼性胞内寄生菌。
    • 2．所致疾病（结核病）
      • ·传播途径：呼吸道、消化道、皮肤损伤部位等。
      • ·多组织器官结核病
      • ·基本病变：结核结节
      • ·原发综合征：原发病灶一淋巴管炎-淋巴结炎哑铃状双极现象。
      • ·原发感染见表1-13-2。
  • 三、免疫性与超敏反应
    • 1．免疫性
      • ·有菌免疫：或称传染性免疫（infection immunity)。
      • ·细胞免疫：致敏T淋巴细胞、激活的巨噬细胞
    • 2．细胞免疫与超敏反应同时存在
      • ·细胞免疫与超敏反应同时存在的情况可用郭霍现象（Koch's phphenomemon）说明（图1-13-1）。
      • ·结核菌素试验
        • ·原理：皮肤迟发型超敏反应（V型迟发型超敏反应）。
        • ·结核菌素试剂：旧结核菌素（OT）；纯蛋白衍生物（PPD）包括PPD-C和BCG-PPD两种
        • ·方法：取PPD-C和BCG-PPD各5单位分别注入两前臂皮内，48～72小时后观察结果。
        • 结果分析
          • ≥5mm，阳性：PPD-C＞BC，感染；PPD-C <BCG-PPDPD，卡介苗接种成功。
          • ≥15mm，强阳性：活动性结核。
          • ＜5mm，阴性：未感染、感染的初期、老年人、患严重传染病的患者。
        • ·应用
          • 卡介苗接种对象及免疫效果的测定。
          • 婴幼儿结核病诊断。
          • 测定细胞免疫功能状况
          • 流行病学调查。
  • 四、微生物学检查法
    • ·标本采集：痰、尿、粪、脑脊液及胸、腹水、血等
    • ·直接镜检：抗酸染色法或荧光抗体染色法。
    • ·分离培养：罗氏培养基培养3～4周。
    • ·实验动物：豚鼠
    • ·快速诊断：PCR、ELISA
  • 五、防治原则
    • 1．预防
      • ·发现和治疗痰菌阳性者
      • ·新生儿接种卡介苗
    • 2．治疗
      • ·直接面视下的督导化疗（directly observed treatment strategy，DOTS）。
      • ·标准化短程化疗方案：联合使用一组特效抗结核药物。
      • ·六项原则：早期、联合、规律、适量、全程、督导。
      • ·一线药物：异烟肼、利福平、链霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇。
      • ·二线药物：阿米卡星、卷曲霉素、丙硫异烟胺、氧氟沙星、帕星肼。
• 第二节 麻风分枝杆菌
  • 1．生物学性状
    • ·形态染色：与结核分枝杆菌相似。
    • ·培养特性：典型胞内菌，不能人工培养。
    • ·动物模型：犰狳。
    • ·抵抗力：较强，耐干燥、耐低温。
  • 2．致病性与免疫性
    • ·易感人群：人。
    • ·传播途径：直接接触、体液或由飞沫传播
    • ·潜伏期：一般是6个月至5年。
    • ·所致疾病：麻风、麻风结节
    • ·瘤型麻风：多组织、脏器，严重，传染性强。
    • ·结核样型麻风：皮肤
  • 3．微生物学检查法
    • ·标本：患者鼻黏膜或皮损处取材
    • ·检查：抗酸性染色、显微镜检查。
    • ·抗酸染色结果：瘤型麻风患者一般阳性；结核样型麻风患者一般阴性
  • 4．预防 无有效疫苗、BCG有一定效果；早发现、早隔离、早治疗。
  • 5．治疗
    • ·砜类，如氨苯砜等
    • ·利福平。
    • ·多种药物联合治疗。