药理学-006胆碱受体激动药

药理学：M样作用：血管扩张：小剂量 ，使全身血管扩张，包括肺血管和冠状血管。

第6章 胆碱受体激动药

• 概述
  • 直接作用(受体)胆碱受体激动药
    • M、N激动药
      • Ach
    • M 激动药
      • 毛果芸香碱
    • N 激动药
      • 烟碱
  • 间接作用抗AchE 药
    • 易逆性
      • 新斯的明
    • 难逆性
      • 有机磷酸酯
• 直接作用的拟胆碱药
  • M胆碱受体激动药
    • 胆碱酯类
      • M、N受体均兴奋，但以M受体为主
      • 乙酰胆碱
        • 化学性质
          • 化学性质不稳定，遇水易分解
          • 在体内可被AchE迅速水解
          • 作用选择性差，无药用价值, 仅作为药理学研究的工具药
        • 药理作用
          • M样作用
            • 血管扩张：小剂量 ，使全身血管扩张，包括肺血管和冠状血管
            • 血管
              • 舒张（激动M3胆碱受体，NO释放）
              • 激动突触前膜M1受体，抑制NA释放
            • 机制：内皮M3-R → EDRF↑→ BP↓→ 反射性心率↑
            • 心抑制： 较大剂量，使心率↓、 传导↓、 心肌收缩力↓、 心房不应期 ↓。
            • 心脏
              • 窦房结
                • 负性频率作用（减慢心律）
              • 心房
                • 负性肌力作用（减弱心肌收缩力），缩短不应期
              • 房室结
                • 负性传导作用（减慢房室结和浦肯野纤维传导），延长不应期
              • 心室
                • 略降低收缩力
            • 平滑肌
              • （+）支气管 → 支气管痉挛
              • （+）胃肠道 → 胃肠蠕动↑
              • （+）泌尿道 → 膀胱排空↑
            • 眼
              • （+）瞳孔括约肌 → 瞳孔缩小
              • （+）睫状肌 → 调节痉挛
                • 收缩，适于看近物
            • 腺体：分泌增加
          • N样作用
            • 肾上腺髓质 分泌肾上腺素
            • 胃肠道平滑肌（+），膀胱逼尿肌（+）腺体↑
            • 骨骼肌（+）肌肉收缩
          • 其他
            • 兴奋颈动脉体和主动脉体化学感受器
            • 中枢：乙酰胆碱不易通过血脑屏障，中枢作用少
            • 泌尿道
              • 增加尿道平滑肌蠕动，收缩膀胱逼尿肌
              • 膀胱三角肌和外括约肌舒张
            • 呼吸道
              • 支气管平滑肌收缩，气管支气管腺体分泌增加
            • 胃肠道
              • 兴奋胃肠道平滑肌，张力增加、收缩幅度增加
    • 生物碱类
      • 主要兴奋M胆碱受体
      • 毛果芸香碱（匹罗卡品）
        • 选择性激动mAchR，产生M样作用，对眼、腺体作用最明显。
        • 直接作用于副交感神经节后纤维
        • 眼
          • 缩瞳：瞳孔括约肌(+) 缩瞳
          • 降低眼内压：前房角间隙扩大
          • 调节痉挛：睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加。看近物清楚，看远物模糊
        • 腺体
          • 较大剂量可使腺体分泌增加
          • 汗腺、唾液腺分泌增加
          • 泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道黏液分泌增加
          • 腺体： 分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明显。 皮下注射10-15mg
        • 对平滑肌的作用
          • 兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加
          • 支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都 增加。
        • 临床应用
          • 青光眼 ： 闭角型效果好，开角型也可用
          • 虹膜炎 : 与扩瞳药（阿托品）交替应用，防止虹膜与晶状体粘连
          • 口腔干燥
          • 阿托品中毒的抢救
      • 毒蕈碱
        • 经典M胆碱受体激动药
        • 毒蕈碱中毒症状
          • 流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等
          • 治疗：每隔30 min，肌内注射1～2 mg阿托品
  • N胆碱受体激动药
    • 烟碱
      • 兴奋神经节和神经肌肉接头的N受体，产生广泛、复杂的效应。
      • 临床价值有限，仅具有毒理学意义。
    • 洛贝林（山梗菜碱）
    • 合成化合物四甲铵（TMA）
    • 二甲基苯哌嗪（DMPP）
• 合成的胆碱酯类
  • 醋甲胆碱（乙酰甲胆碱）
    • 对M胆碱受体具有相对选择性，尤其对心血管系统作用明显
    • 临床用于治疗口腔粘膜干燥症
    • 禁忌症为支气管哮喘】冠状动脉缺血和溃疡病患者
  • 卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）
    • 对膀胱和肠道作用明显，可用于术后腹气胀和尿潴留
    • 仅用于皮下注射，禁用静脉注射给药
    • 主要用于局部治疗青光眼
  • 贝胆碱
    • 可兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌，对心血管作用明显
    • 临床可用于术后腹气胀、胃张力缺乏症及胃潴留等治疗
  • 瞳孔
    • 瞳孔括约肌（环形）
      • 动眼神经的胆碱能神经支配
        • 瞳孔缩小
    • 瞳孔开大肌（辐条状）
      • 去甲肾上腺素能神经支配
        • 瞳孔扩大
  • 乙酰胆碱
    • 毒蕈碱型胆碱受体（M胆碱受体）
      • 副交感神经节后纤维支配的效应器细胞
    • 烟碱型胆碱受体（N胆碱受体）
      • 神经肌肉接头受体和自主神经节受体
• 药理学 第6章 胆碱受体激动药