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人卫第8版《流行病学》——第六章《实验流行病学》
本章主要学习流行病学中的实验流行病学，要注意学习实验法的特点、研究对象与研究单位的区别。还有整个实验流行病学如何设计、资料如何分析和一些注意事项也要认真学习哦
编辑于2023-03-14 21:15:43 广东
人卫第8版《流行病学》——第六章《实验流行病学》
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第六章 实验流行病学
概述
医学科学研究的基本方法
观察：是在不干预、自然的情况下，认识自然现象的本来面目，描述现状，分析规律
实验：在研究者的控制下，对研究对象人为施加或去除某种因素，进一步观察研究对象发生的变化，由此评价这些人为措施效果
历史回顾
1、1917年英国的Topley首先提出“实验流行病学方法”
2、1747年——采用平行对照的实例——维生素C缺乏症研究（James Lind）
3、1799年——Haygarth意识到安慰剂效应问题
4、1863年——Gull首次证实安慰剂治疗在评估疾病自然进程和自发痊愈中的重要性
5、1923年——随机化概念由Fisher最早引入农业实验研究
定义
实验流行病学是指研究者根据研究目的，按照预先确定的研究方案，将研究对象随机分配到实验组和对照组，人为的施加或减少某种处理因素，然后追踪观察处理因素的作用结果，比较和分析两组人群的结局，从而判断处理因素的效果
原理示意图
目标人群
样本
随机分组
实验组 （干预措施）
结局事件发生
结局事件不发生
对照组 （对照措施）
结局事件发生
结局事件不发生
随访观察
基本特征
有人为机遇的干预措施，并强调随机分配
1、对它是前瞻性研究，即必须直接跟踪研究对象，这些对象虽不一定从同一天开始，但必须从同一个确定的起点开始跟踪
2、必须施加一种或多种干预处理，作为处理因素可以是预防某种疾病的疫苗、治疗某病的药物或干预的方法措施等
3、研究对象是来自一个总体的符合纳入排除标准并签署知情同意的人群，通过随机分配形成实验组和对照组，从而保证实验开始时，两组在有关各方面相当近似或可比，这样实验结果的组间差异才能归之于干预处理的效应
如果不能保证严格的随机分组，就属于类实验
用途
1、验证因果关系假设的能力强于分析性研究，可以作为确证因果关系的最终手段
（1）确证危险因素的病因作用
2、用于动物实验或去除有害因素的研究
3、用于评价疾病的防治效果
（3）在疾病治疗研究中可以评价单独一种药物、联合用药、手术或治疗方案的效果
实验流行病学可以评价治疗方案和预防措施效果的优劣，但不能及早治疗病人或预防和控制疾病
4、评价保健策略和政策实施的效果
（2）在疾病预防或保健研究中可以评价单一干预措施或综合干预措施
5、主要用于评价各种干预措施的效果
主要类型
1、临床试验
定义：随机对照试验或随机临床试验（RCT）的简称，强调以病人个体为单位进行实验分组和施加干预措施
通常用来对某种药物或治疗方法的效果进行检验和评价
原理示意图
研究对象 （病人）
随机分组
实验组 （干预组）
有效应
无效应
对照组
有效应
无效应
特点
1、以病人作为研究对象
2、研究多在医院进行
3、多为治疗性试验
4、研究对象应尽可能在基线特征方面一致
5、随机分配治疗措施，并尽可能做到分配方案隐藏，对分配的治疗不服从，应当测量其程度与原因。
6、可能采用盲法
7、如果对于所研究的疾病没有接受的疗法，可以应用安慰剂作为比较
典型例子——在新药的研制和开发中，临床试验可以分为四期
Ⅰ期：通过耐受性试验与药代动力学研究，以确定新药的安全有效剂量范围及药物在人体内的吸收、代谢和排除规律。通常在20~80个志愿者身上进行
Ⅱ期：在一小部分特定病例中，在有对照的情况下进行严密的随机盲法临床试验，以进一步确定此药的安全性与有效性，通常不超过200人
Ⅲ期：在更多数量的病例中进行，是随机化多中心临床试验，目的在于评价药物的安全性，有效性及最佳剂量，一般需要几百到几千人
上市前临床试验
观察对象样本有限
观察时间短、病种单一
多数情况下排除老人，孕妇和儿童
一些罕见的不良反应迟发反应和发生在某些特殊人群的不良反应难以发现
Ⅳ期（上市后监测）：进一步观察疗效，监测副作用
实际使用的效果也需进一步研究
2、现场试验
定义
也叫人群预防试验，是以尚未患病的人作为研究对象。与临床试验一样，现场试验中接受处理或某种预防措施的基本单位是个体，而不是亚人群。
特点
1、研究对象通常为非病人
2、研究地点为社区，学校，工厂等现场
3、多为预防性试验
4、通常需要较多的研究对象
5、需要以个体为单位随机分配措施
6、对分配的措施的不依从应当测量其程度与原因
7、尽可能应用方法
与临床试验相比
1、需要较多的研究对象和较高的花费
多用于极常见和极严重的疾病的预防研究
2、疾病的结局很少发生时，在高危人群中研究更为有效
3、社区试验
定义
也到社区干预项目（CIP），是以人群作为整体进行试验观察，整体可以是一个社区或某一人群的各个亚人群，如某学校的班级，某工厂的车间或某城市的街道等
常用于对某种预防措施或方法进行考核或评价
特点
1、研究场所为社区
2、以社区人群或某类人群组/亚组为单位分配干预措施
3、常用于对某种预防措施或方法进行考核或评价
4、一般采用整群随机分配措施的方法，保证比较组之间应尽可能具有可比性
5、如果研究只包含两个社区，则要求干预社区与对照社区间基线特征有类似的分布
总结
类型
注意区分研究对象与研究单位
研究对象：人群，包括各型病人和健康人
研究单位：亦称个体或观察单位，指研究对象的单位组成，是科学研究中的最基本单位
特点对比
异同点对比
研究，设计与实施
一、明确研究问题
研究问题构建：应该根据PICO的框架进行
四个方面分别进行明确的定义
病人（Patient）或人群（Population）
干预（intervention）
对照（control）
结局（outcome）
详细的定义
病人
疾病的诊断标准
考虑年龄，性别，病程，既往史，治疗史等方面信息
干预和对照
治疗的强度，频率，途径等
结局
测量的方法和时间
二、确定试验现场
1、试验现场人口相对稳定，流动性小，并要有足够的数量
2、试验研究的疾病在该地区有较高而稳定的发病率，以期在试验结束时，能有足够的发病人数，达到有效的统计分析
3、评价疫苗的免疫学效果时，应选择近期内未发生该疾病的流行的地区
若该地区近期发生了疾病的流行，当地的人群可能已经获得了自身免疫，因此无法很好地评价疫苗的免疫学效果
4、试验地区有较好的医疗卫生条件，卫生防疫保健机构比较健全，登记报告制度较完善，医疗机构及诊断水平较好等
5、试验地区（单位）领导重视，群众愿意接受，有较好的协作配合的条件等
三、选择研究对象
1、选择对干预措施有效的人群
对某疫苗的预防效果评价
某病的易感人群（√）
病人或非易感者（×）
病例的选择
有统一、公认的诊断标准（√）
最好利用客观地诊断指标（√）
避免把未患病者选入而影响研究的真实性（√）
注意研究对象的代表性（√）
样本应具备总体的某些基本特征，如年龄、性别、疾病类型、病情轻重、有无合并症等
其比例要能代表总体
注意轻型病例固然能取得较好地药物治疗效果，但还有自然康复的趋向，且即使设立了严格的对照组，并得到阳性结果，也仅说明对轻型病人有效，还不能说明对各类病人都有效
2、选择预期发病率较高的人群
评价疫苗的预防效果——选择在疾病高发区人群中进行
药物疗效试验——选择高危人群
3、选择干预对其无害的人群
在新药临床试验时往往将老年人，儿童，孕妇除外，因为这些人对药物易产生不良反应
有胃出血者不应选作抗炎药物试验的研究对象
4、选择能将试验坚持到底的人群
如用一种新药治疗脑出血后肢体瘫痪的临床试验研究，常将伴有癌症者有严重肝肾功能异常者除外，因为这些人可能在研究尚未结束前起死亡或因病情严重而被迫停止试验
5、选择依从性好的人群
四、估计样本含量
1、影响样本量大小的主要因素
实验组和对照组结局事件指标的数值差异大小：差异越小，所需样本量越大
显著性水平（α）
把握度（1-β）
单侧检验或双侧检验
研究对象分组数量
2、试验样本大小的计算
（1）计数资料
如：发病率，感染率，死亡率，病死率，治愈率等
p1：对照组发生率
p2：实验组发生率
p-=(p1+p2)/2
Z(1-α/2）：α水平相应的标准正态差
Zβ：1-β水平相应的标准正态差
N：计算所得一个组的样本大小
（2）计量资料
如身高体重，血压，血脂和胆固醇等
若按样本均数比较，当两组样本量相等时，可按下列公式计算样本大小
σ：估计的标准差
d：两组均数之差
适用于N≥30时
五、随机化分组与分组隐匿
目的：在实验研究中，随机化是一项极为重要的原则，即将研究对象随机分配到实验组和对照组，使每个研究对象都有同等的机会被分配到各组去，以平衡实验组和对照组各种已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚、
使干预组和非干预组具有可比性（√）
使研究对象有同等的机会进入干预组和非干预组（√）
解决混杂的问题（√）
操作简单（√）
能彻底控制选择偏倚（×）
任何一种偏倚都不能彻底控制和消除，随机抽样只是减少选择偏倚
1、随机化分组方法
分组随机，可以避免选择偏倚
简单随机分组
研究对象以个体为单位，用掷硬币（正反两面分别指定为实验组和对照组）、抽签、随机数字表等方法进行分组
区组随机分组
基本方法是将条件相近的一组受试对象（如年龄，性别，病情相近）作为一个区组，每一区组内的研究对象（通常为4~6例）数量相等，然后应用单纯随机分配方法将每个区组内的研究对象进行分组
适用
样本量小的研究
当研究对象人数较少，而影响实验结果的因素又较多，简单随机分组不易使两组具有较好的可比性时，可以采用区组随机化法进行分组
优点
在分组过程中，任何时刻治疗组与对照组病例数保持相对一致，并可根据试验要求设计不同的区组
分层随机分组
基本方法是按研究对象特征，既可能产生混杂作用的某些重要因素（如年龄，性别，病程，病情等）先进行分层，然后在每一层内进行简单随机分组，最后再合并成实验组和对照组
适用
简单随机分组，有时无法保证影响预后的重要因素在组间可比，这时就需要考虑分层随机分组
eg.某种疾病男性和女性的预后有较大差别，当评价一种干预措施的效果时，可以先按性别分层，再在各层内随机分组，从而保证两组在性别分布上完全一致
整群随机分组
按社区或团体分配，即以一个家庭，一个学校，一个医院，一个村庄或居民区等为单位随机分组
优点：这种方法比较方便，但必须保证两组资料的可比性
2、分组隐匿
是为了减少选择偏倚
偏倚来源
负责入组病人的研究者预先知道下一个（随机数字所对应的）病人的治疗方案时，研究者可能会根据下一个病人的特征和自己对不同治疗方案的好恶，人为地决定入选或排除病人
病人也会因此人为地决定是否参与研究
定义：为了防止征募病人的研究者和病人在分组前知道随机分组的方案，一种防止随机分组方案提前解密的方法，随机分组治疗方案的隐匿
采用分组隐匿的随机分组叫隐匿随机分组
方法
信封法
将每个分组方案装入一个不透光的信封，信封外写上编号，密封好交给研究者，待有对象进入研究后，将调查对象逐一编码，再打开相应编号的信封，按照信封中的分配方案进行分组，并采取相应的干预措施
重要性
没有分组隐匿的随机分组是有缺陷的，不能起到预防选择偏倚的作用
随机分组联合分组隐匿才是真正意义上的随机分组，否则随机分组很可能成为随意分组
随机分组的原则
（1）随机数字的分配必须在确定纳入一个病人后才能进行
（2）随机分配方案必须隐匿
（3）一个病人随机数字的分配必须一次完成，一旦确定绝对不能更改
（4）一个病人的分组时间应尽可能接近其治疗开始的时间
六、设立对照
设立对照的必要性（原因）
在研究干预措施的效果时，直接观察到的往往是多种因素的效应交织在一起的综合作用，合理的对照能够成功的将干预措施的真实效应客观地、充分地暴露或识别出来，使研究者有可能做出正确评价
1、不能预知的结局
大部分治疗决策所面对的临床结局都不那么容易预测
由于个体生物学差异的客观存在，往往导致同一种疾病在不同个体中表现出来的疾病特征不一致，也就是疾病的发生、发展和结局的自然史不一致
不同病型或病情的病人，对治疗的反应可能也不同
对于一些疾病自然史不清楚的疾病，其疗效也许是疾病发展的自然结果
2、向均数回归
这是临床上经常见到的一种现象，即一些极端的临床症状或体征，有向均数回归的现象
例如血压水平属于特别高的5%的人，即使不治疗，过一段时间再测量血压时，可能会降低一些
3、霍桑效应
在实验研究（干预研究）中，被研究者由于知道自己成为了特殊被关注的对象后，所出现的改变自己行为或状态的一种倾向，与他们接受的干预措施的特异性作用无关，是病人渴望取悦于他们的医师，使医师感到医疗活动是成功的
这是病人的一种心理、生理效应，对疗效产生正向效应的影响。当然，有时因厌恶某医生或不信任某医院也会产生负向效应
4、安慰剂效应
某些疾病病人由于依赖医药而表现的一种正向心理效应
当以主观症状的改善情况作为疗效评价指标时，其“效应”中可能包括有安慰剂效应在内
安慰剂：是一种无论在外观，颜色，味觉，嗅觉上均与积极治疗的药品无从辨别的物品，但没有特定已知的治疗成分
目前已知的安慰剂可使1/3的病人增强信心，潜心病情，减少不适症状（如术后疼痛，呕吐或瘙痒等），此一现象称为安慰剂效应
安慰剂效应对研究者与医师有不同的意义
研究者更有兴趣确定特异并符合现有病因理论的效果，他们以安慰剂效应为测量特定治疗效果的基值
临床医师会欢迎安慰剂效应，并愿意增强这一效果或任何有助于病人的方法
5、存在的未知因素的影响
对照类型
1、根据对照措施来区分
标准疗法对照（有效对照）
是临床试验中最常用的一种对照方式，任以常规或现行的最好疗法（药物或手术）做对照
适用于已知有确定疗效的治疗方法的疾病
安慰剂对照
在所研究的疾病尚无有效的治疗药物或使用安慰剂后，对研究对象的病情无影响时才使用
2、根据研究对象接受单一对照措施，还是交替接受干预和对照措施
平行对照
在实验过程中将研究对象随机分为A和B两组，分别给予干预措施和对照措施，中间不更换干预措施
交叉对照
在实验过程中将研究对象随机分为A和B两组，第一阶段A组人群给予干预措施，B组人群作为对照组，经一段时间的干预后，两组对换，B组接受干预措施，而A组成为对照组
优点
每个研究对象均兼做实验组和对照组成员，干预措施的效果可以汇总个体内的差异而得出
因为个体内的差异通常小于个体间的差异，因此要达到相同的精确度，交叉对照设计所需的样本量小于平行对照
缺点
前提：第一阶段的干预一定不能对第二阶段的干预效应有影响。这在许多试验中难以保证
由于每个对象要经历两段时期，需要的时间就比较长，反而易造成研究对象的退出，数据的分析也比较复杂
3、其他
自身对照
是指试验前后以同一人群做对比
如评价某预防规划实施效果，在试验前需要规定一个足够的观察期限，然后将预防规划实施前后人群的疾病和健康状况进行对比
历史对照
空白对照
非均衡对照
七、盲法的应用
目的：避免选择偏倚和信息偏倚
可以来自研究对象和研究者本人，可产生于设计阶段，也可来自于资料收集或分析阶段
分类
1、单盲：研究对象不知道自己是实验组还是对照组
2、双盲：研究对象和研究实施人员都不了解试验分组情况，而是由研究设计者来安排和控制全部试验
3、三盲：不但研究实施者和研究对象不了解分组情况，负责资料收集和分析的人员也不了解分组情况。
盲法的四个层次
1、负责分配病人到治疗组的人，不知道病人接受什么治疗，才不会依照自己的意愿而是按顺序将病人选入试验
2、病人本身不知道自己接受什么治疗，才不会改变自己的依从性或对症状的报告
3、在研究中照顾病人的医师不知道每个病人接受什么治疗，才不会对他们（可能潜意识地）作不同的处理。
4、研究实施者在评价结果时无法区别谁是治疗组，这样才不会影响测量
开放性试验
定义：未用盲法的试验，即研究对象和研究实施者均知道实验组和对照组的分组情况，试验公开进行
这多适用于有客观观察指标或难以实施盲法的临床试验
eg.外科手术、改变生活习惯的干预效果的观察
优点
易设计和实施，研究实施者了解分组情况，便于对研究对象及时作出处理
缺点
容易产生偏倚
八、确定结局变量及其测量方法
实验流行病学研究的效应是以结局变量来衡量的
主要结局
最好选择能够预测（疾病）临床结果的主要终点
eg.脑卒中临床试验的主要终点是致残率，死亡率
但主要终点的获得通常需要更长的观察时间，更大的样本量和更多的消耗，故会考虑一些替代/次要终点
1~2个
样本量的估计要以主要结局指标为主
次要结局
可以很多个
要包括安全性评价的指标
选择结局变量时还要规定测量的方法和判断的标准，否则将导致测量偏倚，造成结果的误差
九、确定试验观察期限
根据实验目的、干预时间和效应（结局事件）出现的周期等，规定研究对象开始观察，终止观察的日期
传染病观察期限较短，慢性病观察期限较长
原则上观察期限不宜过长，以能出现结果的最短时间为限
十、收集资料
实验流行病学研究作为前瞻性的研究，通常采用专门设计的病例报告表收集研究对象的基线、随访和结局资料
基线资料一般包括：对象的基本人口特征，结局指标的极限水平，其他可能影响研究结果的因素等
有了基线数据结果变量的评价相对比较容易； 调查开始和结束时，确定基线数据的方法必须相同，以便正确评价干预效果
如果现场试验或社区试验还应获得社区的支持，社区各方面领导的支持不但有利于所需监测系统的建立，还将有利于使用社区已有的相关系统为监测服务
监测系统必须有相对低的成本和较高的灵敏度
在实验流行病学研究中，对所有研究对象，不论是实验组和对照组都要同等的进行随访，并要求对所有研究对象都坚持随访到终止期，不可中途放弃或遗漏
随访间隔周期的长短和次数主要视干预时间、结局变量出现时间和变异情况而定
随访观察的内容
1、干预措施的执行状况
2、有关影响因素（预后影响因素）的信息
3、结局变量
随访资料的收集方法
1、访问研究对象或知情人
2、通过对研究对象体检或采样监测
3、到有关单位获取，多为档案、记录
4、对环境的调查
资料整理和分析
1、资料的整理
重要性
资料整理是资料分析的首要步骤
要根据研究目的和设计对研究资料的完整性，规范性和真实性进行核实，并进一步录入归类，使其系统化，条理化，便于进一步分析
要整理全部入组对象，尤其在随访分组后未完成试验者的资料
研究对象在随机分组前或后离开试验所带来的影响是不同的
（1）排除
随机分组前
定义
是指在随机分组前，研究对象因各种原因没有被纳入
产生的影响
排除对研究结果的内部真实性不会产生影响
可能影响研究结果的外推性，被排除的研究对象越多，结果推广的面越小
评估潜在的受试者到真正随机分组研究对象的过程中，被排除者及其排除原因的资料需要整理
试运行期
定义：在随机分组之前，通过短期的试验了解研究对象的合作、依从、不能耐受的不良反应等情况，从而排除不符合标准或可能无法坚持试验的研究对象
情况
对干预措施有禁忌者
无法追踪者
可能失访者
拒绝参加试验者
加入排除者后很可能低估或掩盖真实的疗效，所以在未应用试运行期方法的RCT中，即使阴性结果也应引起人们高度重视
（2）退出
随机分配后
定义
指研究对象在随机分配后，从实验组和对照组退出
产生影响
造成原定的样本量不足，使研究功效或（把握度）降低
容易产生选择偏倚
原因
1、不合格的研究对象
在资料整理时，一般要把不合格的研究对象剔除
不符合纳入标准者
一次也没有接受干预措施或没有任何数据者
注意
在试验研究时，研究者对试验组往往观察仔细，因此试验组中的不合格者比较容易发现，结果造成因不合格而非剔除的人数多于对照组
研究者对某些研究对象的反应的观察与判断可能有倾向性
eg.如对效果差着可能特别注意，造成更易于从中发现其不符合标准并将其剔除，而留在组内的往往是效果较好的研究对象，由此而得出的结论往往比实际的效果要好
分亚组分析
为了防止因对研究对象的剔除造成偏倚，有的学者主张在随机分配后发现不符合标准者，可根据入选标准将研究对象分为“合格者”和“不合格者”两个亚组分别进行分析，如果两者结果不一致，则在下结论时应谨慎
意向性分析（ITT）：对“不合格者”保留在原组分析
2、不依从的研究对象
是指研究对象在随机分组后不遵守试验所规定的要求
实验组成员不遵守干预规程，相当于退出或脱落实验组
对照组成员不遵守对照规程而私下接受干预规程，相当于加入实验组
原因
1、试验或对照措施有副作用
2、研究对象对试验不感兴趣
3、研究对象的情况发生改变，如病情加重
解决方法
对研究对象要进行宣传教育，讲清试验目的、意义和依从性的重要性
要注意设计的合理性，试验期限不宜过长
要简化干预措施等，以便取得研究对象的支持和合作
对不依从者不能剔除，应采用意向性分析
还要调查不依从的原因与进程，并详细记录
不依从率的高低与不依从的原因应当是资料分析的重要内容之一
3、失访
定义
这个研究对象应因迁移与本病无关的其他疾病，死亡等而造成失访
一般要求失访率不超过10%
在试验中出现失访时，尽量用电话、通信或专门访视进行调查
调查失访的原因，详细记录失访发生的时间，资料分析时需对失访者的特征进行分析，还可采用生存分析的方法，充分利用资料
2、资料的分析
分析方法
1、意向性分析（ITT）
①+② vs ③+④
指所有病人被随机分入RCT中的任意一组，不管他们是否完成试验或者是否真正接受了该组治疗，都保留在原组进行结果分析
目的：在于避免选择偏倚，并使各治疗组之间保持可比性
在ITT中，随机化不仅决定治疗的分配，而且决定病人数据的分析
ITT是最有效的方法
应用及局限性
RCT的两个基本目标是获得试验的效力和效果
试验的效力反应的是在一种理想状态下的治疗效果西，即参加试验者真正接受并完成了该种治疗
试验的效果是指在一般的临床状态下治疗的实际效果，参加者可能会不依从改变治疗方法或间断治疗等
ITT分析评价的就是这种结果，是给予某种治疗方式后病人的实际结局
ITT分析反映了两种治疗实际临床应用后的效果，包括病人在试验过程中的各种转归。但在评价治疗方法的真正疗效方面，如果试验方案确实有效，应用ITT分析会低估该试验的治疗效果
对于试验的效力来说，如果试验中失访、不依从的况很少，或者各组之间失访和不依从是均衡的，那么ITT分析可以得到效力的有效信息
因此在评价试验的效力时，建议同时使用上述三种分析，以获得更全面的信息，以使RCT结果的解释更为合理
2、效力分析
② vs ③
依从者分析、解释性试验或生物效力试验
依从者分析只是对试验依从的人进行分析，并未完全遵循最初的随机分组
这种不依从在两组间是不均衡的
因此依从者分析，会高估手术治疗的效果
3、接受治疗分析
①+③ vs ②+④
接受治疗分析也会高估了手术治疗的效果
统计分析数据集
（1）FAS集
基于意向性原则，全部随机化（对于单组研究则是筛选合格）的受试者都应纳入分析，称作全分析集
=将该集合的人群称为ITT人群
FAS集是从所有随机化的受试者中，以最少的和合理的法剔除受试者后得出的
（2）PPS集
基于符合方案原则，全部随机化的受试者中，完全按照方案设计进行研究的那一部分才纳入分析，称为符合方案集
一般研究中把没有重要违背方案的受试者都认为是符合方案
（3）SAS集
对于安全性分析，不使用意向性原则和符合方案原则，而是暴露原则，即所有至少使用过一次研究药物的受试者，都必须观察安全性指标，由此形成安全性分析集
选择病例
随机分配
治疗A组
未能完成A或转向B组 ①
完成治疗A ②
治疗B组
完成治疗B ③
未能完成B或转向A组 ④
3、评价指标
评价指标的选择基本原则
1、不但用定性指标，并尽可能用客观的定量指标
2、测定方法有较高的真实性（效度）和可靠性（信度）
3、要易于观察和测量，且易为受试者所接受
1、评价治疗措施效果的主要指标
有效率
治愈率
N年生存率
这是直接法计算生存率的公式，当观察期较长，观察对象加入观察的时间不一致时，观察期间因其他原因死亡或失访，为了充分合理利用研究的资料信息，可用寿命表法进行分析
2、评价预防措施效果的主要指标
保护率（PR）
P1、P2：对照组、实验组的发病率
Q1、Q2：对照组、实验组的未发病率
n1、n2：对照组、实验组人数
效果指数（IE）
需治疗人数（NNT）
定义：是为预防1例不良事件发生临床医师在一段时间内应用某一疗法需治疗的病人数，从数学关系式上讲，NNT等于绝对危险度的倒数
优点
直观易懂，操作方便
可指导个体病人的临床决策
危险度评价指标
EER：治疗组事件发生率 CER：对照组事件发生率
与其他治疗的比较
实验流行病学研究的优缺点
优点
1、研究者根据试验目的，预先制定试验设计，能够对选择的研究对象、干预因素和结果的分析判断进行标准化
2、按照随机化的方法，将研究对象分为实验组和对照组，做到了各组具有相似的基本特征，提高了可比性，减少了混杂偏倚
3、试验为前瞻性研究，在整个试验过程中，通过随访将每个研究对象的反映结局自始至终观察到底，实验组和对照组同步进行比较，最终能做出肯定性的结论
缺点
1、整个实验设计和实验条件要求高，控制严，难度较大，在实际工作中有时难以做到
2、受干预措施适用范围的约束，所选择的研究对象代表性不够，以致会不同程度的影响试验结果推论到总体
3、研究人群数量较大，试验计划实施要求严格，随访时间长，因此依从性不易做得很好，影响试验效应的评价
实验流行病学应注意的问题
1、类实验
一个完全的实验流行病学必须具备随机、对照、干预、前瞻4个基本特征，如果一项实验研究缺少其中一个或几个特征，这种实验就叫类实验或自然实验
分类
根据类实验是否设立对照组可分
（1）不是平行对照组
1）自身前后对照：同一受试者在接受干预措施前后比较
2）与已知的不给该项干预措施的结果比较
（2）设立对照组
虽然设立了平行对照组，但研究对象的分组不是随机的
如在社区试验中，并不是总能获得随机对照的，如果只能对整个居民区人群实施预防，随机分组就不可能进行，可选择具有可比性的另一个社区人群作为对照组
类实验常用于研究对象数量大，范围广，而实际情况不允许对研究对象做随机分组的情况
2、伦理道德问题
开始人群试验前，必要时应先做动物实验，初步验证此项实验方法合理，效果良好，无危害性
特别是设立对照时，必须以不损害受试者身心健康为前提
知情同意
3、预实验
在正式试验前，应先在小范围做一次少量人群的预实验
目的：检验实验设计的科学性和可行性，以免由于设计不周，盲目开展试验而造成人力、物力和财力的浪费
预实验必须像正式实验一样的认真进行具有科学的意义，如果随便选择一个地方或者人群做预实验，不具备实验设计方案中的基本条件是不可行的
只有在避免了各种主观因素干扰，经过认真的预实验后，如果取得成功，才能按设计方案进行正式的大规模试验
4、研究注册问题
5、结果报告的完整透明问题