医学免疫学-001免疫学概论

医学免疫学思维导图，包含了第一节医学免疫学简介、第二节免疫学发展简史、第三节免疫学发展的趋势等内容，适合临床医学。

001免疫学概论

• 第一节 医学免疫学简介
  • 医学免疫学概念：
    • 是研究人体免疫系统结构和功能的科学，其阐明免疫系统识别抗原和危险信号后发生免疫应答及其清除抗原的规律，探讨免疫功能异常所致病理过程和疾病的机制，并为诊治和预防某些免疫相关疾病提供理论基础和技术方法。
  • （一）免疫系统的基本功能
    • 1．免疫系统组成。
    • 2．免疫系统的三大功能
  • （二）免疫系统种类及其特点
  • （三）免疫性疾病
    • （1）对病原生物分子应答过强，致超敏反应性疾病，即俗称的过敏性疾病。
    • （2）对病原体及肿瘤抗原，如免疫应答弱，不足以使之清除，则会致慢性感染及肿瘤发展，且会打破自身耐受，导致自身免疫病的发生。
  • （四）免疫学的应用
    • 1．免疫诊断
      • （1）确定病因和病变部位。
      • （2）确定免疫状态。
      • （3）血迹鉴定、血清成分鉴定和物种进化研究，向微量、自动、快速方向发展。
    • 2．传染病预防
      • 接种牛痘消灭了天花；减毒活疫苗消灭脊髓灰质炎指日可待；乙肝疫苗有效控制了乙肝传播。
    • 3．疾病治疗
      • 造血干细胞移植治疗白血病；免疫抑制用于移植；T细胞和经肿瘤抗原修饰的树突细胞用于治疗肿瘤。
• 第二节 免疫学发展简史
  • 一、经验免疫学的发展
    • （1）公元18世纪后叶，英国乡村医生Jenner接种牛痘，预防天花。
    • （2）在19世纪以前，人们从经验中得知接种人痘或牛痘，可获得免疫力，预防天花，但对病原体及获得免疫的机制却全然不知。
  • 二、科学免疫学时期
    • （一）科学免疫学的兴起
      • （1）免疫学初期主要是抗感染免疫。
      • （2）病原菌发现和疫苗的研制推动免疫学的发展。
      • （3）德国细菌学家Koch提出病原菌致病的概念。
      • （4）法国微生物学和化学家Pasteur将炭疽杆菌培养制成人工减毒活菌苗预防炭疽。其后他又将狂犬病病毒，经兔脑传代，获减毒株，制成减毒活疫苗，进行预防接种。
    • （二）细胞免疫和体液免疫学的形成
      • （1）19世纪80年代，俄国学者Metchnikoff即发现鸡血中的吞噬细胞有吞噬炭疽杆菌的作用，提出细胞免疫学说，即吞噬细胞理论。
      • （2）抗体的发现
        • 1）19世纪80年代后期，发现白喉杆菌经其分泌的白喉外毒素致病，进而发现再感染者的血清中有“抗毒素”。此为最早发现的抗体。
        • 2）Von Behring和Kitasato于1890年正式用白喉抗毒素治疗白喉患者，稍后他们又成功将白喉及破伤风外毒素减毒成类毒素，进行预防接种。
      • （3）1899年比利时医师Jules Bordet 发现了补体。
      • （4）抗原的结构与抗原特异性：Landsteiner 发现人红细胞表面表达的糖蛋白中，其末端寡糖特点决定了它的抗原性，从而发现了ABO血型，避免了输血导致严重超敏反应的问题。
      • （5）抗体是免疫球蛋白
        • 1）Tiselius和 Kabat用电泳鉴定证明抗体（Ab）是一种球蛋白。
        • 2）动物在免疫后，血清中y-球蛋白显著增高，此部分有Ab活性，即Ab主要存在于γ-球蛋白中，从而可将Ab从血清中分离出来。
      • （6）抗体是四肽链结构
        • 1）Porter和Edelman分别对Ab进行了研究，证明它是由四肽链组成，借二硫键连接在一起。
        • 2）Ab的氨基端结合抗原，决定抗原结合特异性，称F（ab＇）2段。
        • 3）Ab羧基端不能结合抗原，而具Ab的其他功能，此段易产生结晶，称为Fc段。
        • 4）Ab结构在分子水平上的阐明不仅在应用上，经酶解获得Ab的F（ab＇）2段，可减少使用中的超敏反应，而且在理论上，将Ab特异性的研究集中于分析F（ab＇）2段的氨基酸组成特点，导致以后的Ab可变区及其抗原结合部位的发现。
    • （三）免疫学重大学说和理论
      • （1）Paul Erhlich于1897年提出抗体产生的侧链学说：抗体是一种受体，抗原刺激后，细胞产生更多的抗体。
      • （2）免疫耐受的发现：1945年，Owen观察到异卵胎盘融合双生的小牛，其体内并存有两种血型不同的红细胞，互不排斥。后来Medawar等进一步用实验证实了这一免疫耐受现象。
      • （3）Burnet于1957年提出克隆选择学说：免疫细胞是由众多识别不同抗原的细胞克隆所组成，每一克隆的细胞表达同一种特异性的受体。当受抗原刺激时，细胞表面的受体特异识别并结合抗原，致细胞活化，进行克隆扩增，产生大量子代细胞，合成大量相同特异性的Ab。不同的抗原，则结合不同特异性的细胞表面受体，选择活化不同的细胞克隆，致不同的特异性Ab产生。Burnet的一个细胞克隆产生一种特异性Ab的预见，在1975年被创立的单克隆Ab技术所证明。
      • （4）Jerne于1974年提出抗体分子的独特型和抗独特型的免疫网络学说。
      • （5）1989年Janeway 提出固有免疫的模式识别理论，1994年Matzinger提出“危险模式”理论：固有免疫细胞通过其表达的模式识别受体（PRR）识别病原体相关模式分子的结构（PAMP），对病原体吞噬、对抗原加工提呈，并在危险信号参与下启动适应性免疫应答。解释了为什么免疫系统对病原体入侵和组织损伤产生应答，而对自己产生免疫耐受。
    • （四）对免疫系统的全面认识
      • （1）1957年Glick 发现切除鸡的腔上囊（由淋巴细胞组成），则致Ab产生缺陷，提出鸡的腔上囊是Ab生成细胞的中心，他将这类细胞称为B细胞（bursa的第一个字母）。
      • （2）1961年Miller及Good等发现小鼠新生期切除胸腺及新生儿先天性胸腺缺陷，均致严重细胞免疫缺陷，且Ab产生亦严重下降，从而发现了执行细胞免疫的细胞，他们称为T细胞（源于thymus的第一个字母），并证明胸腺是T细胞发育成熟的器官。后来证明T及B细胞分别负责细胞免疫及体液免疫。
      • （3）20世纪70年代以后发现不需要抗原刺激、在无抗体存在的情况下即可杀伤肿瘤细胞的自然杀伤（NK）细胞。
      • （4）1973年美国学者 Steinman 发现了树突细胞，是最强的抗原提呈细胞。
      • （5）单核吞噬细胞系统（MPS）：单核细胞进入组织脏器后变成巨噬细胞。
      • （6）T细胞中的NKT细胞、y8T细胞及B细胞中的B1亚群主要参与固有免疫。
  • 三、现代免疫学时期
    • （1）抗原识别受体多样性和特异性的遗传学基础
      • 1）1978年，Tonegawa 应用基因重排技术，发现了免疫球蛋白编码基因的重排。免疫球蛋白的C区和V区在胚系中是分隔的。
      • 2）V区的V、D和J片段是抗体多样性的最重要机制。
      • 3）C区基因片段的重组是免疫球蛋白类别转换的遗传学基础。
      • 4）膜型免疫球蛋白分子是B细胞的抗原识别受体。
    • （2）T细胞抗原受体的基因克隆
      • 1）1984年，Davis及Mak 成功克隆了T细胞抗原识别受体（TCR）的编码基因。
      • 2）TCR的β链基因与免疫球蛋白的重链、α链基因与免疫球蛋白的轻链惊人相似。
    • （3）免疫遗传学和MHC限制性的发现。
    • （4）细胞因子及其受体。
    • （5）免疫受体信号转导途径的研究。
• 第三节 免疫学发展的趋势
  • （一）基础免疫学
    • 免疫应答机制将会得到更加深刻的阐明。
  • （二）临床免疫学
    • 1．诊断
      • 各种芯片技术应用。
    • 2．预防
      • DNA疫苗、重组疫苗和亚单位疫苗。
    • 3．诊疗
      • ①单克隆抗体的应用；②细胞因子的应用；③造血干细胞的移植。
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