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病理生理学-017肝功能不全
病理生理学：氨中毒学说的基础氨中毒学说的基础是星形胶质细胞功能受损，星形胶质细胞为神经元提供乳酸、α-酮戊二酸、谷氨酰胺及丙氨酸等营养物质，星形胶质细胞功能异常可以直接影响神经元的功能及代谢，并参与肝性脑病的发生发展过程。
编辑于2023-01-02 11:19:22 广东- 相似推荐
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肝功能不全
概述
肝功能衰竭是指肝功能不全的晚期阶段，临床主要表现为肝性脑病与肾衰竭（肝肾综合征）。
第一节 病因及分类
一、常见病因
1．生物性因素
（1）目前已发现7种病毒可导致病毒性肝炎。
（2）发现最早、研究最多的是HBV。
（3）病毒性肝炎的发病与感染病毒的量、毒力以及途径有关。
（4）除肝炎病毒外，某些细菌、阿米巴滋养体可引起肝脓肿；某些寄生虫，如肝吸虫、血吸虫也可累及肝脏，造成一定程度的肝损伤。
2．理化性因素
（1）有些工业毒物可致肝损害，其中四氯化碳常用于复制肝损害的动物模型。
（2）药物或毒物摄入后，与肝细胞内P450酶系及一些基团，如葡萄糖醛酸、硫酸酯甲基、巯基、甘氨酸、谷氨酸、芳香基等结合而被解毒。
（3）如果此防御功能失效，有毒产物也可与蛋白质等结合，引起脂质过氧化、蛋白质硫代氧化等，最终导致细胞受损、死亡。
（4）乙醇的代谢与分解主要在肝脏进行，乙醇可直接或通过其代谢产物乙醛损伤肝脏。
3．免疫性因素
（1）肝脏细胞自分泌和（或）旁分泌很多炎症性细胞因子可损害肝细胞。
（2）原发性胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎等，主要是由于激活了以T淋巴细胞为介导的细胞免疫功能，尤其是杀伤性T细胞是最重要的效应细胞。
4．营养性因素
（1）单纯营养缺乏不能导致肝病的发生，但可促进肝病的发生、发展。
（2）如饥饿时，肝糖原、谷胱甘肽等的减少，可降低肝脏解毒功能或增强毒物对肝脏损害。
（3）随食物摄入的黄曲霉素、亚硝酸盐和毒蕈等，也可促进肝病的发生。
5．遗传性因素
（1）肝豆状核变性时，过量铜在肝脏沉积，可致肝硬化。
（2）原发性血色病时，含铁血黄素在肝内沉积也可导致肝损害。
二、分类
（1）急性肝功能不全：起病急骤，进展迅速，发病数小时后出现黄疸，很快进人昏迷状态，具有明显的出血倾向，常伴发肾衰竭。
（2）慢性肝功能不全：病程较长，进展缓慢，呈迁延性过程。
第二节 肝功能不全时机体的功能、代谢变化
一、代谢障碍
1．糖代谢障碍
（1）肝糖原是血糖的主要来源，其合成与分解受胰高血糖素和胰岛素的调节。
（2）肝细胞功能障碍主要导致低血糖。
（3）机制
1）肝细胞大量死亡使肝糖原储备明显减少。
2）受损肝细胞内质网葡萄糖-6-磷酸酶活性降低，肝糖原转变为葡萄糖过程障碍。
3）肝细胞灭活胰岛素功能降低，可使血中胰岛素含量增加，出现低血糖。
4）个别肝功能障碍患者也可出现糖耐量降低。
2．脂类代谢障碍 肝内脂肪蓄积、血浆胆固醇升高。
3．蛋白合成障碍 低蛋白。
二、水、电解质代谢紊乱
1．肝性腹水
（1）门脉高压
1）肝硬化时，由于肝内纤维组织增生和肝细胞结节状再生，压迫门静脉分支，使门静脉压增高。
2）肝内肝动脉-门静脉间异常吻合支的形成，使动脉血流入门静脉，也使门静脉压增高。门静脉压增高使肠系膜毛细血管压增高，液体漏入腹腔增多，产生腹水。
（2）血浆胶体渗透压降低：肝功能降低，白蛋白合成减少，血浆胶体渗透压降低，促进液体漏人腹腔增多。
（3）淋巴循环障碍：肝硬化时，肝静脉受挤压发生扭曲、闭塞，继而引起肝窦内压增高。由于肝窦壁通透性高，因而，包括蛋白在内的血浆成分进入肝组织间隙，超过淋巴回流能力，则可从肝表面漏入腹腔，形成腹水。
（4）钠水潴留
1）肾小球滤过率降低：肾血流量减少，肾内血液重新分布，皮质肾单位血流量减少，肾小球滤过率降低。
2）醛固酮过多：肾血流量减少，肾素分泌增加，肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活。醛固酮产生增多，而肝脏灭活醛固酮减少，使醛固酮过多。
3）心房钠尿肽等减少：肝功能障碍时，心房钠尿肽可减少，使其抑制肾小管重吸收钠的作用低下
2．电解质代谢紊乱
（1）低钾血症：醛固酮过多，使肾排钾增多可致低钾血症。
（2）低钠血症：有效循环血量减少，引起抗利尿激素分泌增加，而肝脏灭活ADH减少，使ADH过多，肾小管重吸收水增多，加之体内原有钠水潴留，可造成稀释性低钠血症。
三、胆汁分泌和排泄障碍
（1）胆红素的摄取、运载、酯化、排泄及胆汁酸的摄入、运载及排泄均由肝细胞完成。
（2）来自血红蛋白、肌红蛋白及其他含血红素蛋白的分解而产生的血红素，被吞噬细胞吞噬处理后，生成非酯型胆红素。
（3）经血浆中白蛋白运载至肝细胞，经肝细胞膜上的载体摄入肝细胞内，再经Y蛋白，即谷胱甘肽S-转移酶（GST）转运至内质网。
（4）在内质网内被胆红素-UDP葡萄糖醛酸基转移酶酯化为酯型胆红素，经胞质中GST转运至肝细胞的毛细胆管侧胞膜处，经载体排泄入毛细胆管中。
（5）由于遗传、嗜肝病毒、药物及毒物等原因使肝细胞对胆红素的摄取、运载、酯化和排泄等任一环节功能障碍时，均可产生高胆红素血症或黄疸。
四、凝血功能障碍
（1）大部分凝血因子都由肝细胞合成。
（2）重要的抗凝物质如蛋白C、抗凝血酶-III等也由肝细胞合成。
（3）肝细胞还合成纤溶酶原、抗纤溶酶等。
（4）肝功能严重障碍可诱发DIC。
五、生物转化功能障碍
1．药物代谢障碍
（1）很多药物可损害肝细胞，同时损害的肝细胞也降低了对药物的代谢能力，使药物在体内的代谢过程改变，从而增加药物的毒性作用，易发生药物中毒
（2）肝细胞功能障碍所致的血清白蛋白减少，血中游离型药物增多，药物在体内的分布、代谢及排泄等发生变化。
（3）肝硬化侧支循环的建立，可使门脉血中药物绕过肝脏而免于被肝细胞代谢。
2．解毒功能障碍
（1）肝细胞损害，其解毒功能障碍，特别是来自肠道的有毒物质，由于肝细胞解毒功能降低，使毒物人血增多；毒物也可经侧支循环绕过肝脏，直接进入体循环。
（2）严重时可导致肝性脑病。
3．激素灭活功能减弱
（1）肝细胞在激素灭活中有重要作用。
（2）肝细胞受损后，激素的灭活功能障碍，出现相应的临床表现。
（3）胰岛素的灭活减少在肝性脑病的发病中有重要作用。
（4）醛固酮、抗利尿激素灭活减少，在水肿的发病中有重要作用。
（5）雌激素灭活减弱，可产生月经失调、男性患者女性化及小动脉扩张等变化。
六、免疫功能障碍
（1）肝巨噬细胞是存在于肝窦内的巨噬细胞，可吞噬、清除来自肠道的异物、病毒、细菌及毒素等；同时参与清除衰老、破碎的红细胞，以及监视、杀伤肿瘤细胞。
（2）肝功能不全时，肝巨噬细胞功能障碍及补体水平下降，常伴有免疫功能低下，易发生肠道细菌移位及感染等，导致肠源性内毒素血症，其主要原因为内毒素入血增加、内毒素清除减少。
第三节 肝性脑病
一、概念、分类与分期
（1）肝性脑病是指在排除其他已知脑疾病前提下，继发于肝功能紊乱的一系列严重的神经精神综合征。
（2）特征：可逆性人格改变、智力减弱、意识障碍等；晚期不可逆性肝性脑病甚至死亡。
（3）肝性脑病分类
1）A型：急性肝衰竭相关的脑病。
2）B型：门体旁路相关且不伴有固有的肝细胞病变。
3）C型：肝硬化伴门脉高压或门体分流，又分为间歇型、持续型、轻微型。
（4）四期（表17-1）
表17-1 肝性脑病的分期
二、肝性脑病的发病机制
（一）氨中毒学说
1．氨中毒学说的基础氨中毒学说的基础是星形胶质细胞功能受损，星形胶质细胞为神经元提供乳酸、α-酮戊二酸、谷氨酰胺及丙氨酸等营养物质，星形胶质细胞功能异常可以直接影响神经元的功能及代谢，并参与肝性脑病的发生发展过程。
2．血氨增高的原因
（1）尿素合成减少，氨清除不足
1）肝性脑病时血氨增高的主要原因是由于肝脏鸟氨酸循环障碍。
2）体内产生的氨一般均在肝脏进入鸟氨酸循环，合成尿素而解毒。
3）鸟氨酸循环：
①这一过程的酶促反应是依照 Michaelis-Menten 模式进行的，即其反应速度随基质（鸟氨酸、瓜氨酸、精氨酸）浓度的增高而加快。
②氨经鸟氨酸循环生成尿素过程中消耗了大量的能量，即2分子氨经鸟氨酸循环生成1分子尿素，最终消耗4分子的ATP
4）肝功能严重障碍时，一方面由于代谢障碍，供给鸟氨酸循环的ATP不足；另一方面，鸟氨酸循环的酶系统严重受损以及鸟氨酸循环的各种基质缺失等，均可使由氨合成尿素明显减少，导致血氨增高。
（2）氨的产生增多
1）血氨主要来源于肠道产氨，正常时，每天肠道产氨约4g，经门脉入肝，转变为尿素而被解毒。
2）肠道内氨的来源：
①肠道里的蛋白质经消化变成氨基酸，在肠道细菌释放的氨基酸氧化酶作用下可产氨。
②经尿素的肠-肝循环弥散入肠道的尿素，在细菌释放的尿素酶作用下也可产氨。
3）肝脏功能严重障碍时，门脉血流受阻，肠黏膜淤血、水肿，肠蠕动减弱以及胆汁分泌减少等，均可使消化吸收功能降低，导致肠道细菌活跃，一方面可使细菌释放的氨基酸氧化酶和尿素酶增多；另一方面，未经消化吸收的蛋白成分在肠道潴留，使肠内氨基酸增多。
4）肝硬化晚期合并肾功能障碍，尿素排除减少，可使弥散入肠道的尿素增加，这些均使肠道产氨增加。
5）如果合并上消化道出血，则由于肠道内血液蛋白质的增多，也可经细菌分解产氨增多。
6）肝性脑病患者昏迷前，可出现明显的躁动不安、震颤等肌肉活动增强的症状，肌肉中的腺苷酸分解代谢增强，使肌肉产氨增多。
7）正常时，肾脏也可产生少量氨，主要是在肾小管上皮细胞的谷氨酰胺酶作用下分解产氨。
8）如果尿pH偏低，则进入管腔的NH3与H+结合成NH4+而被排出。
3．氨对脑的毒性
(1)NH3属弱碱性，在血中主要以铵（NH3）的形式存在，NH3不易通过血脑屏障。
（2）血中NH3仅为1％，当血pH增高时NH3增多，NH3可自由通过血脑屏障，进入脑内。
（3）进入脑内的氨量也与血脑屏障的通透性有关。
（4）例如，血氨虽不高，但如血脑屏障通透性增高，则进入脑内的氨也可增多，有些细胞因子，例如可使其通透性增高，从而加重肝性脑病。
（5）进入脑内的氨增高可产生
1）干扰脑细胞能量代谢：
①正常时，脑需能量较多，其能量来源主要依靠葡萄糖的氧化。
②脑内储存的糖原极少，因而主要依赖血糖的供给。
③一般认为，进入脑内的氨与α-酮戊二酸结合，通过还原氨基作用形成谷氨酸，同时使还原辅酶I（NADH）变成NAD+，从而消耗了NADH。使脑细胞产能减少。
④进而氨又与谷氨酸结合，生成谷氨酰胺，这一过程消耗了大量ATP。
⑤进入脑内的氨使ATP的产生减少而消耗增多，干扰了脑细胞的能量代谢。
2）使脑内神经递质发生改变：
①脑内兴奋性神经递质与抑制性神经递质保持平衡，如上所述，进入脑内的氨增多，与谷氨酸结合生成谷氨酰胺增多，谷氨酸被消耗，使中枢兴奋性递质-谷氨酸H3抑制了丙酮酸的氧化脱羧，使乙酰辅酶A减少；而中枢抑制性递质-谷氨酰胺增多。
②由于NH3减少，结果乙酰辅酶A与胆碱结合生成的乙酰胆碱减少，乙酰胆碱为中枢兴奋性递质。
③中枢抑制性递质γ-氨基丁酸增多。
（二）假性神经递质学说
1．脑干网状结构与清醒状态的维持
（1）经典传导途径的第二级神经元纤维，在通过脑干时，发出侧支进入脑干网状结构，与该结构内神经元发生突触联系，然后在脑干网状结构内几次换神经元而上行，并向大脑皮质弥散性投射纤维。
（2）来自外周各种感受器的神经冲动，进入脑干网状结构后，即失去其特异性，因此，这一投射系统是不同感觉的共同上传途径，是非特异性上行投射系统。
（3）非特异性上行投射系统纤维的终止区域广泛，其主要功能是维持与改变大脑皮质的兴奋状态，即保持清醒状态。
（4）正常时，脑干网状结构中的神经递质种类较多，其中主要的有去甲肾上腺素和多巴胺等。
（5）当真性神经递质被假性神经递质所取代，则由于这一系统的功能活动减弱，大脑皮质将从兴奋转入抑制状态，产生昏睡等情况。
2．假性神经递质与肝性脑病
（1）食物中蛋白质在消化道中经水解产生氨基酸。
（2）其中芳香族氨基酸-苯丙氨酸和酪氨酸，经肠道细菌释放的脱羧酶的作用，分别被分解为苯乙胺和酪胺。
（3）正常时，苯乙胺和酪胺被吸收后进入肝脏，在肝脏单胺氧化酶作用下，被氧化分解而解毒。
（4）当肝功能严重障碍时，由于肝脏的解毒功能低下，或经侧支循环绕过肝脏直接进入体循环，这些均可使其血中浓度增高。
（5）尤其是当门脉高压时，由于肠道淤血，消化功能降低，使肠内蛋白腐败分解过程增强时，将有大量苯乙胺和酪胺入血。血中苯乙胺、酪胺的增多，使其进入脑内增多。
（6）在脑干网状结构的神经细胞内，苯乙胺和酪胺分别在β-羟化酶作用下，生成苯乙醇胺和羟苯乙醇胺，这两种物质在化学结构上与正常神经递质-去甲肾上腺素和多巴胺相似。
（7）当苯乙胺和酪胺增多时，可取代去甲肾上腺素和多巴胺被肾上腺素能神经元所摄取，并储存在突触小体的囊泡中。但其被释放后的生理效应则远较去甲肾上腺素和多巴胺弱。
（8）脑干网状结构上行激动系统的唤醒功能不能维持，从而发生昏迷。
（9）在结构上与真性神经递质相似，但不能完成真性神经递质功能的苯乙醇胺和羟苯乙醇胺称为假性神经递质。
（10）假性神经递质学说的根据之一是应用左旋多巴可以明显改善肝性脑病的病情。
（三）血浆氨基酸失衡学说
1．血浆氨基酸不平衡原因
（1）肝脏功能严重障碍时肝细胞灭活胰岛素和胰高血糖素的功能降低，使两者浓度均增高，但以胰高血糖素的增多更显著，血中胰岛素／胰高血糖素比值降低，使体内的分解代谢增强。
（2）胰高血糖素的增多，使组织的蛋白分解代谢增强，致使大量芳香族氨基酸由肝和肌肉释放入血，芳香族氨基酸主要在肝脏降解，肝功能严重障碍，一方面，芳香族氨基酸的降解能力降低；另一方面，肝脏的糖异生作用障碍，使芳香族氨基酸转为糖的能力降低。
（3）支链氨基酸的代谢主要在骨骼肌中进行，胰岛素可促进肌肉组织摄取和利用支链氨基酸。
（4）肝功能严重障碍，血中胰岛素水平增高，支链氨基酸进入肌肉组织增多，因而使其血中含量减少。
2．芳香族氨基酸与肝性脑病
（1）在生理情况下，芳香族氨基酸与支链氨基酸同属电中性氨基酸，借同一载体转运系统通过血脑屏障并被脑细胞摄取。
（2）血中芳香族氨基酸的增多和支链氨基酸的减少，则必然使芳香族氨基酸进入脑细胞增多，其中主要是苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸。
（3）正常时，脑神经细胞内的苯丙氨酸在苯丙氨酸羟化酶作用下，生成酪氨酸。
（4）酪氨酸在酪氨酸羟化酶作用下，生成多巴；多巴在多巴脱羧酶作用下，生成多巴胺；多巴胺在多巴胺β-羟化酶作用下，生成去甲肾上腺素，这是正常神经递质的生成过程。
（5）当进入脑内的苯丙氨酸和酪氨酸增多时，增多的苯丙氨酸可抑制酪氨酸羟化酶的活性，从而使正常神经递质生成减少。
（6）增多的苯丙氨酸可在芳香族氨基酸脱羧酶作用下，生成苯乙胺，进一步在β-羟化酶作用下生成苯乙醇胺。
（7）增多的酪氨酸也可在芳香族氨基酸脱羧酶作用下，生成酪胺，进一步在β-羟化酶作用下生成羟苯乙醇胺。
（8）苯丙氨酸和酪氨酸进入脑内增多的结果可使脑内产生大量假性神经递质，而产生的假性神经递质又可进一步抑制正常神经递质的产生过程
（9）进入脑内色氨酸增多的原因还与严重肝病时血浆白蛋白减少有关，与白蛋白结合的色氨酸不能通过血脑屏障，而游离的色氨酸可进入脑内，在脑内，增多的色氨酸在色氨酸羟化酶作用下，生成5-羟色胺。
（10）5-羟色胺是抑制性神经递质，同时也可作为一种假性神经递质而被肾上腺素能神经元摄取、储存和释放。
（11）5-羟色胺也可抑制酪氨酸转变为多巴胺。
（四）GABA学说
（1）γ-氨基丁酸（GABA）属于抑制性神经递质。
（2）GABA即是突触后抑制递质，又是突触前抑制递质。
（3）GABA的作用主要是使CI--通透性增高，当突触前神经元兴奋时，GABA从囊泡中释放，通过突触间隙与突触后神经元胞膜上的GABA受体结合，使细胞膜对CI--通透性增高，由于细胞外的CI浓度比细胞内高，因而，CI--由细胞外进入细胞内，产生超极化，从而发挥突触后的抑制作用。
（4）同时GABA也具有突触前抑制作用，这是因为当GABA作用于突触前的轴突末梢时，也可使轴突膜对CI--通透性增高，但由于轴浆内的CI--浓度比轴突外高，因而，CI--反由轴突内流向轴突外，进而产生除极，使末梢在冲动到来时，释放神经递质量减少，从而产生突触前抑制作用
（5）神经细胞内GABA主要是由谷氨酸在谷氨酸脱羧酶作用下脱羧而产生的。
（6）血中GABA主要由肠道细菌作用于肠内容物而产生。
（7）当肝脏功能严重障碍时，由于GABA分解减少或通过侧支循环绕过肝脏，使其在血中含量增加，特别是如果伴有上消化道出血时，由于血液是细菌形成GABA的良好底物，来自肠道的GABA更多，使血中GABA浓度明显增多。
（8）正常时GABA并不能通过血脑屏障进入脑内，但在由于严重肝病所引起血脑屏障通透性增高时，则GABA可进入脑内，并在突触间隙产生抑制作用，导致中枢神经系统功能抑制，产生肝性脑病。
（五）其他神经介质在肝性脑病发病中作用
（1）硫醇：蛋氨酸代谢产物（肝臭），制尿素合成而干扰氨的解毒；抑制线粒体呼吸过程。
（2）锰中毒：导致星形胶质细胞病变。
（3）短链脂肪酸增多：可抑制抑制脑能量代谢。
（4）酚、吲哚。
三、各学说之间联系
高血氨可以导致突触间隙GABA增高，与受体结合增强，诱导神经类固醇类增多，调节GABA-A受体活性，使胰高血糖素和胰岛素增多。血中芳香族氨基酸增高，胰岛素增加及氨的解毒作用使支链氨基酸减少。中性氨基酸入脑增加，流出减少，BCAA供氨基解毒，芳香族氨基酸参与假性神经递质的生成。
四、肝性脑病的诱发因素
（1）氮的负荷增加：
①外源性：上消化道出血、蛋白饮食、输血；
②内源性：氮质血症、低钾性碱中毒或呼吸性碱中毒、便秘、感染等。
（2）血脑屏障通透性增强：细胞因子、能量不足。
（3）脑敏感性增高：止痛、镇静、麻醉以及氯化铵。
五、肝性脑病防治的病理生理基础
1．防止诱因
（1）减少氮负荷：严格控制蛋白摄入量。
（2）防止上消化道大出血。
（3）防止便秘，以减少肠道有毒物质进入体内。
（4）注意预防因利尿、腹水引流、低血钾等情况诱发肝性脑病。
（5）由于患者血脑屏障通透性增强、脑敏感性增高，因此用药要慎重，特别是要慎用止痛、镇静、麻醉等药物，防止诱发肝性脑病。
2．降低血氨
（1）口服乳果糖等使肠道pH降低，减少肠道产氨和利于氨的排出。
（2）应用谷氨酸或精氨酸降血氨。
（3）纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱，特别是要注意纠正碱中毒。
（4）口服新霉素等抑制肠道细菌，减少产氨。
3．肝移植
4．其他
（1）可口服或静脉注射以支链氨基酸为主的氨基酸混合液，纠正氨基酸的不平衡。
（2）可给予左旋多巴，促进患者清醒。
（3）临床上也配合采取一些保护脑细胞功能、维持呼吸道通畅、防止脑水肿等措施。
第四节 肝肾综合征
肝肾综合征（HRS）是指肝硬化失代偿期或急性重症肝炎时，继发于肝衰竭基础上的功能性肾衰竭，故又称肝性功能性肾衰竭。
1．病因和类型
（1）各种类型的肝硬化、重症病毒性肝炎、暴发性肝衰竭、肝癌、妊娠性急性脂肪肝等均可导致肝肾综合征。
（2）多数情况下是肝性功能性肾衰竭，但持续时间较长，可因肾小管缺血、缺氧，或由于并发消化道出血引起休克等原因，也可引起急性肾小管坏死，产生肝性器质性肾衰竭。
（3）有些急性肝衰竭患者可直接导致急性肾小管坏死，引起肝性器质性肾衰竭。
（4）其机制可能与肠源性内毒素血症有关。
2．肝肾综合征的发病机制
（1）肝肾综合征时，主要是肾血流量减少。
（2）肾小球滤过率降低所致的急性功能性肾衰竭，一般并无器质性损害。如果肝病病情得到改善则肾功能可恢复。
（3）HRS的发病主要是由于肾血管收缩。
（4）HRS时肾血管收缩可能与下列因素有关
1）肾交感神经张力增高：
①肝硬化晚期大量腹水形成或腹水引流；或因消化道大出血、大量利尿等可使有效循环血量减少；
②肝硬化晚期，由于大量上述提及的扩血管物质的作用，使周围血管扩张以及门脉高压所致的大量血液淤滞在门脉系统的血管床内，也可使有效循环血量减少；
③有效循环血量减少，交感-肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺增多，使肾小动脉收缩，肾内血液重分布，流经皮质肾单位的血流量减少，肾小球滤过率降低。而髓旁肾单位的血流量减少较少，肾小管重吸收功能可正常。
2）肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）激活，肾血流量减少使肾素释放增加，而肝衰竭可使肾素灭活减少。
3）ADH释放。
4）前列腺素、白三烯的作用：HRS患者PG减少而TXA2增多，肾血管收缩占优势。白三烯Ts)，如LTC4、LTD4严重肝病时生成增多。
5）内皮素-1（ET-1）可收缩血管，明显减少GFR和尿钠、水的排泄。
6）内毒素血症在HRS发病机制中有一定的作用。
病理生理学 017 肾功能不全