导图社区 医学免疫学19.自身免疫
人民卫生出版社医学免疫学第十九章自身免疫,详细的总结了概述,因素,损伤机制,分类,特征。自身免疫病的防治原则。
局部解剖学盆部的内容,具体内容有辨认男 女性骨盆、盆壁肌和盆底肌、盆膈的构成 盆筋膜的配布、盆筋膜间隙、盆内脏器、直肠、膀胱、输尿管盆段、前列腺、输精管 射精管和精囊腺的位置、子宫、卵巢 输卵管 阴道的毗邻和临床意义。
局部解剖学腹部内容,内容有腹前外侧壁、腹股沟管、腹股沟三角、胃、十二指肠、重要结构、膈下间隙各部、肝、肝外胆道、胰、空肠、回肠、肝门静脉、阑尾、结肠、肾、输尿管腹部、肾上腺、腹膜后隙。
局部解剖学胸部的内容,具体有: 胸部重要体表标志、胸壁的层次结构、女性乳房、锁胸筋膜、肋间血管神经、胸膜及胸膜腔、肺、纵膈、上纵隔、心和心包腔的结构、食管胸部的毗邻、胸主动脉、胸导管、胸交感干、奇静脉的行程。
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自身免疫
概述
机体免疫系统对自身成分发生免疫应答
清除衰老变性的自身成分,维持免疫自稳
通常不对机体产生伤害
自身免疫病
针对自身产生持续的免疫应答
造成细胞破坏、组织损伤
因素
自身抗原的改变
隔离抗原(荫蔽抗原)
某些部位的组织与免疫系统处于隔离状态
如脑、睾丸、眼和子宫
类风湿性关节炎为变性的IgG
分子模拟(异嗜性抗原)
某些微生物与人体有相同或相似的抗原
风湿性心脏病
原理:交叉反应
表位扩展(自身免疫不断加重的原因)
抗原表位
优势表位(原发)
如膜抗原
荫蔽表位(继发)
如核内组蛋白、DNA
系统性红斑狼疮
抗膜抗原抗体
抗组蛋白抗体
抗DNA抗体
抗核抗体ANA
免疫系统的异常
中枢
阴性选择异常
自身反应性淋巴细胞清除异常
胸腺或骨髓微环境基质细胞缺陷
Fas/FasL基因缺陷-SLE
自身免疫调节因子AIRE突变-自身免疫性多腺体综合征
免疫忽视异常
免疫忽视的打破
超抗原
外周
Treg异常
Treg功能异常诱发小鼠自身免疫病
活化诱导的细胞死亡异常
AICD相关基因缺失、细胞活化后无法正常凋亡
系统性免疫缺陷综合征
淋巴细胞多克隆激活
一些病原微生物成分可多克隆激活淋巴细胞
B细胞
巨细胞病毒、EB病毒,HIV
T细胞
细菌外毒素、逆转录病毒蛋白
MHC-II分子表达异常
某些因素导致非APC表达高水平MHC-II
提呈自身抗原给自身反应性T细胞,导致自身免疫病
HLA多样性
HLA基因与自身免疫病的相关性
HLA在人群中的高度多态性,使每个个体HLA提呈不同抗原的能力不同,进而T细胞的活化程度不同
T细胞胸腺选择
HLA-DR3/4与胰岛相关自身肽亲和力低,攻击胰岛的自身反应性T细胞清楚不充分
I型糖尿病
T细胞外周活化
HLA-B27结合及提呈类似自身抗原的病毒抗原肽能力较强,在病毒感染后更容易使自身反应性CTL活化
强直性脊柱炎
HLA-DR2:多发性硬化,肺出血肾炎综合征 HLA-DR3:重症肌无力,系统性红斑狼疮,I型糖尿病 HLA-DR4:类风湿性关节炎,寻常型天疱疮,I型糖尿病 HLA-DR5:桥本甲状腺炎
其他因素
性别因素
大多数为女性多发(雌激素影响)
强直性脊柱炎为男性多发
年龄因素
老年人多发
胸腺功能低下或衰老导致免疫系统功能紊乱
损伤机制
自身抗体
自身抗体直接破坏细胞(II型超敏)
自身免疫性贫血
恶性贫血
药物诱导的溶血性贫血
自身免疫性血小板减少性紫癜
自身免疫性中性粒细胞减少症
自身抗体引起细胞功能异常(II型超敏)
毒性弥漫性甲状腺肿(激动型抗受体自身抗体)
重症肌无力(阻断型抗受体自身抗体)
自身抗体与抗原形成IC——介导免疫损伤(III型超敏)
系统性红斑狼疮(损伤广泛)
机理
抗DNA、组蛋白、红细胞、血小板、白细胞、凝血因子等自身抗体与自身抗原形成大量免疫复合物
沉积在皮肤、肾小球、关节、脑等部位的小血管壁,激活补体,造成组织细胞损伤
临床特征
血清中出现抗核抗体(ANA)
多系统受累,尤其是皮肤和肾脏
症状
全身症状
发热
皮肤黏膜损伤
面部蝶形红斑
斑丘疹、皮疹、光过敏、脱发、口腔溃疡
关节
关节肌肉疼痛、肿胀,对称性关节痛
多器官组织损伤
心血管
心包炎
肾脏
狼疮性肾病
自身反应性T细胞介导的自身免疫病(IV型超敏)
胰岛素依赖性糖尿病(I型糖尿病)
自身反应性T淋巴细胞持续杀伤胰岛细胞
导致胰岛素分泌量不足(绝对量)
多发性硬化症
自身反应性T淋巴细胞(Th1,Th17细胞)攻击髓鞘,引起炎性损害
表现为下肢开始的逐级瘫痪的过程
(口诀)甲类白银一流硬
桥本甲状腺炎,类风湿,白塞病,银屑关节病,胰岛素依赖糖尿病,多发性硬化
分类
器官特异性
全身性
特征
患者体内有高效价的自身抗体和(或)自身反应性T细胞
对自身成分应答,造成组织细胞损伤或功能障碍
病情归转与自身免疫强度正相关,常慢性发作,反复发作
应用免疫抑制剂治疗有效
通过血清或细胞传输可被动转移疾病(动物)
疾病发生有一定的遗传倾向,且与性别和年龄相关
自身免疫病的防治原则
去除引起免疫耐受异常的因素
预防可控制微生物感染
谨慎使用药物
抑制对自身抗原的免疫应答
免疫抑制剂
细胞因子及其受体阻断抗体或阻断剂
抗免疫细胞表面分子抗体
应用单价抗原或表位肽
重建对自身抗原的特异性免疫耐受
通过口服自身抗原诱导免疫耐受
口服II型胶原——RA
通过模拟胸腺阴性选择诱导免疫耐受
其他
脾脏切除
口服VitB12治疗贫血