临床执医-药理学-018抗病毒与抗真菌药、抗结核药

药理学：结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可侵及全身多个脏器，以肺部受累多见。结核病合理的化学药物治疗是控制疾病发展、复发及抑制结核杆菌耐药性产生的关键。

018抗病毒与抗真菌药、抗结核药

• 概述
  • 临床常用抗病毒药：利巴韦林、干扰素(IFN)、阿昔洛韦
  • 临床常用抗结核药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺
• 一、抗病毒药
  • (一)利巴韦林
    • 1.药理作用
      • 体外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用。药物进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，损害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的复制与传播受抑。
    • 2.临床应用
      • 对急性甲型和丙型肝炎有一定疗效，治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳，通常以小颗粒气雾剂给药，流感也用气雾剂给药，而其他大多数病毒感染则通过静脉注射进行治疗。
  • (二)干扰素
    • 干扰素(IFN)是机体细胞在病毒感染受其他刺激后，体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质。在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用，在防止再感染和持续性病毒感染中也有一定作用。
    • 1.药理作用
      • IFNs为广谱抗病毒药，对病毒穿透细胞膜过程、脱壳、mRNA合成、蛋白翻译后修饰、病毒颗粒组装和释放均可产生抑制作用。对不同病毒，IFNs的主要作用环节有所不同，不同病毒对IFNs的敏感性差异较大。IFNs与细胞内特异性受体结合，进而影响相关基因，导致抗病毒蛋白的合成。
    • 2.临床应用
      • 干扰素具有广谱抗病毒活性，临床主要用于急性病毒感染性疾病和慢性病毒性感染等。另外还广泛用于肿瘤治疗。
  • (三)阿昔洛韦
    • 1.药理作用
      • 阿昔洛韦为广谱、高效的抗病毒药。是目前最有效的抗I型和II型单纯疱疹病毒(HSV)药物之一，对水痘-带状疱疹病毒(VZV)和EB病毒等其他疱疹病毒有效
    • 2.临床应用
      • 阿昔洛韦为HSV感染的首选药。局部应用治疗疱疹性角膜炎、单纯疱疹和带状疱疹，口服或静注可有效治疗单纯疱疹脑炎、生殖器疱疹、免疫缺陷病等。
• 二、抗真菌药
  • 真菌感染一般分为两类：表浅部真菌感染和深部真菌感染。前者常由各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲、口腔或阴道黏膜等，发病率高。后者多由白念珠菌和新型隐球菌引起，主要侵犯内脏器官和深部组织，病情严重，病死率高。
  • 近年来，深部真菌感染的发病率呈持续上升趋势，这与长期不合理应用广谱抗菌药物、免疫抑制剂、肾上腺皮质激素等有关。
• 【抗结核药】
  • 结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可侵及全身多个脏器，以肺部受累多见。结核病合理的化学药物治疗是控制疾病发展、复发及抑制结核杆菌耐药性产生的关键。
  • 一、异烟肼
    • (一)临床应用
      • 异烟肼对各种类型的结核病患者均为首选药物。对早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用，规范化治疗时必须联合使用其他抗结核药，以防止或延缓耐药性的产生。对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，延长疗程，必要时注射给药。
    • (二)不良反应
      • 1.神经系统
        • 常见反应为周围神经炎，表现为手脚麻木、肌肉震颤和步态不稳等。大剂量可出现头痛、头晕、兴奋和视神经炎，严重时可导致中毒性脑病和精神病。
      • 2.肝脏毒性
        • 异烟肼可损伤肝细胞，使转氨酶升高，少数患者可出现黄疸，严重时亦可出现肝小叶坏死。
      • 3.其他
        • 可发生各种皮疹、发热、胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血，用药期间亦可能产生脉管炎及关节炎综合征。
  • 二、利福平
    • (一)临床应用
      • 1.利福平与其他抗结核药联合使用可治疗各种类型的结核病，包括初治及复发患者。与异烟肼合用治疗初发患者可降低结核性脑膜炎的病死率，减少后遗症的发生；与乙胺丁醇及吡嗪酰胺合用对复治患者产生良好的治疗效果。
      • 2.治疗麻风病和耐药金葡菌及其他敏感细菌所致感染。
      • 3.因利福平在胆汁中浓度较高，也可用于重症胆道感染。
      • 4.局部用药可用于沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎的治疗。
    • (二)不良反应
      • 1.胃肠道反应 ：常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻，一般不严重。
      • 2.肝脏毒性
        • 长期大量使用利福平可出现黄疸、肝大、肝功能减退等症状，严重时可致死亡。此种不良反应在慢性肝病患者、酒精中毒患者、老年患者或者使用异烟肼者发生率明显增加。
      • 3.‘流感综合征”
        • 大剂量间隔使用时可诱发发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等类似感冒的症状。其发生频率与剂量大小、间隔时间有明显关系，所以间隔给药方法现已不使用。
    • (三)药物的相互作用
      • 利福平是肝药酶诱导剂，可加速自身及许多药物的代谢，利福平与这些药物合用时注意调整剂量。
  • 三、乙胺丁醇
    • 1.抗菌作用
      • 乙胺丁醇对繁殖期结核分枝杆菌有较强的抑制作用，对其他细菌无效。单独使用可产生耐药性，降低疗效，因此常联合其他抗结核药使用，目前无交叉耐药现象。
    • 2.临床应用
      • 用于各型肺结核和肺外结核。与异烟肼和利福平合用治疗初治患者，与利福平和卷曲霉素合用治疗复治患者。特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效的患者。因其安全有效、不良反应发生率低、耐药性产生慢，目前已成为一线抗结核药。
  • 四、吡嗪酰胺
    • 吡嗪酰胺在酸性环境下对结核分枝杆菌有较强的抑制和杀灭作用。单独使用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药性，与异烟肼和利福平合用有协同作用，是联合用药的重要成分。吡嗪酰胺长期、大量使用可发生严重的肝损害，出现转氨酶升高、黄疸甚至肝坏死。
• 临床执医 药理学 018 抗病毒与抗真菌药、抗结核药