临床执医-医学免疫学-016免疫缺陷病

这是一篇关于临床执医-医学免疫学-016免疫缺陷病的思维导图，主要内容有原发性免疫缺陷病、获得性免疫缺陷病、临床执医医学免疫学016免疫缺陷病。

016免疫缺陷病

• 原发性免疫缺陷病
  • 概述
    • 免疫缺陷病(IDD)是因遗传因素或其他原因造成免疫系统先天发育障碍或后天损伤所致的综合征，按病因不同分为原发性免疫缺陷病(PIDD)和获得性免疫缺陷病(AIDD)两大类。PIDD又称为先天性免疫缺陷病(CIDD)，由免疫系统遗传缺陷或先天发育不全所致，多于幼年起病。
  • 一、T、B细胞联合免疫缺陷病
    • 联合免疫缺陷病(CID)是同时累及机体细胞免疫和体液免疫的PIDD。T、B细胞分化发育中涉及多种分子，其中任一分子的基因突变都可引起免疫缺陷病。重症联合免疫缺陷病(SCID)由T细胞发育异常和(或) B细胞发育不成熟引起。
    • 1.T细胞缺陷、B细胞正常的重症联合免疫缺陷病(T-B+SCID)
      • 临床表现为出生后不久即发生严重呼吸道感染、慢性腹泻和夭折。尽管B细胞数量正常，但由于缺乏T细胞的辅助，体液免疫功能仍然缺陷。
    • 2.T、B细胞均缺如的重症联合免疫缺陷病(T-B-SCID)
      • 临床表现为免疫系统缺陷病的典型特征，还可见耳聋、行为障碍、肋软骨异常和肝毒性等症状。
  • 二、以抗体缺陷为主的原发性免疫缺陷病
    • 这是一类以抗体生成及抗体功能缺陷为特征的疾病，患者一般有血清Ig减少或缺乏，出生后7~9月龄开始发病，患儿对肿瘤和自身免疫病易感，对有荚膜的化脓性细菌易感，但对真菌和病毒则不易感。发病机制为：参与B细胞分化发育过程的信号分子基因缺陷，导致B细胞停留在分化发育某一阶段，成熟B细胞数量减少或功能缺陷，引起抗体生成及功能缺陷。
  • 三、吞噬细胞数量和(或)功能先天性免疫缺陷病
    • 这类疾病包括中性粒细胞分化缺陷、运动缺陷、呼吸爆发缺陷、对分枝杆菌病的遗传易感缺陷及其他缺陷五种疾病。临床表现为化脓性细菌和真菌的反复感染，轻者仅累及皮肤，重者则感染重要器官而危及生命。
  • 四、补体缺陷病
    • 补体缺陷病多为常染色体隐性遗传，由补体固有成分、调节蛋白或补体受体中任一成分缺陷引起。补体固有成分缺陷患者表现为系统性红斑狼疮(SLE)样综合征、抗感染能力低下、易发生化脓性细菌(如奈瑟菌)感染。补体调节蛋白或补体受体缺陷者表现为抗感染能力降低。
• 获得性免疫缺陷病
  • 概述
    • 获得性免疫缺陷病(AIDD)是因感染、肿瘤、理化等因素导致暂时或永久性免疫功能受损，人群发病率较高，各年龄组人群均可发病。
  • 一、诱发获得性免疫缺陷病的因素
    • (一)感染因素
      • 许多病原生物包括病毒、细菌、真菌及原虫等感染常引起机体防御功能低下，使病情迁延且易合并其他病原体感染。
    • (二)恶性肿瘤
      • 免疫系统肿瘤在发生淋巴细胞增殖紊乱同时伴随着低丙种球蛋白血症和抗体反应低下，导致易发生化脓性细菌感染，伴有细胞免疫缺陷，使患者对结核分枝杆菌、隐球菌和带状疱疹病毒易感。
    • (三)射线和药物
      • 射线、细胞毒性药物和免疫抑制剂等会损伤免疫系统，大剂量或长期应用将使机体的免疫功能遭受严重抑制甚至出现免疫缺陷，使机会性感染和肿瘤的发病率增加。大多数淋巴细胞对射线十分敏感，全身主要淋巴组织经X射线照射后，可出现持续数年之久的免疫功能低下。
      • 皮质类固醇是常见的免疫抑制剂，可抑制多种免疫细胞的功能，引起暂时性外周淋巴细胞(T细胞)显著减少，但停药24小时内免疫功能可恢复至正常。
    • (四)营养不良
      • 营养不良常导致继发性免疫缺陷病。维生素A、B6、B12及叶酸缺乏显著抑制T、B细胞功能；维生素B1、B2、H、P缺乏影响B细胞功能；锌、铁及硒缺乏影响T细胞功能；维生素B12、B6、铁、铜缺乏则抑制中性粒细胞和巨噬细胞功能。
  • 二、获得性免疫缺陷综合征
    • 获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是因人类免疫缺陷病毒(HIV)感染并破坏机体CD4+T细胞和单核巨噬细胞，引起细胞免疫严重缺陷，导致的以机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合征。迄今尚无有效疫苗预防HIV感染，也没有根治AIDS的方法，已开发若干有效抗病毒药物用于控制HIV感染。
    • (一)HIV的分子生物学特征
      • HIV属逆转录病毒，分为HIV-1和HIV-2两型。约95%的AIDS由HIV-1引起，HIV-2型致病能力较弱，病程较长，症状较轻，主要局限于非洲西部。
    • (二) HIV的致病机制
      • 1.HIV感染免疫细胞的机制
        • HIV主要侵犯宿主的CD4+细胞(T细胞、单核/巨噬细胞、DC和神经胶质细胞等)。
      • 2.HIV损伤免疫细胞的机制
        • HIV在靶细胞内复制，可通过直接或间接途径损伤免疫细胞。CD4+T细胞是HIV在体内感染的主要靶细胞。AIDS患者体内CD4+T细胞数量减少，且功能发生改变。表现为：IL-2分泌能力下降；IL-2受体表达降低；对各种抗原刺激的应答能力减弱等。
      • 3.HIV逃逸免疫攻击的机制
        • HIV感染机体后，可通过不同机制逃避免疫识别和攻击，以利于病毒在体内长期存活。
        • (1)表位变异与免疫逃逸
          • HIV抗原表位可频繁发生变异，从而影响CTL识别，产生免疫逃逸的病毒株。HIV抗原表位氨基酸的改变使其逃避中和抗体的作用。
        • (2) DC与免疫逃逸
          • DC表面的HIV受体，能特异性、高亲和地与HIV外膜糖蛋白结合，使DC内吞病毒颗粒并使HIV免于失活。在适当条件下，DC可直接或间接将病毒颗粒传递给CD4+T细胞，从而提高病毒感染率。
        • (3)潜伏感染与免疫逃逸
          • HIV感染细胞后也可进入潜伏状态。潜伏感染细胞表面并不表达HIV蛋白，有利于逃避机体免疫识别和攻击。
    • (三)HIV诱导的机体免疫应答
      • HIV感染机体后，进行性破坏机体免疫系统(尤其是细胞免疫)，但在病程不同阶段，机体免疫系统可通过不同应答机制阻止病毒复制。
      • 1.体液免疫应答
        • HIV感染后，机体可产生不同的抗病毒抗体。如中和抗体，HIV的中和抗体一般靶向病毒包膜蛋白，可阻断病毒向淋巴器官播散。由于能诱发中和抗体的抗原表位常被遮蔽，故体内中和抗体的效价一般较低。多数抗包膜抗体不能识别完整病毒，且中和抗体一般为毒株特异性，不具有广泛交叉反应性，一旦发生抗原表位突变，即丧失中和作用。
      • 2.细胞免疫应答机体
        • 主要通过细胞免疫应答阻遏HIV感染。
        • (1)CD8+T细胞应答
          • HIV感染特异性激活CD8+T细胞，杀伤HIV感染的靶细胞。HIV感染者体内均存在包膜蛋白特异性CTL。CD8+CTL能明显抑制HIV在CD4+T细胞中复制。急性期，机体不断产生特异性抗体和CTL，抑制HIV复制；在疾病晚期，CD4+T细胞数目不断下降，HIV特异性CTL也下降，病毒数目大幅增加。
        • (2)CD4+T细胞应答
          • HIV刺激的CD4+T细胞可分泌各种细胞因子，辅助体液免疫和细胞免疫。
    • (四)临床分期及免疫学特征
      • HIV感染的整个临床过程分为急性期、潜伏期、症状期和AIDS发病期。
      • 1.HIV感染急性期
        • 感染HIV后约3~6周，多数患者无明显症状或仅表现为流感样症状，此时血浆病毒水平很高，且CD4+T细胞数量有一定降低但很快恢复正常。
      • 2.潜伏期
        • 即急性期恢复后无任何临床表现的阶段，一 般持续6个月至几年。患者在潜伏期内通常无症状或仅有轻微感染。潜伏期的免疫系统逐渐衰竭受损，表现为：
          • ①CD4+T细胞稳定下降，而CD8+T细胞数目相对不变，CD4/ CD8比值降低甚至倒置(<1)；
          • ②外周淋巴组织含大量CD4+T细胞、Mφ和FDC，成为HIV持续复制的场所，并促进AIDS病情进展，淋巴组织中CD4+T细胞遭破坏，不能有效补充外周血CD4+T细胞；
          • ③CD4+T细胞数目不断减少，淋巴组织逐渐破坏。
      • 3.症状期
        • 出现AIDS相关症候群(ARC)，表现为发热、盜汗、消瘦、腹泻和全身淋巴结肿大等。此期CD4+T细胞持续下降，免疫功能极度衰退。
      • 4.典型AIDS发病期
        • AIDS是疾病的终末期，此时病毒载量急剧上升，患者出现广泛机会性感染、肿瘤、恶液质、肾衰竭及中枢神经系统变性等并发症。机会性感染是AIDS患者死亡的主要原因。
• 临床执医 医学免疫学 016 免疫缺陷病