免疫耐受

免疫耐受，包括免疫耐受的概念，免疫耐受的形成，免疫耐受的机制，免疫耐受与临床医学知识点总结。适用于医学考试复习！

免疫耐受

• 概念
  • 指免疫系统对特定抗原的免疫无应答状态
  • 耐受原
    • 诱导免疫耐受形成的抗原
  • 免疫原
    • 诱导特异性免疫应答
• 免疫耐受的形成
  • 先天免疫耐受
    • 胚胎发育过程中，未成熟淋巴细胞接触抗原，出生后再次遇到相同抗原时，机体呈现
      • 无反应状态
  • 后天免疫耐受
    • 抗原因素
      • 抗原剂量
        • 低带耐受
          • 抗原剂量过低，不足以激活T及B细胞，不能诱导免疫应答，从而产生免疫耐受
        • 高带耐受
          • 抗原剂量太高，可能诱导免疫细胞凋亡或Treg分化，抑制免疫应答，从而呈现 耐受状态
        • B细胞耐受及T细胞耐受
      • 抗原形态
        • 分子量较小、可溶性或非聚合单体抗原→易发生免疫耐受
      • 抗原免疫途径
        • 口服易致全身耐受，其次依次为静脉注射、腹腔注射、肌肉注射及皮下或皮内注射
      • 抗原持续存在
        • 持续存在的抗原反复刺激的T细胞，导致活化诱导的细胞凋亡，从而诱导耐授
      • 抗原表位特点
        • 某些抗原表位倾向于诱导Treg细胞分化，导致耐受
    • 机体因素
      • 年龄及发育阶段
        • 胚胎期最易，新生期次之，成年期最难
      • 生理状态-免疫抑制措施
        • 全身淋巴组织照射
        • 应用抗淋巴细胞单克隆抗体
        • 应用免疫抑制药
      • 遗传背景
        • 某些遗传背景的个体对特定抗原呈先天耐受
• 免疫耐受机制
  • 中枢免疫耐受
    • 概念
      • 在中枢免疫器官发育过程中，T和B细胞经历阴性选择，以清除自身抗原反应性克
        • 隆，形成耐受
  • 外周免疫耐受
    • 概念
      • 指成熟的T、B细胞，遇到内源性或外源性抗原所形成的免疫耐受
    • 机制
      • 克隆清除
        • 高水平、持续的抗原刺激导致T细胞被反复活化，活化诱导的细胞凋亡
      • 免疫忽视
        • 自身抗原表达水平很低，或与TCR或BCR亲和性较低，它将不能有效活化对应的T或B
          • 细胞，称为免疫忽视
      • 克隆失能或失活
        • 缺少共刺激信号时，单独TCR刺激不能使T细胞充分活化，反而会诱导其进入一种克隆失能状态
      • 免疫调节细胞的作用
        • 胸腺－nTreg－接触抑制
        • 外周－iTreg－分泌抑制
      • 免疫豁免
        • 眼、脑
• 免疫耐受与临床医学
  • 诱导免疫耐受
    • 意义
      • 防治自身免疫病、移植排斥反应
    • 方法
      • 口服或静脉注射抗原
      • 使用变构肽配体
      • 阻断共刺激信号
      • 诱导免疫偏离
      • 骨髓和胸腺移植
      • 过继输入抑制性免疫细胞
  • 打破免疫耐受
    • 意义
      • 抗感染、抗肿瘤
    • 方法
      • 检查点阻断
      • 激活共刺激信号
      • 抑制Treg功能
      • 增强DC功能
      • 细胞因子及其抗体的合理使用