组织学与胚胎学——免疫系统

组织学与胚胎学——免疫系统，介绍了免疫细胞、淋巴组织、淋巴器官的知识，注释中附有相关的图片，少量注释中会有一些文字说明，文字说明了解一下就好。

免疫系统

• 概述
  • 免疫系统的组成
    • 免疫细胞
      • 包括淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞、肥大细胞、单核吞噬细胞系统等
    • 淋巴组织
      • 弥散淋巴组织、淋巴小结
    • 淋巴器官
      • 中枢淋巴器官：胸腺和骨髓等
        • 
      • 外周淋巴器官：淋巴结、脾和扁桃体等
    • 免疫活性分子
      • 免疫球蛋白、补体、细胞因子
  • 免疫系统的功能
    • 免疫防御：识别和清除侵入机体的抗原，包括病原微生物、异体细胞和异体大分子物质；
    • 免疫监视：识别和清除体内表面抗原发生变异的细胞，包括肿瘤细胞和病毒感染的细胞等；
    • 免疫稳定：识别和清除体内衰老死亡的细胞，维持机体内环境的稳定
  • 免疫系统功能的分子基础
    • 主要组织相容性复合分子（MHC分子）
      • 具有种属特异性和个体特异性
        • MHC 分子在不同动物之间及同种动物不同个体（单卵孪生儿除外）之间均有所差异，而同一个体所有细胞的 MHC 分子均相同。因此，MHC 分子已成为自身细胞的标志。
      • 分为MHC-I类分子和MHC-II类分子
        • MHC- I类分子广泛分布于个体所有细胞表面，MHC-II类分子仅分布于免疫系统的某些细胞表面，有利于免疫细胞之间功能的相互协作，如抗原提呈等
    • 特异性的抗原受体
      • 位于T细胞和B细胞表面，种类很多，但每个淋巴细胞表面只有一种抗原受体，只参与针对一种抗原的免疫应答
• 免疫细胞
  • 淋巴细胞（可产生免疫活性分子）
    • 仅作了解部分： 1.T细胞 T细胞在胸腺内发育成熟，又称胸腺依赖淋巴细胞 (thymus depcndent tymphocye),简称T细胞。在胸腺发育成熟的T细胞为初始T细胞(naive T cell)，进人外周淋巴器官和淋巴组织后，保持静息状态。一旦接触了抗原提呈细胞提呈的、与其抗原受体相匹配的抗原肽，初始T细胞便转化为代谢活跃的大淋巴细胞，并进行增殖、分化，大部分分化为具有免疫功能的效应T细胞（etfector T cell），小部分分化为静息状态的记忆性 T细胞（memory T cell )。效应T细胞迅速清除抗原，其寿命仅1周左右：而记忆性T细胞寿命可长达数年，甚至终生，当它们再次遇到相同抗原时，能迅速转化、增殖，形成大量效应 T细胞，启动强度更大的免疫应答，从而使机体较长期保持对该抗原的免疫力。 按照功能不同，T细胞可分成三个亚群：①细胞毒性T细胞(cytotoxicT cell)，简称CTL或Tc细胞，占T细胞总数的 20% ~ 30%。能直接攻击带有变异抗原的肿瘤细胞、病毒感染细胞和进人体内的异体细胞等。通过释放穿孔素或分泌颗粒酶，导致靶细胞溶解死亡或诱发靶细胞调亡。②辅助性T细胞 （helper T cell )，简称Th 细胞，约占 65%。能识别抗原，并分泌多种细胞因于，辅助 T细胞和B细胞进行免疫应答。艾滋病病毒能特异性破坏Th细胞，导致患者免疫系统瘫痪。③调节性T细胞(regulatory Tcell )，简称Tr细胞。通过接触方式或通过分泌抑制性细胞因子，调节其他T细胞或 B细胞功能，减弱或抑制免疫应答。 由于效应T细胞可直接杀灭靶细胞，故T细胞介导的免疫称细胞免疫 (cellular immunity )。 2.B细胞 B细胞在骨髓中发育成熟，又称骨髓依赖淋巴细胞( bone marrow dependent lymphocyte)，简称B细胞。在骨髓发育成熟的初始B细胞 （naive B cell）离开骨髓，迁移到外周淋巴器官和淋巴组织。遇到与其抗原受体匹配的抗原后，无须抗原提呈细胞的中介，便在外周淋巴器官和淋巴组织转化为大淋巴细胞，增殖分化，其大部分子细胞转化为效应B细胞(effector B cell)，即浆细胞，合成和分泌抗体，抗体与相应的抗原结合后，既降低了该抗原（如病毒）的致病作用，又加速了巨噬细胞对该抗原的吞噬和清除；小部分子细胞转化为记忆性 B细胞（memory Bcell)，其作用和记忆性 T细胞相同。 由于B细胞可以分泌抗体，这一可溶性蛋白分子可进入体液执行免疫功能，故B细胞介导的免疫称体液免疫 3.NK 细胞 自然杀伤细胞（natural killer cell）简称 NK细胞，成熟的NK细胞主要分布在外周血和脾，它无须抗原提呈细胞的介导即可活化，活化的NK 细胞可合成和分泌多种细胞因子，发挥调节免疫及直接杀死某些病毒感染细胞和肿瘤细胞的作用。由于 NK 细胞的杀死活性无MHC限制，不依赖扰体，因此称为自然杀伤活性。 (二）淋巴细胞的功能特性 1. 特异性 淋巴细胞表面具有抗原受体，可以识别并结合抗原，不同淋巴细胞的抗原受体是不同的，每一受体只能与相匹配的抗原结合，即特异性。抗原受体类型约有 100万种。 2.转化性 体内大多数淋巴细胞均处于静息状态，只有当某种淋巴细胞受到与其受体相匹配的抗原刺激后才被活化，其形态发生明显变化，代谢增强，这个过程称为转化性。 3.记忆性 淋巴细胞经抗原激活转化后，增殖分化形成的细胞中有一少部分并不参与当期的免疫应答，处于静息状态，但对刺激其增殖的抗原信息可发生长期的免疫记忆，将这一特性称记忆性。 （三）淋巴细胞再循环 外周淋巴器官或淋巴组织中的淋巴细胞经淋巴管进人血液循环后，再通过弥散淋巴组织内的毛细血管后微静脉再返回到外周淋巴器官或淋巴组织中，如此周所复始，此过程称淋巴细胞再循环。淋巴细胞再循环有利于识别抗原和迅速传递信息，促进免疫细胞间的协作，使分散于全身各处的功能相关的淋巴细胞成为一个相互协调的功能整体，共同进行免疫应答。 
    • T细胞（参与细胞免疫）
      • 
      • 即胸腺依赖淋巴细胞。产生于骨髓，成熟于胸腺。约占淋巴细胞总数的 75%
    • B细胞（参与体液免疫）
      • 
      • 即骨髓依赖淋巴细胞。在骨髓内产生并成熟。约占淋巴细胞总数的 10% ~15%。 受抗原的刺激后，分化增殖成浆细胞并产生抗体。主要参与体液免疫。
    • NK细胞（参与固有免疫）
      • 即自然杀伤细胞。产生于骨髓，约占淋巴细胞 总数的 10%，能直接杀伤靶细胞（如肿瘤细胞）
  • 单核吞噬细胞系统
    • 功能：是体内具有强大吞噬及防御机能的细胞系统，参与和调节免疫应答，并具有活跃的分泌功能
    • 单核细胞及其分化而来的巨噬细胞均具有很强的吞噬能力，故命名为单核吞噬细胞系统
      • 巨噬细胞（结缔组织等）
      • 库普弗细胞（肝）
      • 尘细胞、心衰细胞（肺）
      • 小胶质细胞（神经组织）
      • 破骨细胞（骨组织）
  • 抗原提呈细胞（APC）——指能捕获和处理抗原，形成抗原肽-MHC分子复合物，将抗 原肽提呈给T细胞，并激发T细胞增殖、活化的一类免疫细胞
    • APC 可分为专职与非专职两类。前者包括单核吞噬细胞系统、树突状细胞、B细胞等，巨噬细胞是主要的专职性抗原提呈细胞之一，在特异性免疫应答的介导与调节中发挥重要作用。
    • 后者包括内皮及其他上皮细胞
• 淋巴组织
  • 
  • 又称免疫组织，是以网状组织为支架，网眼中充满大量淋巴细胞及其他免疫细胞的组织，是免疫应答的场所
    • 淋巴组织除了构成淋巴器官的实质结构外，还广泛分布于消化管和呼吸道等非淋巴器官内
    • 弥散淋巴组织
      • 与周围组织无明显界限。多以T细胞为主，含有少量B细胞。组织中常含有高内皮毛细血管后微动脉，该处是淋巴细胞从血液进入淋巴组织的通道
        • 内皮细胞呈立方或柱状，故称高内皮
      • 当受到抗原刺激时，弥散淋巴组织密集，扩大，并出现淋巴小结
    • 淋巴小结
      • 
      • 又称淋巴滤泡，为圆形或椭圆形小体，常位于弥散淋巴组织中，与周围组织界限清楚
      • 未受抗原刺激时较小，为初级淋巴小结，无发生中心；受抗原刺激后，发生明显转化，成为次级淋巴小结，中央染色浅，分裂相对多，称发生中心
        • 淋巴小结出现的数量和形态结构随免疫功能状态的不同而处于动态变化之中。在抗原刺激下，淋巴细胞大量转化和增殖，淋巴小结随之增大、增多，当抗原被清除后又可萎缩或消失。因此，淋巴小结是反映体液免疫应答的重要形态学标志。
        • 暗区：较小，位于发生中心的深部，主要由B细胞和Th细胞组成。细胞嗜碱性较强，故着色深
        • 明区：较大，位于淋巴小结的中央，除B细胞和Th细胞外，还多见滤泡树突状细胞、网状细胞和巨噬细胞等。细胞分布松散着色淡。
        • 小结帽：发生中心的周边有一层密集的小淋巴细胞，着色较深，形似新月，尤以顶部最厚
• 淋巴器官
  • 无抗原刺激时，淋巴器官较小；受抗原刺激后则迅速增大，免疫应答过后又逐渐复原。
  • 中枢淋巴器官：是淋巴细胞早期分化的场所，发生早
    • 胸腺
      • 
      • 是培育T细胞的重要场所。在胚胎时期至两岁内发育最快，至青春期仍继续增大，青春期以后逐渐退化萎缩，到老年时期大部分被脂肪组织替代
        • 
        • 被膜
          • 薄层结缔组织。深入实质形成小叶间隔，分实质为不完整的小叶间隔
        • 实质
          • 胸腺小叶
            • 皮质
              • 皮质的上皮网状细胞少而胸腺细胞多，故染色深
              • 以上皮网状细胞为支架，内填胸腺细胞和巨噬细胞等构成
                • 1、上皮网状细胞：又称胸腺上皮细胞。较大，胞质丰富，有较长的突起并相互连接成网。核圆形或卵圆形。分泌胸腺激素（胸腺素和胸腺生成素等），诱导淋巴细胞发育和分化。
                • 2、胸腺细胞：即分化发育各期的T细胞。胸腺细胞占皮质细胞总数的85%～90%。
            • 髓质
              • 
              • 基本构成与皮质相同。胸腺上皮细胞数量较皮质中的多。胸腺细胞数量较皮质中的少，故染色较皮质浅。
                • 胸腺小体：由多层胸腺上皮细胞呈同 心圆状排列而成的椭圆形或不规则形结构。体积大小不等，细胞呈向心性角化趋势，中心可见巨噬细胞和淋巴细胞。是胸腺结构的重要特征。
        • 血-胸腺屏障
          • 
          • 结构：连续毛细血管（内皮细胞间有完整的紧密连接）；基膜；血管周隙（含巨噬细胞）； 上皮基膜；连续的胸腺上皮
          • 功能：阻挡抗原物质进入胸腺皮质，维持内环境稳定， 保证胸腺细胞的正常发育。
        • 胸腺的功能：产生胸腺激素；培育和选择T细胞
    • 骨髓
  • 外周淋巴器官：是产生效应细胞、记忆细胞和免疫应答的场所。发生较中枢淋巴器官晚，出生数月后才发育完整
    • 淋巴结：是哺乳类特有的外周淋巴器官，位于淋巴回流的通路上，呈豆状
      • 
      • 结构
        • 介绍
          • 1.表面有结缔组织被膜，淋巴管穿越被膜，与淋巴窦相连
          • 2.凹陷处有血管和输出淋巴管
          • 3.薄层致密结缔组织伸入实质，形成小梁
          • 4.实质有皮质和髓质
        • 皮质
          • （1）浅层皮质：为一层与被膜下淋巴窦相贴的淋巴组织，由淋巴小结及小结之间的弥散淋巴组织构成，主要含B细胞。
          • （2）副皮质区：又称深层皮质区或胸腺依赖区。为浅层皮质与髓质之间的大片弥散淋巴组织。主要为T细胞分布区。区内有高内皮的毛细血管后微静脉，是淋巴细胞由血液进入淋巴结的重要通道。
          • (3) 皮质淋巴窦：指互相联通的被膜下淋巴窦和小梁周围淋巴窦。窦壁表衬内皮细胞，窦腔内有网状纤维、网状细胞构成的的支架，上面附有巨噬细胞。腔内还有淋巴细胞。主要功能是滤过淋巴液。
        • 髓质
          • 
          • 髓索：相互连接的索条状淋巴组织，可见毛细血管后微静脉。主要含T细胞、B细胞巨噬细胞和大量浆细胞
          • 髓窦：与皮质淋巴窦的结构相同，但较宽大，腔内的巨噬细胞较多，故有较强的滤过功能
      • 淋巴结内的淋巴通路
      • 功能
        • 滤过淋巴液
        • 产生免疫应答
          • 体液免疫
            • 淋巴小结增多增大
            • 髓索内浆细胞增多
          • 细胞免疫
            • 副皮质区明显扩大
            • 细胞毒性T细胞增多
    • 脾：是最大的淋巴器官，位于血液循环通路上，是滤过血液和产生免疫应答的重要器官
      • 
      • 结构
        • 1、被膜与小梁：被膜较厚，由富含弹性纤维和平滑肌的致密结缔组织构成，表面覆有间皮。 被膜与脾门部的结缔组织伸人脾实质内形成许多小梁，构成脾的粗支架，小梁之间的网状组织构成脾的微细支架。被膜和小梁内含有平滑肌细胞，其收缩可调节脾内的血量。脾动脉进人脾门后，其分支随小梁走行，称小梁动脉。
        • 2、实质
          • 白髓：相当于淋巴结的皮质，新鲜标本为灰白色小点
            • 
            • 1、动脉周围淋巴鞘：指包绕在中央动脉周围的弥散淋巴组织。是胸腺依赖区，主要含T淋巴细胞，巨噬细胞等。相当于淋巴结的副皮质区，但无毛细血管后微静脉。
            • 2、淋巴小结：又称脾小体位于动脉周围淋巴鞘的一侧，主要含B细胞
            • 3、边缘区：红、白髓交界处。由淋巴组织和边缘窦组成。 含B、T细胞和大量巨噬细胞，是血中淋巴细胞进入淋巴组织的门户
          • 红髓：分布于被膜下、小梁周围和白髓之间的区域，由脾索和脾血窦组成
            • 
            • 脾索：由富含血细胞的淋巴组织构成 ，呈索状，主要含B细胞，也有浆细胞和巨噬细胞。是脾滤血的主要场所。索内有中央动脉的分支（笔毛动脉）。
            • 脾窦：形态不规则，互连成网，杆状内皮呈栅栏状排列，内皮间隙大，基膜不完整，周围有网状纤维围绕。窦内有巨噬细胞。
              • 
      • 脾的血液通路
        • 
      • 功能
        • （1）滤血：边缘窦、脾索、脾窦内有大量巨噬细胞，能清除血内异物、抗原、衰老血细胞和血小板。
        • （2）免疫：含大量淋巴细胞和抗原呈递细胞，是细胞免疫和体液免疫的场所。
        • （3）造血：胚胎早期能产生各种血细胞，出生后仅产生淋巴细胞。内有少量造血干细胞。
        • （4）储血：可储血约 40ml。
    • 扁桃体
      • 包括腭扁桃体、咽扁桃体和舌扁桃体
        •