O.抗高血压药(1)

高血压了怎么办，医学生来告诉你。全身小动脉硬化→动脉压持续性升高（药物治疗：控制血压、减少并发症、降低死亡率）→心脏后负荷增加、小动脉内皮损伤、影响组织器官血供→高血压性心脏病、冠心病、肾动脉硬化和尿毒症、脑血管意外

抗高血压药

• 概述
  • 高血压水平的定义和分类
  • 高血压发病率：成人15—20%
    • 原发性90%
    • 继发性（症状性高血压）10%
  • 全身小动脉硬化→动脉压持续性升高（药物治疗：控制血压、减少并发症、降低死亡率）→心脏后负荷增加、小动脉内皮损伤、影响组织器官血供→高血压性心脏病、冠心病、肾动脉硬化和尿毒症、脑血管意外
  • 神经调节：交感神经系统
  • 体液调节：肾素—血管紧张素—醛固酮系统（RAAS）
  • 影响血压的主要器官：脑、心、血管、肾
  • 影响血压的基本因素
    • 心输出量→心率、心肌收缩力、回心血量等
    • 外周血管阻力→大动脉弹性、血管半径以及血液的粘滞度等
  • 抗高血压药物分类
    • 利尿药：氢氯噻嗪等
    • 肾素-血管紧张素系统抑制药
      • 血管紧张素转化酶抑制药
      • 血管紧张素II受体阻断药
      • 肾素抑制药
    • 钙通道阻滞药：硝苯地平等
    • 血管扩张药
      • 直接舒张血管：肼屈嗪等
      • 钾通道开放药：吡咯地尔等
      • 其他扩血管药：吲达帕胺等
    • 交感神经抑制药
      • 中枢交感神经抑制药：可乐定等
      • 神经节阻断药：美加明等
      • 去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平等
      • 肾上腺素受体阻断药
        • β受体阻断药：普萘洛尔等
        • a1受体阻断药：哌唑嗪等
        • a和β受体阻断药：拉贝洛尔等
• 常用抗高血压药物
  • 一线抗高血压药
  • 一、利尿药
    • 降压机制
      • 初期：排钠利尿→血容量↓→BP↓
      • 后期
        • ①排钠→血管壁胞内Na+↓→Na+-Ca+交换↓→胞内Ca+↓→血管平滑肌舒张→BP↓
        • ②排钠→血管壁胞内Na+↓→Na+-Ca+交换↓→胞内Ca+↓→血管平滑肌对缩血管物质反应↓/舒血管物质敏感↑
        • ③诱导动脉壁产生扩血管物质（缓激肽、PGE2）
    • 作用
      • 降压作用温和、缓慢、持久
      • 降压平稳，长期用药无明显耐受
      • 对卧、立位低血压均有降低作用，不引起直立性低血压
      • 单用降压作用弱
      • 合用血管扩张药、交感神经抑制药、协同降压
    • 药物
      • 氢氯噻嗪（低剂量，K+）
        • 降压作用温和、缓慢、持久，降压过程平稳，长期用药无明显耐受性
      • 呋塞米（用于高血压危象）
      • 吲达帕胺（复方，培哚普利/吲达帕胺复方制剂）
        • 吲达帕胺缓释片
          • 兼有利尿和钙拮抗作用
          • 降压温和持久
          • 对脂代谢、糖代谢影响小
          • 对心脏有保护作用
    • 临床应用
      • 基础降压药，用于各型高血压
        • 降压幅度在10%，起效需2-4周，协同、增强作用→温和、持久、平稳降压
      • 高血压基础药
        • 轻症—单用
        • 中、重症—（与其他抗高血压药）合用，能降低并发症的发生率与死亡率
      • 尤其适用于伴有心力衰竭的高血压患者（氢氯噻嗪）
    • 不良反应
      • 低剂量（12.5-25mg/d）副作用较少
      • 长期大剂量用，低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸（电解质紊乱）
      • （长期大量使用）代偿性引起血浆肾素活性增高、激活RAS（肾素-血管紧张素系统）
  • 二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药
    • 作用环节
    • 血管紧张素转化酶抑制药
      • 药理作用机制
        • 抑制ACE（血管紧张素转移酶），减少AgII的生成，减弱AgII所引发的一系列作用;
        • 抑制局部RAAS，局部AgII生成减少，NA释放减少，扩张血管，改善心脏功能和降压；
        • 减少缓激肽的降解，促进NO和PGI2的生成，产生扩血管作用。
        • 清除自由基，保护缺血心肌
      • 作用特点
        • 降压时不伴有反射性心率加快，对心输出量无明显影响；
        • 可逆转防止高血压患者的血管壁和心室重构；
        • 增加肾血流量，保护肾脏；
        • 改善胰岛素抵抗，不引起电解质和脂质代谢改变；
        • 久用不易产生耐受性及停药的反跳现象，能改善生活质量，降低病死率。
      • 临床应用
        • 单用或合用其他降压药，治疗轻、中、高度高血压，尤其是肾性高血压（高肾素型高血压）
        • 充血性心力衰竭
        • 急性心肌梗死与预防心脑血管意外
        • 糖尿病性肾病和其他肾病
      • 不良反应
        • AngII减少
          • 首剂低血压（2%）：头晕，应从小量开始
          • 高血钾：醛固酮（保钠排钾）减少（与利尿药合用）（AgII↓）
          • 肾功能受损：肾血管狭窄者禁用
        • 缓激肽增多
          • 刺激性干咳（无痰性干咳）（15%）：肺血管激肽、PGs↑所致（缓激肽增多）
          • 血管神经性水肿
        • 久用血Zn2+↓：皮疹、味觉↓、嗅觉缺损、脱发、应补Zn2+
        • 影响胎儿发育，甚至胎儿死亡。可能与低血压有关，故妊娠禁忌
    • AT1受体阻断药
      • ARB降压机制
      • 药物
        • 氯沙坦（1995，第一个非肽类AT1受体阻断药，各型高血压）
        • 坎替沙坦（各型高血压）
      • 与ACEI比较
        • 作用选择性更强，不影响缓激肽的降解，无干咳反应、血管神经性水肿等不良反应
        • 拮抗AngII作用更完全，降压作用更强，更持久
        • 对AngII的拮抗作用更完全，可阻断非ACE途径产生的AngII的效应
        • AngII激动未被阻断的AT1受体，可扩血管及抗组织增生
      • 应用
        • 各型高血压
        • 慢性心功能不全
      • 不良反应
        • 较少，几乎没有血管神经性水肿、干咳等不良反应，偶有头晕、高血钾、直立性低血压等
    • 肾素抑制药
      • 阿利吉仑
  • 三、钙通道阻滞药
    • 概念：一类阻滞Ca+从细胞外液经电压依赖性Ca+通道进入细胞内的药物，又称钙拮抗药。
    • Ca+调节的细胞过程与钙拮抗药的效应
    • 降压机制
      • 抑制Ca+内流
      • 舒张动脉，降低外周血管阻力
      • 减弱缩血管物质的升压反应，增加大血管的顺应性
    • 降压特点
      • 降压时伴有反射性心率加快；
      • 不减少心脑肾等器官血流量；
      • 改善逆转心脏、血管增生肥厚；对缺血心肌有保护作用
      • 抑制血小板聚集；降低血液粘稠度
      • 不引起水钠潴留、不影响糖脂代谢。
    • 二氢吡啶类药物
      • 对血管选择性较强，血管扩张明显，较少影响血管
      • 硝苯地平（短效，轻、中、重度高血压）
        • 推荐使用硝苯地平缓释剂 降压特点
          • 强、短、快
          • 交感活性反射性增强→心率↑，输出↑
          • 肾血流量↑，肾素活性↑
          • 扩张冠脉显著
          • 对血糖血脂代谢无不良影响
          • 合用β受体阻断药减轻
      • 尼群地平（中效，轻、中、重度高血压）
        • 特点
          • 作用与硝苯地平相似，但血管松弛更强
          • 降压作用温和、持久
          • 不良反应与硝苯地平相似
      • 氨氯地平（长效，轻、中度高血压）
        • 特点
          • 起效慢，半衰期长，用药1次/d即可
          • 反射兴奋交感作用小
          • 防止和逆转心血管重构—效果佳
    • 临床应用
      • 轻、中、重度各型高血压，尤其适用于低肾素性高血压
      • 对高血压伴有心绞痛、脑血管病、肾功能不全者较好
      • 单用或与利尿药、ACEI、β受体阻断药合用
    • 不良反应
      • 面部潮红、头痛、眩晕、心悸、低血压、踝部水肿（硝苯地平）
      • 反射性交感兴奋、RAAS激活、合用β受体阻断药可增强疗效、减轻不良反应
  • 四、肾上腺素受体阻断药
    • （一）a1受体阻断药
      • 哌唑嗪
        • 降压机制：阻断血管a1受体（选择性阻断血管平滑肌突触后膜a1受体，使血管扩张，血压下降）
          • 小动脉、小静脉扩张
          • 降压作用中等偏强
        • 对心率、心输出量、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响
        • 长期应用，降血脂，↓TC、TG、LDL，↑HDL-胆固醇
        • 应用
          • 高血压
            • 轻中度高血压，尤适用于伴肾功能障碍者
            • 重度高血压，合用利尿药或β受体阻断药
          • 慢性心功能不全
            • 降低心脏前后负荷
          • 嗜铬细胞瘤
        • 不良反应
          • 首剂现象（低血压），首剂减半或睡前服药
          • 眩晕、疲乏、鼻塞、尿频、口干、头痛、胃肠反应等
    • （二）β肾上腺素受体阻断药（常用）
      • 降压机制
      • 临床应用
        • 用于各型高血压：尤适用于肾素活性高、心输出量高；
        • β受体阻断药+利尿药+扩血管药：可有效治疗中度或顽固性高血压
        • 尤适用于伴有
          • 心排出量偏高、血管肾素活性增高
          • 心动过速、心绞痛、焦虑症
      • 药物
        • 普萘洛尔（非选择性β受体阻断药，轻、中、重度高血压）
          • 中等强度的降压，口服给药起效缓慢，作用持久，不引起体位性低血压，不易产生耐受性，无水钠潴留。禁用于高血脂患者
          • 禁用
            • 伴有糖尿病、禁食后或麻醉病人慎用普萘洛尔
            • 伴有支气管哮喘、外周血管痉挛性疾病患者禁用
            • 伴有心力衰竭、传导阻滞、窦性心动过缓者不宜使用
            • 伴肾功能不良者慎用
          • 一般应从小剂量开始，逐渐递增
          • 停药综合征
        • 阿替洛尔（β1受体阻断药，轻、中、重度高血压）
        • 卡维地洛（a、β受体阻断药，轻、中度高血压）
      • 不良反应
        • 心血管反应，诱发或加剧支气管哮喘，反跳现象
        • 升高血脂、低血糖者延缓血糖恢复
        • 禁用
          • 支气管哮喘
          • 严重左心衰竭
          • 重度房室传导阻滞
    • （三）a、β受体阻断药
      • 拉贝洛尔
        • 特点
          • 阻断a、β-R 阻断β受体＞阻断a受体
          • 口服显效快、温和，对心率影响不大
          • 心率↓，心输出量↓
        • 应用
          • 中重度高血压
          • 静脉用药用于高血压急症（危象）等
          • 降压作用温和，适用于治疗各型高血压及伴有心绞痛者
        • 不良反应
          • 可诱发支气管哮喘，头皮刺麻感
  • 一线抗高血压药（AABCD）
• 其他抗高血压药（血管舒张药）
  • 一、交感神经抑制药
    • （一）、中枢交感神经抑制药
      • 可乐定
        • 药理作用
          • 中等偏强的降压作用
            • 静注：BP先升后降，HR↓，心输出量↓
            • 口服：BP↓
          • 抑制胃肠分泌和运动，镇静镇痛作用
        • 临床应用
          • 中度高血压，合并溃疡病的高血压患者及肾性高血压患者
          • 高血压危象，静脉滴注
          • 戒毒、戒烟等，控制吗啡类药物的戒断症状
        • 不良反应
          • 口干、嗜睡、停药反应（交感神经亢奋）
      • 黄索尼定（第二代中枢性降压药）
        • 选择性作用于中枢I1咪唑啉受体→BP↓
        • 作用持久，不良反应较少
        • 主要用于轻、中度高血压
    • （二）、神经节阻断药
      • 美卡拉明、美加明、樟磺咪芬
    • （三）、交感神经末梢抑制药
      • 利血平
        • 降压机制：单胺类递质耗竭
        • 作为抗高血压药已少用
        • 用于制备溃疡病、单胺类耗竭模型
      • 胍乙啶
  • 二、血管平滑肌扩张药
    • 降压机制
      • 舒张小动脉和小静脉，降压迅速，作用强
    • 应用
      • 中、重度高血压。一般不单独应用，仅在其他降压药无效时加用
    • 缺点
      • 反射性引起交感兴奋可使心率加快，心收缩力加强，增强心肌耗氧量
      • 久用可使肾素活性增高
      • 常与利尿药，β阻断药合用以消除以上不良反应
    • 硝普钠
      • NO供体药
      • 舒张小动脉、小静脉
      • 用于高血压危象、难治性心衰、手术麻醉
      • 口服不吸收，需静脉给药，作用快而短暂
      • 本品性质不稳定，应避光，用前新鲜配制，避免氰化物中毒
    • 肼屈嗪
      • 口服吸收良好，扩张小动脉
      • 作用 舒张小动脉平滑肌
      • 很少单用，可引起头痛、眩晕、心悸、水钠潴留等，长期大剂量应用可致风湿性关节炎、全身性红斑狼疮样综合征（≥400mg/d，发生率10—20%）
  • 三、钾通道开放药
    • 药物：米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔
    • 降压机制：钾通道开放，细胞膜超极化，钙内流减少，平滑肌舒张
    • 降压特点：扩张小动脉，降压强而持久；伴反射性交感兴奋，RAAS激活等
    • 长期应用出现皮肤毛发生长副作用，可被利用为生发药
    • 激活平滑肌细胞的Ik（ATP）→胞内K+外流增加→胞膜超极化→电压依赖性钙通道不易开放，Ca2+内流↓→小A舒张→BP↓
  • 四、其他扩血管药
    • 吲达帕胺
      • 兼有利尿和钙拮抗作用
        • 舒张血管平滑肌作用＞利尿作用
      • 轻中度原发性高血压，单用有两良效
      • 降压温和持久
      • 对脂代谢、糖代谢影响小
      • 对心脏有保护作用
• 抗高血压药物的应用原则
  • 应用原则
    • 平稳降压
    • 有效治疗与终生治疗
      • 血压≥150/95mmHg
      • ≥140/90mmHg，伴有危险因素（老年、吸烟、肥胖、血脂异常、糖尿病等）
      • 有效治疗：＜140/90mmHg
      • 最佳治疗：138/83mmHg
    • 保护靶器官
      • 心肌肥厚、肾小球硬化、小动脉重构
      • ACEI、ARB、CCB
    • 联合用药
      • 原则：将作用机制不同的药物联合应用
  • 根据病情、药物特点及合并症选药
    • 合并窦性心动过速者
      • 宜用β-R阻断药
    • 合并消化性溃疡者
      • 宜用可乐定，禁用利血平
    • 合并心衰者
      • 宜用氢氯噻嗪，ACEI
    • 合并肾功能不良者
      • 宜用ACEI、硝苯地平、哌唑嗪
    • 合并支气管哮喘者
      • 不用β-R阻断药
    • 合并痛风、糖尿病者
      • 不用噻嗪类利尿药
    • 合并外周血管痉挛性疾病者
      • 不用β-R阻断药
    • 老年高血压者
      • 慎用β-R阻断药

抗高血压药

• 概述
  • 高血压水平的定义和分类
  • 高血压发病率：成人15—20%
    • 原发性90%
    • 继发性（症状性高血压）10%
  • 全身小动脉硬化→动脉压持续性升高（药物治疗：控制血压、减少并发症、降低死亡率）→心脏后负荷增加、小动脉内皮损伤、影响组织器官血供→高血压性心脏病、冠心病、肾动脉硬化和尿毒症、脑血管意外
  • 神经调节：交感神经系统
  • 体液调节：肾素—血管紧张素—醛固酮系统（RAAS）
  • 影响血压的主要器官：脑、心、血管、肾
  • 影响血压的基本因素
    • 心输出量→心率、心肌收缩力、回心血量等
    • 外周血管阻力→大动脉弹性、血管半径以及血液的粘滞度等
  • 抗高血压药物分类
    • 利尿药：氢氯噻嗪等
    • 肾素-血管紧张素系统抑制药
      • 血管紧张素转化酶抑制药
      • 血管紧张素II受体阻断药
      • 肾素抑制药
    • 钙通道阻滞药：硝苯地平等
    • 血管扩张药
      • 直接舒张血管：肼屈嗪等
      • 钾通道开放药：吡咯地尔等
      • 其他扩血管药：吲达帕胺等
    • 交感神经抑制药
      • 中枢交感神经抑制药：可乐定等
      • 神经节阻断药：美加明等
      • 去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平等
      • 肾上腺素受体阻断药
        • β受体阻断药：普萘洛尔等
        • a1受体阻断药：哌唑嗪等
        • a和β受体阻断药：拉贝洛尔等
• 常用抗高血压药物
  • 一线抗高血压药
  • 一、利尿药
    • 降压机制
      • 初期：排钠利尿→血容量↓→BP↓
      • 后期
        • ①排钠→血管壁胞内Na+↓→Na+-Ca+交换↓→胞内Ca+↓→血管平滑肌舒张→BP↓
        • ②排钠→血管壁胞内Na+↓→Na+-Ca+交换↓→胞内Ca+↓→血管平滑肌对缩血管物质反应↓/舒血管物质敏感↑
        • ③诱导动脉壁产生扩血管物质（缓激肽、PGE2）
    • 作用
      • 降压作用温和、缓慢、持久
      • 降压平稳，长期用药无明显耐受
      • 对卧、立位低血压均有降低作用，不引起直立性低血压
      • 单用降压作用弱
      • 合用血管扩张药、交感神经抑制药、协同降压
    • 药物
      • 氢氯噻嗪（低剂量，K+）
        • 降压作用温和、缓慢、持久，降压过程平稳，长期用药无明显耐受性
      • 呋塞米（用于高血压危象）
      • 吲达帕胺（复方，培哚普利/吲达帕胺复方制剂）
        • 吲达帕胺缓释片
          • 兼有利尿和钙拮抗作用
          • 降压温和持久
          • 对脂代谢、糖代谢影响小
          • 对心脏有保护作用
    • 临床应用
      • 基础降压药，用于各型高血压
        • 降压幅度在10%，起效需2-4周，协同、增强作用→温和、持久、平稳降压
      • 高血压基础药
        • 轻症—单用
        • 中、重症—（与其他抗高血压药）合用，能降低并发症的发生率与死亡率
      • 尤其适用于伴有心力衰竭的高血压患者（氢氯噻嗪）
    • 不良反应
      • 低剂量（12.5-25mg/d）副作用较少
      • 长期大剂量用，低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸（电解质紊乱）
      • （长期大量使用）代偿性引起血浆肾素活性增高、激活RAS（肾素-血管紧张素系统）
  • 二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药
    • 作用环节
    • 血管紧张素转化酶抑制药
      • 药理作用机制
        • 抑制ACE（血管紧张素转移酶），减少AgII的生成，减弱AgII所引发的一系列作用;
        • 抑制局部RAAS，局部AgII生成减少，NA释放减少，扩张血管，改善心脏功能和降压；
        • 减少缓激肽的降解，促进NO和PGI2的生成，产生扩血管作用。
        • 清除自由基，保护缺血心肌
      • 作用特点
        • 降压时不伴有反射性心率加快，对心输出量无明显影响；
        • 可逆转防止高血压患者的血管壁和心室重构；
        • 增加肾血流量，保护肾脏；
        • 改善胰岛素抵抗，不引起电解质和脂质代谢改变；
        • 久用不易产生耐受性及停药的反跳现象，能改善生活质量，降低病死率。
      • 临床应用
        • 单用或合用其他降压药，治疗轻、中、高度高血压，尤其是肾性高血压（高肾素型高血压）
        • 充血性心力衰竭
        • 急性心肌梗死与预防心脑血管意外
        • 糖尿病性肾病和其他肾病
      • 不良反应
        • AngII减少
          • 首剂低血压（2%）：头晕，应从小量开始
          • 高血钾：醛固酮（保钠排钾）减少（与利尿药合用）（AgII↓）
          • 肾功能受损：肾血管狭窄者禁用
        • 缓激肽增多
          • 刺激性干咳（无痰性干咳）（15%）：肺血管激肽、PGs↑所致（缓激肽增多）
          • 血管神经性水肿
        • 久用血Zn2+↓：皮疹、味觉↓、嗅觉缺损、脱发、应补Zn2+
        • 影响胎儿发育，甚至胎儿死亡。可能与低血压有关，故妊娠禁忌
    • AT1受体阻断药
      • ARB降压机制
      • 药物
        • 氯沙坦（1995，第一个非肽类AT1受体阻断药，各型高血压）
        • 坎替沙坦（各型高血压）
      • 与ACEI比较
        • 作用选择性更强，不影响缓激肽的降解，无干咳反应、血管神经性水肿等不良反应
        • 拮抗AngII作用更完全，降压作用更强，更持久
        • 对AngII的拮抗作用更完全，可阻断非ACE途径产生的AngII的效应
        • AngII激动未被阻断的AT1受体，可扩血管及抗组织增生
      • 应用
        • 各型高血压
        • 慢性心功能不全
      • 不良反应
        • 较少，几乎没有血管神经性水肿、干咳等不良反应，偶有头晕、高血钾、直立性低血压等
    • 肾素抑制药
      • 阿利吉仑
  • 三、钙通道阻滞药
    • 概念：一类阻滞Ca+从细胞外液经电压依赖性Ca+通道进入细胞内的药物，又称钙拮抗药。
    • Ca+调节的细胞过程与钙拮抗药的效应
    • 降压机制
      • 抑制Ca+内流
      • 舒张动脉，降低外周血管阻力
      • 减弱缩血管物质的升压反应，增加大血管的顺应性
    • 降压特点
      • 降压时伴有反射性心率加快；
      • 不减少心脑肾等器官血流量；
      • 改善逆转心脏、血管增生肥厚；对缺血心肌有保护作用
      • 抑制血小板聚集；降低血液粘稠度
      • 不引起水钠潴留、不影响糖脂代谢。
    • 二氢吡啶类药物
      • 对血管选择性较强，血管扩张明显，较少影响血管
      • 硝苯地平（短效，轻、中、重度高血压）
        • 推荐使用硝苯地平缓释剂 降压特点
          • 强、短、快
          • 交感活性反射性增强→心率↑，输出↑
          • 肾血流量↑，肾素活性↑
          • 扩张冠脉显著
          • 对血糖血脂代谢无不良影响
          • 合用β受体阻断药减轻
      • 尼群地平（中效，轻、中、重度高血压）
        • 特点
          • 作用与硝苯地平相似，但血管松弛更强
          • 降压作用温和、持久
          • 不良反应与硝苯地平相似
      • 氨氯地平（长效，轻、中度高血压）
        • 特点
          • 起效慢，半衰期长，用药1次/d即可
          • 反射兴奋交感作用小
          • 防止和逆转心血管重构—效果佳
    • 临床应用
      • 轻、中、重度各型高血压，尤其适用于低肾素性高血压
      • 对高血压伴有心绞痛、脑血管病、肾功能不全者较好
      • 单用或与利尿药、ACEI、β受体阻断药合用
    • 不良反应
      • 面部潮红、头痛、眩晕、心悸、低血压、踝部水肿（硝苯地平）
      • 反射性交感兴奋、RAAS激活、合用β受体阻断药可增强疗效、减轻不良反应
  • 四、肾上腺素受体阻断药
    • （一）a1受体阻断药
      • 哌唑嗪
        • 降压机制：阻断血管a1受体（选择性阻断血管平滑肌突触后膜a1受体，使血管扩张，血压下降）
          • 小动脉、小静脉扩张
          • 降压作用中等偏强
        • 对心率、心输出量、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响
        • 长期应用，降血脂，↓TC、TG、LDL，↑HDL-胆固醇
        • 应用
          • 高血压
            • 轻中度高血压，尤适用于伴肾功能障碍者
            • 重度高血压，合用利尿药或β受体阻断药
          • 慢性心功能不全
            • 降低心脏前后负荷
          • 嗜铬细胞瘤
        • 不良反应
          • 首剂现象（低血压），首剂减半或睡前服药
          • 眩晕、疲乏、鼻塞、尿频、口干、头痛、胃肠反应等
    • （二）β肾上腺素受体阻断药（常用）
      • 降压机制
      • 临床应用
        • 用于各型高血压：尤适用于肾素活性高、心输出量高；
        • β受体阻断药+利尿药+扩血管药：可有效治疗中度或顽固性高血压
        • 尤适用于伴有
          • 心排出量偏高、血管肾素活性增高
          • 心动过速、心绞痛、焦虑症
      • 药物
        • 普萘洛尔（非选择性β受体阻断药，轻、中、重度高血压）
          • 中等强度的降压，口服给药起效缓慢，作用持久，不引起体位性低血压，不易产生耐受性，无水钠潴留。禁用于高血脂患者
          • 禁用
            • 伴有糖尿病、禁食后或麻醉病人慎用普萘洛尔
            • 伴有支气管哮喘、外周血管痉挛性疾病患者禁用
            • 伴有心力衰竭、传导阻滞、窦性心动过缓者不宜使用
            • 伴肾功能不良者慎用
          • 一般应从小剂量开始，逐渐递增
          • 停药综合征
        • 阿替洛尔（β1受体阻断药，轻、中、重度高血压）
        • 卡维地洛（a、β受体阻断药，轻、中度高血压）
      • 不良反应
        • 心血管反应，诱发或加剧支气管哮喘，反跳现象
        • 升高血脂、低血糖者延缓血糖恢复
        • 禁用
          • 支气管哮喘
          • 严重左心衰竭
          • 重度房室传导阻滞
    • （三）a、β受体阻断药
      • 拉贝洛尔
        • 特点
          • 阻断a、β-R 阻断β受体＞阻断a受体
          • 口服显效快、温和，对心率影响不大
          • 心率↓，心输出量↓
        • 应用
          • 中重度高血压
          • 静脉用药用于高血压急症（危象）等
          • 降压作用温和，适用于治疗各型高血压及伴有心绞痛者
        • 不良反应
          • 可诱发支气管哮喘，头皮刺麻感
  • 一线抗高血压药（AABCD）
• 其他抗高血压药（血管舒张药）
  • 一、交感神经抑制药
    • （一）、中枢交感神经抑制药
      • 可乐定
        • 药理作用
          • 中等偏强的降压作用
            • 静注：BP先升后降，HR↓，心输出量↓
            • 口服：BP↓
          • 抑制胃肠分泌和运动，镇静镇痛作用
        • 临床应用
          • 中度高血压，合并溃疡病的高血压患者及肾性高血压患者
          • 高血压危象，静脉滴注
          • 戒毒、戒烟等，控制吗啡类药物的戒断症状
        • 不良反应
          • 口干、嗜睡、停药反应（交感神经亢奋）
      • 黄索尼定（第二代中枢性降压药）
        • 选择性作用于中枢I1咪唑啉受体→BP↓
        • 作用持久，不良反应较少
        • 主要用于轻、中度高血压
    • （二）、神经节阻断药
      • 美卡拉明、美加明、樟磺咪芬
    • （三）、交感神经末梢抑制药
      • 利血平
        • 降压机制：单胺类递质耗竭
        • 作为抗高血压药已少用
        • 用于制备溃疡病、单胺类耗竭模型
      • 胍乙啶
  • 二、血管平滑肌扩张药
    • 降压机制
      • 舒张小动脉和小静脉，降压迅速，作用强
    • 应用
      • 中、重度高血压。一般不单独应用，仅在其他降压药无效时加用
    • 缺点
      • 反射性引起交感兴奋可使心率加快，心收缩力加强，增强心肌耗氧量
      • 久用可使肾素活性增高
      • 常与利尿药，β阻断药合用以消除以上不良反应
    • 硝普钠
      • NO供体药
      • 舒张小动脉、小静脉
      • 用于高血压危象、难治性心衰、手术麻醉
      • 口服不吸收，需静脉给药，作用快而短暂
      • 本品性质不稳定，应避光，用前新鲜配制，避免氰化物中毒
    • 肼屈嗪
      • 口服吸收良好，扩张小动脉
      • 作用 舒张小动脉平滑肌
      • 很少单用，可引起头痛、眩晕、心悸、水钠潴留等，长期大剂量应用可致风湿性关节炎、全身性红斑狼疮样综合征（≥400mg/d，发生率10—20%）
  • 三、钾通道开放药
    • 药物：米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔
    • 降压机制：钾通道开放，细胞膜超极化，钙内流减少，平滑肌舒张
    • 降压特点：扩张小动脉，降压强而持久；伴反射性交感兴奋，RAAS激活等
    • 长期应用出现皮肤毛发生长副作用，可被利用为生发药
    • 激活平滑肌细胞的Ik（ATP）→胞内K+外流增加→胞膜超极化→电压依赖性钙通道不易开放，Ca2+内流↓→小A舒张→BP↓
  • 四、其他扩血管药
    • 吲达帕胺
      • 兼有利尿和钙拮抗作用
        • 舒张血管平滑肌作用＞利尿作用
      • 轻中度原发性高血压，单用有两良效
      • 降压温和持久
      • 对脂代谢、糖代谢影响小
      • 对心脏有保护作用
• 抗高血压药物的应用原则
  • 应用原则
    • 平稳降压
    • 有效治疗与终生治疗
      • 血压≥150/95mmHg
      • ≥140/90mmHg，伴有危险因素（老年、吸烟、肥胖、血脂异常、糖尿病等）
      • 有效治疗：＜140/90mmHg
      • 最佳治疗：138/83mmHg
    • 保护靶器官
      • 心肌肥厚、肾小球硬化、小动脉重构
      • ACEI、ARB、CCB
    • 联合用药
      • 原则：将作用机制不同的药物联合应用
  • 根据病情、药物特点及合并症选药
    • 合并窦性心动过速者
      • 宜用β-R阻断药
    • 合并消化性溃疡者
      • 宜用可乐定，禁用利血平
    • 合并心衰者
      • 宜用氢氯噻嗪，ACEI
    • 合并肾功能不良者
      • 宜用ACEI、硝苯地平、哌唑嗪
    • 合并支气管哮喘者
      • 不用β-R阻断药
    • 合并痛风、糖尿病者
      • 不用噻嗪类利尿药
    • 合并外周血管痉挛性疾病者
      • 不用β-R阻断药
    • 老年高血压者
      • 慎用β-R阻断药