药物化学

涵盖绪论，中枢/外周神经系统药物，循环系统药物，抗生素，降血糖/骨质疏松治疗药/利尿药，激素类药物，维生素（不是药物化学整本书的内容）。

药物化学

• 绪论
  • 药物分类
    • 按来源
      • 天然药物（植物药，抗生素，生物药物）
      • 化学合成药物
        • 全合成
        • 半合成
      • 基因工程药物
    • 按作用部位
      • 作用于外周神经
      • 作用于中枢神经
    • 按治疗疾病
      • 抗肿瘤，抗溃疡…
  • 药物作用靶点
    • 受体
    • 酶
    • 离子通道
    • 核酸
  • 药物上市前的药理实验
    • 三致实验（致癌，致畸，致突变）及生殖毒性试验
  • 化学药物的质量与纯度
    • 药物的疗效和不良反应
    • 药物的纯度
  • 药物的命名
    • 国际非专有名（通用名，INN）
      • 有活性的药物物质，不是最终药品，一个药物只有一个药品通用名，
      • 中文的＜5--6字
      • 好处：可估计同一词缀药物作用，避免药物混乱
    • 化学名
    • 商品名
      • 受行政和法律保护的名称
• 中枢神经系统药物 （闲的蛋🥚痛，睡着了之后得精神病和抑郁）
  • 镇静催眠药
    • 苯二氮卓类
      • 结构特征
        • 苯环和七元亚胺内酰胺环骈和的苯二氮卓类母核
      • 作用机制
        • GABA受体激动剂
      • 代表药
        • 地西泮
    • 非苯二氮卓类
  • 抗癫痫药
    • 按癫痫发作表现
      • 全身性发作
      • 部分发作
      • 非典型发作
      • 大发作，小发作，精神运动性发作 局限性发作，癫痫持续状态
    • 按化学结构
      • 酰脲类
        • 巴比妥类
        • 乙内酰胺类及类似物
          • 苯妥英钠
            • 作用
              • 治疗癫痫大发作和局限性发作首选药
      • 二苯并氮杂卓类
        • 卡马西平
          • 作用
            • 治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作， 对失神发作无效
      • GABA类似物
        • 普洛加胺（卤加比）
      • 脂肪羧酸类及其他类
  • 抗精神病药 （按化学结构）
    • 吩噻嗪类
      • 盐酸氯丙嗪（冬眠灵/氯普马嗪）
        • 优势构象的SAR
          • 顺式构象
    • 噻吨类（硫杂蒽类）
      • 氯普噻吨
    • 互为顺反（几何/立体） 异构
    • 二苯氮卓类
      • 氯氮平
    • 三环类
    • 丁酰苯类
      • 氟哌啶醇
    • 苯甲酰胺衍生物类
      • 舒必利
  • 抗抑郁药 （按作用机制）
    • 单胺氧化酶抑制剂（MAOI）
      • 吗氯贝胺
    • 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（新三环抗抑郁药）
      • 丙米嗪
    • 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）
      • 氟西汀
        • 有个手性C， S异构体消除慢
  • 镇痛药
    • 分类
      • 按与阿片受体相互作用的关系
        • 阿片受体激动剂
        • 阿片受体部分激动剂
        • 阿片受体拮抗剂
      • 按结构和来源
        • 吗啡类镇痛药
          • 盐酸吗啡
            • 仅（—）—吗啡有活性且天然存在
            • 提取可能会带 杂质
              • 可待因，蒂巴因，罂粟酸， 伪吗啡，N—氧化吗啡
            • 作用
              • 阿片受体，有镇痛，镇静，镇咳 肠道中有其受体，会便秘
        • 合成镇痛药
          • 吗啡喃类
          • 苯并吗喃类
          • 哌啶类
            • 盐酸哌替啶（杜冷丁）
          • 氨基酮类（戒毒药）
            • 美沙酮
        • 内源性多肽
• 外周神经系统药物 （喝醉上头嘎了2个胆）
  • 拟胆碱药
    • 胆碱受体激动剂
      • M受体激动剂
        • 胆碱酯类P129
          • 最优结构：S-异构体
        • 生物碱类
          • 毛果芸香碱
      • N受体激动剂
    • 乙酰胆碱酯酶抑制剂
      • 毒扁豆碱
      • 新斯的明（可逆性）
        • 溴新斯的明口服，甲硫酸新斯的明注射
  • 抗胆碱药
    • M受体拮抗剂
      • 治疗消化溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛
      • 分类
        • 生物碱类（天然）活性顺序（东托柳山）
          • 东莨菪碱>阿托品>樟柳碱>山莨菪碱
        • 合成
    • N受体拮抗剂
      • N1
        • 降压药
      • N2
        • 肌肉松弛药
        • 分类
          • 四氢异喹啉类
            • 苯磺顺阿曲库铵
              • PH约3.5且2~8℃储存
          • 甾类
  • 肾上腺素受体激动剂
    • 拟肾上腺素药物（拟交胺、儿茶酚胺）
      • α2受体激动剂
        • 肾上腺素
          • 地匹福林为其前药
        • 去甲基肾上腺素
        • 麻黄碱
          • 四个异构体
            • （-）/（+）麻黄碱，（-）/（+）伪麻黄碱
            • （-）麻黄碱构型:（1R，2S）活性最强
            • （+）伪麻黄碱（1S，2S）鼻充血减轻剂
          • 兴奋剂
          • 含有
            • 去氧麻黄碱（冰毒）
            • 二亚甲基双氧安非他明（摇头丸）
            • 第一类精神药品
    • 选择性β受体激动剂
      • 克仑特罗（瘦肉精）
      • 沙丁胺醇
  • 组胺H1受体拮抗剂
    • 经典 （迷乙丙）
      • 乙二胺类
        • 曲吡那敏
      • 氨基醚类
        • 苯海拉明
          • 与8-氯茶碱结合→盐（茶苯海明）可作抗晕动药
      • 丙胺类
        • 马来酸氯苯那敏（扑尔敏）
          • S—构型的右旋体比消旋体活性强
    • 非镇静 （三定亲）
      • 三环类
        • 氯雷他定
          • 与其他三环类组胺药区别:中性氨基甲酸酯代替碱性叔胺结构，直接导致中枢镇静作用降低
      • 哌嗪类
      • 哌啶类
        • 心脏毒性
          • 特非那定
          • 阿司咪唑
  • 局部麻醉药
    • 苯甲酸酯类
      • 普鲁卡因
        • 水解产生的 对氨基苯甲酸 可引起过敏反应减弱磺胺药的抗菌效力
        • 《中国药典》其水针剂要检查特殊杂质 ——对氨基苯甲酸
    • 酰胺类
      • 利多卡因
        • 局部麻醉抗心律失常首选药
• 循环系统药物
  • β-（肾上腺素）受体拮抗剂
    • 非选择性
      • 盐酸普萘洛尔（心得安）
        • 左旋体比右旋体活性强
        • 药用品为外消旋体
    • 选择性
      • 酒石酸美托洛尔
    • 非典型
      • 盐酸拉贝洛尔
  • 钙通道阻滞剂
    • 治心血管系统药物，降血压， 抗心率失常，心绞痛
    • 分类
      • L型
      • 1，4-二氢砒啶类
        • 硝苯地平
        • 苯磺酸氨氯地平
          • 左旋活性高，右旋无活性且导致副作用
      • 苯并硫氮卓
      • 苯烷基胺类
        • 盐酸维拉帕米
          • 药用外消旋体
          • 左（-，L）异构体治室上性心动过速首选药 右（+，R）异构体治心绞痛
  • 钠通道阻滞剂
    • 奎尼丁
      • 与奎宁为 非对映异构体
    • 盐酸美西律
  • 钾通道阻滞剂
    • 盐酸胺碘酮
  • 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）
    • 卡托普利
      • 可口服
      • 靶点：ACE
  • 血管紧张素II（Ang II）受体拮抗剂
    • 氯沙坦
      • 前药
      • 靶点：血管紧张素II受体
  • NO供体药物
    • 硝酸酯及亚硝酸酯类
      • 硝酸甘油
        • 预防和治疗冠心病心绞痛
  • 调血脂药
    • 羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂
      • 洛伐他汀
        • 前药
        • 靶点：羟甲戊二酰辅酶A还原酶
    • 影响胆固醇和三酰甘油代谢药物
      • 苯氧基烷酸类
        • 降低三酰甘油
        • 吉非罗齐
      • 烟酸
        • 降低三酰甘油
  • 抗血栓药
    • 抗血小板药
      • 阿司匹林
      • 氯吡格雷
        • 体外无活性
    • 抗凝血药
      • 华法林
• 抗生素 （4β内有氯糖）
  • β-内酰胺类
    • 作用机制：抑制细菌细胞壁的合成 临床使用常发生 交叉过敏反应
    • 青霉素类
      • 天然
        • 青霉素钠
      • 半合成
    • 头孢菌素类
      • 头孢氨苄
      • 头孢塞肟钠
    • β-内酰氨酶抑制剂及非经典的β-内酰胺类抗生素
      • 克拉维酸钾
      • 氨曲南
      • 舒巴坦钠
  • 四环素类
    • 天然 （土四金）
      • 金霉素
      • 土霉素
      • 四环素
    • 半合成衍生物
  • 氨基糖苷类
    • 链霉素
    • 阿米卡星
  • 大环内酯类
    • 红霉素
    • 罗红霉素
    • 地红霉素，克拉霉素，氟红霉素
    • 阿奇霉素
  • 氯霉素类
    • 氯霉素
• 降血糖药物 骨质疏松治疗药物 及利尿药
  • 降血糖药物 （增敏促进类似2α）
    • 胰岛素增敏剂
      • 噻唑烷二酮类
        • 作用靶点
          • 细胞核的 过氧化物酶体-增殖体活化受体（PPAR）
        • 罗格列酮
          • 药效最强噻唑烷二酮类
          • 与二甲双胍联用——治疗2型糖尿病
        • 吡格列酮
      • 双胍类
        • 二甲双胍
          • 可单独使用 或与磺酰脲类联合用药
        • 苯乙双胍
    • 胰岛素分泌促进剂
      • 磺酰脲类 （一甲二本三美）
        • 第1代
          • 甲苯磺丁脲
        • 第2代
          • 格列本脲
        • 第3代
          • 格列美脲
      • 非磺酰脲类
        • 瑞格列奈
          • 氨甲酰基苯甲酸的衍生物
          • 临床用（S）-（+）-异构体
          • 膳食葡萄糖调节剂
        • 那格列奈
          • 氨基丙酸的衍生物
          • 不可替代二甲双胍
        • 治疗2型糖尿病
    • 胰岛素及其类似物
    • 二肽基肽酶-IV抑制剂
    • α-葡糖苷酶抑制剂
      • 米格列醇
  • 骨质疏松OP
    • 分类
      • 原发性、继发性、特发性
    • 治疗药物
      • 骨吸收抑制剂 （2个gay很慈祥）
        • 二膦酸盐，降钙素，雌激素受体调节剂
      • 骨形成促进剂
        • 甲状旁腺激素，钙剂与维生素D
  • 利尿药 （C盐有3Na）
    • 增加体内电解质（Na+，Cl-等）和水的排泄
    • 高效能
      • Na+ -K- -2Cl-协转运抑制剂
        • 呋塞米
          • 较少产生低血钾
          • 温和降压作用
        • 依他尼酸
          • 用量过大或长期服用可引起低血钾
          • 副作用：耳毒性永久性耳聋
    • 中效能
      • Na+ -Cl-协转运抑制剂 （噻嗪类利尿药）
        • 氢氯噻嗪
          • 用量过大或长期服用可引起低血钾， 为阻止低血钾发生， KCl补钾或与氨苯蝶啶联合使用
    • 低效能
      • 碳酸酐酶（CA）抑制剂
        • CA是一种锌金属酶
        • 乙酰唑胺
          • 改良药
            • 醋甲唑胺
            • 双氯非那胺
              • 治疗原/继发性青光眼，术前控制眼内压
      • 盐皮质激素受体阻断剂
        • 螺内酯
    • 排钠保钾
      • 阻断肾小管上皮Na+通道药物
        • 阿米洛利
        • 氨苯蝶啶
          • 不良反应高血钾症
• 激素类药物 （太有钱（前）会被宰（甾））
  • 前列腺素（PGs）类
    • 米索前列醇
      • C-16位的外消旋体
      • 11R，16S构型的异构体是药效成分P409
      • 代谢失活原因
        • 15-OH前列腺素脱氢酶的氧化
      • 与米非司酮合用——抗早孕
  • 肽类
    • 分类
      • 蛋白质激素 （分子量＞5000）
      • 寡肽激素 （分子量＜1000）
    • 降钙素
      • 带碱性
      • 治疗高血钙症，骨质疏松症，骨吸收抑制剂
  • 甾体类
    • 母核
      • 环戊烷并多氢菲（甾烷）
    • 分类
      • 按药理作用
        • 性激素
        • 皮质激素
      • 按化学结构
        • 雌甾烷
        • 雄甾烷
        • 孕甾烷
    • 甾体雌激素药物
      • 天然
        • 结构特征
          • A环芳香类甾体化合物
        • 活性：雌二醇＞雌酮＞雌三醇
        • 雌二醇
          • 在碱性水溶液中可溶
          • 口服无效
            • 结构改造→口服有效
        • 雌酮
        • 雌三醇
    • 非甾体雌激素药物
      • 己烯雌酚
        • 口服有效，可替雌二醇活性更强
        • 本品为反式，属二苯乙烯类
        • 衍生物
          • 己烯雌酚磷酸酯
            • 用于前列腺素
        • 先导化合物
          • 三苯乙烯类化合物
      • 枸橼酸他莫昔芬
    • 雄性激素、蛋白同化激素药物
      • 雄性活性是蛋白同化激素的主要副作用
      • 司坦唑醇
    • 抗雄性激素药物
      • 氟他胺
      • 丙酸睾酮
    • 孕激素药物
      • 与雌激素合用——口服避孕药，替补治疗
      • 活性
        • 活性：左炔诺孕酮＞炔诺酮＞炔孕酮＞睾酮
      • 黄体酮
        • 睾酮为其原料
        • 口服无效
          • 口服有效——炔孕酮（睾酮衍生物）
        • 克服代谢失活，结构改造
          • C-6，17
    • 甾体避孕药物
    • 孕激素拮抗剂 （抗孕激素）
      • 米非司酮
        • 流产药
    • 肾上腺皮质激素药物
      • 分类
        • 盐皮质激素 （不同时具有17a-OH和11-O/OH或氧代）
        • 糖皮质激素 （同时具有17a-OH和11-O/OH或氧代）
          • 临床用途
            • 自身免疫性疾病 变态反应性疾病
        • 不良反应
          • 纳潴留，骨质疏松 库欣综合症
      • 氢化可的松
        • 前药：醋酸氢化可的松
      • 地塞米松
• 维生素
  • 脂溶性
    • 维生素A类
      • 维生素A1 （视黄醇）
        • 活性代谢产物:视黄酸
          • 诱导急性早幼粒白血病的首选药
    • 维生素D类
      • 麦角固醇
        • 植物来源的维生素D2原
      • 7-脱氢胆固醇
        • 动物来源的维生素D原
      • • 活性维生素D3 （骨化三醇）
      • 治佝偻病，骨软化症及老年骨质疏松症
    • 维生素E类 （生育酚）
      • 治不育和抗衰老
    • 维生素K类
      • 和凝血有关
  • 水溶性
    • 维生素B类
      • 维生素B1 （盐酸硫胺）
      • 维生素B2 （核黄素）
    • 维生素C类
      • 维生素C （抗坏血酸）
        • 理化性质
          • 稳定性：久质色变黄
          • 酸性
          • 水解性
          • 还原性
          • 互变异构，主要以烯醇式存在
  • 结构区别
    • • 口诀：一上C反则A，卖了2K 3人（D）打成一片 闹矛盾且 事多（长链）的为E，反则B