医学微生物学029虫媒病毒

医学微生物学：血脑屏障通透性增加：病毒诱导单核巨噬细胞分泌某些细胞因子，使血脑屏障通透性增加，易于侵入中枢神经系统。

虫媒病毒

• 概述
  • 1．虫媒病毒特性
    • ·虫媒病毒-通过吸血的节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播疾病的病毒。
    • ·虫媒病毒能在节肢动物体内增殖，并可经卵传代
    • ·节肢动物既是病毒的传播媒介，又是储存宿主
    • ·带毒的节肢动物通过叮咬人或自然界的脊椎动物而传播疾病，并维持病毒在自然界的循环。
    • ·虫媒病毒病是自然疫源性疾病，也是人畜共患病。
    • ·虫媒病毒病具有明显的地方性和季节性。
  • 2．我国流行的虫媒病毒
    • ·流行性乙型脑炎病毒-流行性乙型脑炎。
    • ·登革病毒-登革热、登革出血热／登革休克综合征
    • ·森林脑炎病毒-森林脑炎
    • ·基孔肯雅病毒-基孔肯雅热
    • ·发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒-发热伴血小板减少综合征。
• 第一节乙型脑炎病毒（JEV）
  • 一、生物学性状
    • 1．形态与结构
      • ·病毒分类：黄病毒科黄病毒属
      • ·病毒颗粒呈球形，有包膜，直径30～40nm
      • ·核衣壳呈二十面体立体对称
    • 2．基因结构与功能
      • ·病毒核酸：:ss+RNA
      • ·仅含一个开放读码框（ORF）。
      • ·C基因编码衣壳蛋|(capsid proteinein，C蛋白）：C蛋白富含碱性氨基酸，在病毒复制过程中起重要作用
      • ·PrM 基因编码 M蛋白前体(prM蛋白）。
      • ·膜蛋白（membrane protein，M蛋白）：由蛋白加工而来，存在于成熟的病毒颗粒中，M蛋白与C蛋白和E蛋白紧密结合，在病毒包装过程中起作用。
      • ·E基因编码包膜蛋白（envelope protein，E蛋白）：E蛋白是镶嵌在病毒包膜上的糖蛋白；可与细胞表面受体结合，决定病毒的细胞嗜性；含中和抗原表位和型特异性抗原表位；具有血凝素活性，能凝集雏鸡、鹅和绵羊的红细胞；与其他黄病毒成员有交叉抗原性。
      • ·NS基因编码7种非结构蛋白（NS):NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、NS5
      • ·NSI抗原性强，其诱生的抗体虽然没有中和病毒的作用，但具有免疫保护性。
      • ·NS3 具有蛋白酶、RNA三磷酸酶、解旋酶等活性。
      • ·NS5具有RNA 聚合酶、甲基转移酶活性。
    • 3．培养特性
      • ·能在白纹伊蚊C6／36细胞、Vero细胞和BHK21细胞中增殖。
      • ·引起明显的细胞病变。
      • ·最易感的动物是乳鼠。
    • 4．抵抗力
      • ·对脂溶剂敏感。
      • ·不耐热。
      • ·56℃，30分钟、100℃，2分钟均可灭活。
      • ·对化学消毒剂敏感
  • 二、流行病学特征
    • 1．传染源
      • ·主要是带毒的猪、牛、马、驴、羊、鸭、鹅、鸡等家畜、家禽和鸟类。
      • ·猪是最重要的传染源和中间宿主，特别是幼猪具有高感染率和高滴度的病毒血症。
      • ·病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，故病人不是主要的传染源。
      • ·蝙蝠亦可能为乙型脑炎病毒（乙脑病毒）的传染源和长期宿主。
    • 2．传播媒介
      • ·主要传播媒介是三带喙库蚊。
      • ·感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代，因此蚊子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主。
      • ·病毒通过蚊子在蚊-猪-蚊等动物中不断循环，其间带毒蚊子若叮咬人类，则可引起人类感染。
    • 3．流行特征
      • ·流行季节：夏、秋季（与蚊子密度的高峰期一致）。
      • ·易感人群：10岁以下儿童。
      • ·主要流行地区：热带和亚热带国家和地区。
      • ·中国是乙脑的高流行区：除新疆、青海、西藏外均有流行。
  • 三、致病性与免疫性
    • 1．致病过程
      • ·病毒先在皮肤毛细血管内皮细胞和局部淋巴结增殖，然后进入血流，引起第一次病毒血症。
      • ·病毒随血流播散到肝、脾等处的单核／巨噬细胞中大量增殖，再次入血，引起第二次病毒血症。
      • ·少数患者，病毒可突破血-脑屏障侵犯中枢神经系统，在脑组织神经细胞内增殖，引起脑实质和脑膜炎症。
    • 2．致病机制
      • ·血脑屏障通透性增加：病毒诱导单核巨噬细胞分泌某些细胞因子，使血脑屏障通透性增加，易于侵入中枢神经系统。
      • ·细胞因子释放增加：病毒感染刺激免疫细胞释放TTNF-α、ILL、IFN等炎症细胞因子，引起炎症反应和细胞损伤。
      • ·免疫复合物介导的免疫损伤。
      • ·病毒感染导致的细胞凋亡。
    • 3．临床特征
      • ·高热。
      • ·剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直。
      • ·昏迷。
      • ·中枢性呼吸衰竭。
      • ·脑疝。
      • ·病死率：10％～30％。
      • ·后遗症：5％～20％表现为痴呆、失语、瘫痪等。
    • 4．免疫性
      • ·乙脑病毒抗原性稳定，只有1个血清型。
      • ·病后免疫力牢固而持久，隐性感染也可获得牢固的免疫力。
      • ·体液免疫起主要作用。
      • ·IgM中和抗体：感染后1周产生，2周达高峰。
      • ·lgG中和抗体：维持数年。
      • ·血凝抑制抗体：感染后第5天出现，2周达高峰，维持1年以上。
      • ·特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织。
  • 四、微生物检查
    • ·病毒的分离培养：细胞培养或乳鼠脑内接种。
    • ·病毒抗原检测：血液或脑脊液中的病毒抗原检测。
    • ·血清学试验：检测IgGM或血凝抑制抗体
    • ·病毒核酸检测：实时定量荧光PCR或RT-PCR技术检测乙脑病毒核酸。
  • 五、防治原则
    • 1．防蚊灭蚊是预防乙型脑炎的重要环节
    • 2．特异性预防
      • ·采用灭活疫苗和减毒活疫苗。
      • ·我国使用灭活疫苗进行计划免疫。
      • ·免疫对象：9个月至10岁儿童。
      • ·免疫保护率：超过60％。
    • 3．动物宿主的管理 幼猪的免疫接种。
• 第二节 登革病毒
  • 一、重要的生物学性状
    • 1．登革病毒
      • ·是登革热的病原体。
      • ·登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病。
      • ·流行于热带和亚热带100多个国家和地区。
      • ·全球25亿人口受登革热的威胁。
      • ·每年病例5000万～1亿。
      • ·我国南方时有流行。
    • 2．形态结构和基因组特征 与乙脑病毒相似。
    • 3．有4个血清型 DENV-1，DENV-2、DENV-3、DENV-4型间有交叉抗原性，但没有交叉免疫保护作用。
  • 二、流行病学特征
    • （1）传染源-病人、隐性感染者。
    • （2）自然储存宿主-人、灵长类动物。
    • （3）传播媒介-埃及伊蚊、白纹伊蚊。
    • （4）易感人群-人群普遍易感。
  • 三、致病性与免疫性
    • 1．登革热（dengue fever）
      • ·潜伏期4～8天。
      • ·发热、极度疲乏。
      • ·疼痛：头痛、全身关节及肌肉疼痛（100％）
      • ·皮疹（70％）。
      • ·淋巴结肿大。
      • ·自限性疾病，预后良好。
    • 2．登革出血热／登革休克综合征（DHF／DSS）
      • ·具有普通登革热的症状，明显出血现象。
      • ·消化道出血。
      • ·呼吸道出血。
      • ·子宫出血。
      • ·脑、蛛网膜下腔出血。
      • ·休克。
      • ·病死率高。
      • ·登革病毒抗体依赖的增强作用（ADE）。
      • ·DSS／DHF的发病机制尚未完全清楚：目前认为与“抗体依赖的增强作用”（ADE）有关。
      • ·ADE：初次感染登革病毒后机体可产生非中和类IgG抗体，当再次感染同型或异型登革病毒时，病毒与非中和类抗体形成免疫复合物，通过单核巨噬细胞表面的Fc受体，增强病毒对靶细胞的吸附和感染作用。
  • 四、微生物学检查
    • 1．病毒的分离培养 采集早期病人血清接种白纹伊蚊C6／36细胞。
    • 2．血清学检查 用抗体捕获ELISA法或免疫层析法检测病人血清中特异性lgM抗体和IgG抗体。
    • 3．病毒核酸检测 用RT-PCR检测登革病毒核酸。
  • 五、防治原则
    • （1）无预防登革热的疫苗。
    • （2）无特效治疗药物。
    • （3）防蚊灭蚊是目前预防登革热的主要手段。