药理学-036甲状腺激素及抗甲状腺药

药理学-036甲状腺激素及抗甲状腺药。详细的总结了甲状腺激素，抗甲状腺药放射性碘。适用于药理学的小伙伴复习备考！

甲状腺激素及抗甲状腺药

• 第一节 甲状腺激素
  • （一）甲状腺激素的合成、储存、分泌与调节
    • 1．碘的摄取
      • （1）甲状腺腺泡细胞靠碘泵主动摄取血中的碘，其碘化物的浓度在正常时为血浆中浓度的25倍，甲状腺功能亢进（甲亢）时可达250倍。
      • （2）摄碘率是甲状腺功能指标之一。
    • 2．碘的活化和酪氨酸碘化
      • （1）碘化物在过氧化物酶作用下被氧化成活性碘（I+）
      • （2）活性碘与甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）。
    • 3．偶联
      • （1）在过氧化物酶作用下，两分子的DIT偶联生成T4，一分子DIT和一分子MIT则偶联成T3。
      • （2）T4和的比例决定于碘的供应情况，正常时T4较多，缺碘时则T3所占比例增大，这样可以更有效地利用碘，使甲状腺激素活性维持平衡。
      • （3）合成的T4和T3仍在TG分子上，储存在腺泡腔内胶质中。
    • 4．释放
      • （1）在蛋白水解酶作用下，TG分解并释放出T4、T3进入血液。
      • （2）其中T4约占分泌总量的90％以上，在外周组织脱碘酶作用下，约36％T4转为T3,T3的生物活性比T4大约5倍。
    • 5．调节
      • （1）垂体分泌的促甲状腺激素（TSH），促进甲状腺激素合成和分泌，而TSH的分泌又受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH）的调节。
      • （2）血中的T4和T3浓度对TSH和TRH的释放都有负反馈调节作用。
  • （二）生理、药理作用
    • 1．维持正常生长发育。
    • 2．促进代谢和产热。
    • 3．提高机体交感-肾上腺系统的感受性。
  • （三）作用机制
    • 1．甲状腺激素的大多数作用是通过其核受体介导的。
    • 2．甲状腺激素与核受体结合后启动基因转录，促进mRNA形成，加速新蛋白质和各种酶的生成。产生生理效应。
    • 3．甲状腺激素还有“非基因作用”，通过核糖体、线粒体和细胞膜上的受体结合，影响转录后的过程、能量代谢以及膜的转运功能，增加葡萄糖、氨基酸等摄入细胞内，结果使多种酶和细胞活性加强。
  • （四）临床应用
    • 1．呆小病。
    • 2．黏液性水肿。
    • 3．单纯性甲状腺肿。
    • 4.抑制试验
      • （1）对摄碘率高者做鉴别诊断用。
      • （2）服用T3后摄碘率比用药前对照值下降50％以上者为单纯性甲状腺肿，摄碘率下降小于50％为甲亢。
  • （五）不良反应
    • 1．甲状腺激素过量时可出现心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等甲亢症状，重者可出现腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。
    • 2．用β受体阻断药对抗，停药一周后再从小剂量开始应用。
• 第二节 抗甲状腺药
  • 一、硫脲类
    • （一）分类
      • 1．硫氧嘧啶类包括甲硫氧嘧啶（MTU）和丙硫氧嘧啶（PTU）。
      • 2．咪唑类包括甲巯咪唑（又称他巴唑）和卡比马唑（又称甲亢平）。
    • （二）药理作用及机制
      • 1．抑制甲状腺激素的合成。
      • 2．抑制外周组织的T4转化为T3。
      • 3．免疫抑制作用
        • （1）能轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI）下降，故对甲亢患者可控制高代谢症状。
        • （2）对病因也有一定的治疗作用，目前认为甲亢的发病与自身免疫机制异常有关。
    • （三）临床应用
      • 1．甲亢的内科治疗。
      • 2．甲状腺手术前准备。
      • 3．甲状腺危象的治疗。
    • （四）不良反应
      • 1．丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑发生较少，甲硫氧嘧啶发生较多。
      • 2．过敏反应最常见，可出现皮肤瘙痒及药疹，少数伴有发热，应密切观察，一般不需停药也可消失。
      • 3．消化道反应有厌食、呕吐、腹痛、腹泻等，罕见黄疸性肝炎。
      • 4．粒细胞缺乏症。
      • 5．甲状腺肿及甲状腺功能减退。
  • 二、碘及碘化物
    • 1．常用复方碘溶液又称卢戈液（Lugol＇s solution），含碘5％、碘化钾10％。
    • 2．药理作用及临床应用
      • （1）小剂量的碘是合成甲状腺激素的原料，可预防单纯性甲状腺肿。
      • （2）缺碘地区在食盐中按1：100 000～1：10000的比例加入碘化钾或碘化钠，早期患者疗效显著。
      • （3）如腺体太大已有压迫症状者，应考虑手术治疗。
      • （4）大剂量碘有抗甲状腺作用。
      • （5）大剂量碘的应用
        • 1）甲亢的手术前准备，一般在术前两周给予复方碘溶液。
        • 2）甲状腺危象的治疗。
    • 3．不良反应
      • （1）一般反应咽喉不适、口内金属味、呼吸道刺激、鼻窦炎和眼结膜炎症状及唾液分泌增多、涎腺肿大等，停药后可消退。
      • （2）过敏反应。
      • （3）诱发甲状腺功能紊乱。
• 三、放射性碘
  • （一）药理作用
    • 1．利用甲状腺高度摄碘能力，可被甲状腺摄取，131主要产生β射线（占99％），也有少量γ射线（占1％）。
    • 2．β射线在组织内的射程仅约2mm，辐射损伤只限于甲状腺内，又因增生细胞较周围组织对辐射作用较敏感，损伤很少波及周围其他组织，故131只起到类似手术切除部分甲状腺的作用，具有简便、安全、疗效明显等优点。
    • 3．γ射线在体外测得，可做甲状腺摄碘功能测定用。
  • （二）临床应用
    • 1．甲状腺摄碘功能检查。
    • 2. 甲亢的治疗。
  • （三）不良反应：剂量过大易致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量，密切观察有无不良反应，一旦发现甲状腺功能低下症状，可补充甲状腺激素，对抗131I是否有致癌和诱发白血病的作用尚待确定。
  • 四、β受体阻断药
    • 1．普萘洛尔等也是甲亢及甲状腺危象时有价值的辅助治疗药物，适用于不宜用抗甲状腺药、不宜手术以及应用131I治疗的甲亢患者。
    • 2．主要通过其阻断β受体的作用而改善甲亢所致的心率加快、心肌收缩力增加等交感神经活性增强的症状，也能适当减少甲状腺激素的分泌。
    • 3．应用大量β受体阻断药做甲状腺术前准备，不会致腺体增大变脆，两周后即可进行手术，临床广泛应用本类药物与硫脲类联合做术前准备。
    • 4．注意防止本类药物对心血管系统和气管平滑肌可能引起的不良反应。
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