药理学-003药物效应动力学

药理学：改变理化条件；影响细胞物质代谢；影响生理物质转运、递质释放、激素分泌；改变酶的活性；影响细胞膜离子通透；影响核酸代谢；影响免疫功能；非特异性作用；作用于受体。

第3章 药物效应动力学

• 药物的基本作用
  • 药物作用和药理效应
    • 药物作用
      • 对机体细胞的初始作用
      • 特异性 ：构型、电荷、 分子大小
    • 药理效应
      • 引起的机体反应
  • 治疗作用和不良反应
    • 副反应
      • 治疗剂量出现的与治疗无 关的作用
    • 毒性反应
      • 用量过大或过久对机体功能、形态产 生损害。 药理作用延伸
      • 急性毒性、慢性毒性、致畸胎、致癌、致突变
    • 后遗效应
      • 停药后残留药物引起的生物效应
    • 停药反应
      • 突然停药后原有疾病加重也称反跳
    • 变态反应
      • 仅见于少数特异质病人，很小量 即可引起。
    • 特异质反应
      • 特异质病人对某种药物反应 异常增高
• 药物的量效关系
  • 量反应及质反应
    • 描述药理效应强弱的指标
    • 量 反 应
      • 药理效应可以用数或量分级表示者，叫做量反应。如心率、血压、 排钠量等
    • 质反应
      • 药理效应以阳性或阴性(全或 无)表示者叫做质反应。例如生 存或死亡,惊厥或不惊厥等。
  • 量效曲线S型
    • 开始时，剂量达阈 值方产生 效应
    • 在一定剂量 范围内，效 应与剂量成 正比
    • 最大效应
      • 增加剂量，可产生最大效应。达最大效应后增加剂量不再 增强效应
    • 效能
      • 产生最大效应的能力，反映药物的内在活性
    • 作用强度
      • 引起等效反应的相对浓度或 剂量，药物产生同一效应剂量比较
  • 量效关系
    • 是从量的角度阐明药物作用的规 律性。在理论上有助于说明药物作 用的性质，在实践上可以为临床用 药提供参考数值。药物的药理效应 随着剂量或浓度的增加而增加，二 者间的规律性变化叫做量效关系
  • 效价强度
    • 同类药物比较，等效时的剂量称 为效价强度。在比较两个药物的效 价强度时，两药引起相同效应时它 们剂量的比较。
  • 效能
    • 药物引起的最大效应称为药 物的效能。也称最大效应。此 时即使再增加剂量或浓度效应 也不再增强。
  • 最小有效量（浓度）
    • 能引起药理效应的最小剂量。或称阈剂量(浓度)
  • 半数有效量(EC50或ED50)
    • 引起50%阳性反应，50%最大效应的量
  • 半数致死量（LD50或LC50）
    • 在一定试验条件下引起 50%受试动物死亡的剂量。该值是经统计学 处理所得的结果。
  • 半数中毒量（TD50或TC50）
    • 在一定试验 条件下引起50%受试动物产生毒性反应的剂量。 该值是经统计学处理所得的结果。
  • 最大无毒性反应剂量
    • 即未见毒性反应剂量指受试物在一定时间内，按一定 方式与机体接触，用灵敏的现代检测方法和观察指标未发现损害作用的最高剂量。
  • 最小毒性反应剂量
    • 动物出现毒性反应的最 小剂量。
  • 最 大 耐 受 量
    • 不引起受试动物死亡的最高剂量
  • 最 小 致 死 剂 量
    • 引起个别受试动物出现死亡的剂量
  • 治疗指数
    • 表示药物 安全性，LD50/ED50
  • 安全范围
    • ED95和TD5之间的范围
  • 治疗窗
    • 产生治疗效应的药物浓度范围。适应多数人，少数可有毒性或无效。
  • 临床用药剂量限制
    • 药典规定:每种药物都有其常用 的治疗量； 剧毒药物还有极量 限制
    • 极量有一次量、一日量、疗程总 量及单位时间内用药量(一般指静 脉滴注速度)之分，应予区别。
• 药物作用机制
  • 药物通过下列方式发挥作用（因药物而异）
  • 改变理化条件；影响细胞物质代谢；影响生理物质转运、递质释放、激素分泌；改变酶的活性；影响细胞膜离子通透；影响核酸代谢；影响免疫功能；非特异性作用；作用于受体
• 药物与受体
  • 受体概念
    • 任何能与药物结合 产生药理作用的细 胞上的大分子
  • 受体的特性
    • 药物和特异性受体结合方式
      • 离子键、氢键、范德华力、共价键
    • 功能蛋白
      • 细胞膜或细胞内，可识别微量化学物质，介导细胞信号传导
    • 高敏感性
      • 受体分子含量极微(10fmol/1mg组织)
    • 高特异性、高选择性
    • 高亲和力
      • 1pmol-1nmol/L浓度配体 即可引起效应
    • 可饱和性
      • 与受体数量有限有关
    • 可逆性
      • 结合后可解离；可置换
  • 受体与药物的相互作用
    • 受体相对结合量（[DR] / RT）决 定效应的相对强弱（E/Emax）
    • DR / RT = 50% ，即 EC50 时，KD = D，KD值为EC50时的药物浓度值
  • 亲和力
    • KD反映亲和力大小 ， KD与亲和力成反比
  • 内在活性
    • 激活受体的能力
• 作用于受体的药物分类
  • 竞争性拮抗药
    • 与激动药竞争同一受体，可逆性结合
    • 降低其亲和力，而不改变内在 活性
    • 增加激动药剂量后量效曲线平 行右移
  • 非竞争性拮抗药
    • 在拮抗药作用下，激动药的亲和力 和内在活性均降低，增加剂量也不 能恢复到无拮抗药时的Emax.
    • 机制
      • 拮抗药与受体成强键结合，如共价 键，解离速率=0，相当于灭活了 部分受体
      • 拮抗药阻断了受体结合后的某一中 介反应环节，受体的结合未受影响
  • 储备受体
    • 通常全部受体被占领才产生Emax
    • 高活性药物激活部分受体即产生Emax，剩余的未被激活受体称储备受体
    • 意义：提高激动药 的敏感性
  • 受体类型
    • 门控离子通道型受体（离子通道型受体)
    • 细胞内受体
    • G 蛋白耦联受体
    • 具酪氨酸激酶活性受体
  • 第二信使
    • 通过膜上的信号系统，增加细胞内 第二信使的浓度而发挥作用
  • 受体的调节
    • 维持机体内环境稳定
    • 脱敏
      • 长期用激动药后反应性下降
    • 特异性脱敏
      • 仅对某类激动药 脱敏， 机制为 受体磷酸化；受体内移
    • 非特异性脱敏
      • 对某类激动药 脱敏后，对 其它受体激动药也反应性下降
      • 机制 为受体有共同反馈调节机制，信号传导通路某共同环节被调节
    • 增敏
      • 长期用拮抗药后反应性增强
• 诊断学 第3章 药物效应动力学