导图社区 液体制剂、药剂学
参考：药剂学、八版，方亮主编，考研自用。液体制剂指药物分散在适宜介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。
考研自用--血液系统药物，内容有抗贫血药、抗凝血药、抗血小板药、促凝血药、造血细胞生长因子、纤维蛋白溶解药、血容量扩充药、促血液生成的辅助性药物
参考：药剂学第八版，方亮主编，大多数的药物活性成分（药物）是以固体形式存在，将其制成固体制剂，制备工艺相对简单，成本低廉。
抗高血压药物的思维导图，内容有肾素-血管紧张素系-醛固酮系统(RAS)抑制药、利尿药、肾上腺素受体阻滞药、钙通道阻滞剂、血管舒张药、交感神经阻滞药、钾通道开放药。
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具体液体制剂
概述
液体制剂
指药物分散在适宜介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂
特点
优点
药物分散度大，吸收快、起效快
给药途径多
服用方便
减少刺激性
固体药物制成液体制剂，生物利用度提高
缺点
分散度大，受分散介质溶解，易化学降解，药效降低或丧失甚至有毒
体积大，携运贮不方便
易变质霉变，需加防腐剂
非均相，物理稳定性问题多
质量要求
均相液体制剂应是澄明溶液，非均相应分散均匀
口服液体制剂应口感良好，外用液体制剂应刺激性小
在保存过程中不应发生霉变
包装适宜，应方便携带和运输
分类
按分散系统分类
均相（稳定）
低分子溶液
高分子溶液
非均相（不稳定）
溶胶剂
乳剂
混悬剂
给药途径
内服
合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液、滴剂
外用
皮肤（洗/搽）、五官（洗/滴/含漱）、直肠/阴道/尿道
液体制剂的溶剂及辅料
常用溶剂
极性溶剂
水
最常用，对无机盐和极性大的有机药物
甘油
无色粘稠澄明液体，含30%以上有防腐作用，外用制剂较多，常作保湿剂和防腐剂
二甲亚砜（DMSO）
有较强的吸湿性，万能溶剂
半极性溶剂
乙醇
能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分，20%以上的乙醇具有防腐作用
丙二醇
毒性小，无刺激性，能延缓许多药物的水解，增加稳定性
聚乙二醇（PEG300~PEG600）
对易水解的药物有一定的稳定作用，洗剂中能增加皮肤的柔韧性，一定的保湿作用
非极性溶剂
脂肪油
易酸败，也受碱性药物的影响
液状石蜡
作口服制剂和搽剂的溶剂
乙酸乙酯
能溶解挥发油、甾体药物、及其他油性药物
常用附加剂
增溶剂
常用聚山梨酯（吐温）和聚氧乙烯脂肪酸酯类（卖泽）HLB15以上
助溶剂
潜溶剂
能与水形成潜溶的溶剂有乙醇、丙二醇、甘油聚乙二醇等
详见溶液形成理论
防腐剂
重要性
保证用药安全
不同给药途径的卫生标准
防腐措施
减少或防止环境污染
严格控制辅料的质量
添加防腐剂
作用机理
病原体蛋白质变性
抑制病原体酶体系
降低表面张力
提高细菌膜通透性
条件
对机体无影响
对药物无影响
在药液中溶解度好，杀菌效果好，本身性质稳定
常用的防腐剂
羟苯酯类（尼泊金类）
作用随碳的增加而增加，但溶解度减小
在酸性溶液中效果较强
混合使用有协同作用，乙酯：丙酯=1:1，乙酯：丁酯=4:1
浓度0.01%~0.25%
注：本类防腐剂会和聚山梨酯类和聚乙二醇类产生络合作用，降低抑菌效果
苯甲酸（钠）
在酸性溶液中效果最好，最适pH是4
浓度一般为0.03%~0.1%
苯甲酸钠在酸性溶液中效果和苯甲酸效果相当
山梨酸（钾）
对细菌的最低抑菌浓度0.02%~0.04%（pH＜6）
对酵母、霉菌最低抑菌浓度0.8%~1.2%
在pH4.5效果最好
苯扎溴铵（新洁尔灭）
在酸碱中稳定，耐热压
浓度0.02%~0.2%
多外用
醋酸氯己定
广谱，多外用，浓度0.02%~0.05%
邻苯基苯酚
广谱，浓度0.005%~0.2%
其他
桉叶油、桂皮油、薄荷油
抗氧剂
水溶性抗氧剂
维生素C
具有还原性，可清除游离基
具有羰基和领位的羰基，可与金属离子络合，降低金属离子催化自动氧化活性
具有羟基，有一定的酸性，降低pH值减慢氧化
亚硫酸钠
碱性，用于偏碱性药物，对酸性药物、盐酸硫胺配伍禁忌
亚硫酸氢钠
酸性，用于偏酸性药物，对碱性药物、钙盐，肾上腺素等配伍禁忌
焦亚硫酸钠
具有较强还原性，可清除游离基
有二氧化硫臭
水溶液酸性，用于偏酸性药物
硫代硫酸钠
具有强烈的还原性，可清除游离基
弱碱性，用于偏碱性药物，对强酸、重金属盐类配伍禁忌
油性抗氧化剂
维生素E
一般与维生素C合用
与奈多酚有协同作用，用于脂溶性药物的抗氧化剂
叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、2,6-二叔定基羟基甲苯（BHT）等
矫味剂
甜味剂
天然甜味剂
蔗糖、单糖浆、橙皮糖浆、桂皮糖浆、山梨醇、甘露醇等
合成的甜味剂
阿司帕坦（天门冬酰苯酸甲酯、蛋白糖、天冬甜精）
芳香剂
天然香料
柠檬、薄荷挥发油、桂皮水
人造香料
香精
胶浆剂
干扰味蕾的味觉而矫味
阿拉伯胶、羧甲纤维素钠（CMC-Na）、琼脂、明胶、甲基纤维素
泡腾片
麻痹味蕾而起作用
着色剂
天然色素
红色：苏木、甜菜红、胭脂虫红
黄色：姜黄、胡萝卜素等
蓝色：松叶兰、乌饭树叶
绿色：叶绿酸铜钠盐
棕色：焦糖
合成色素
苋菜红、柠檬黄、胭脂红、靛蓝等
pH调节剂、金属络合剂等
低分子液体制剂
特征
粒径＜1nm，分子或离子
澄明，体系稳定
溶液剂
药物+水/醇/油
即药物溶解于溶剂中的所形成的澄明液体制剂
制备方法
溶解法
称量→溶解→过滤→质量检测→包装
稀释法
先将药物制成高浓度再用溶剂稀释
注
采取粉碎、加热、搅拌等措施
易氧化的药物需将溶剂加热放冷后加入药物，同时加入抗氧化剂
处方中如果有溶解度较小的药物，应将该药物溶解后再加入其它药物
难溶性药物应加入适宜的助溶剂或增溶剂使其溶解
糖浆剂
药物＋浓蔗糖水溶液
含有原料药物的浓蔗糖水溶液
纯蔗糖饱和水溶液（单糖浆）
85%（g/ml）或64.7（g/g）
含糖量不低于45%
糖浆液应澄清，不得有变质现象
防腐剂用量：羟苯酯类≤0.05%；山梨酸和苯甲酸≤0.3%
必要时可加入色素，如需其他防腐剂，应不影响成品稳定性
热溶法
加热溶解，适用于热稳定和有色糖浆的制备
溶速快，易过滤
冷溶法
冷水制备，适用于对热不稳定或挥发性药物
制备时间较长，易受微生物污染
混合法
将药物与单糖浆混合
适用于含药糖浆剂
方法简便、灵活、可大量制备
药物加入的方法
水溶性固体药物
先加入少量纯水使其溶解再与单糖浆混合
水中溶解度小的药物
先加入少量其他溶剂使其溶解再与单糖浆混合
药物为可溶性液体
直接加入单糖浆
药物为含乙醇的液体制剂
与单糖浆混合常出现浑浊，加入适量甘油助溶
药物为水性浸出制剂
纯化后再加入到单糖浆中
避菌环境中制备
选择药用白砂糖
糖浆剂应在30℃以下密闭保存
醑剂
挥发性药物的浓乙醇溶液，药物5%~10%，乙醇60%~90%
酊剂
指原料药物用规定浓度的乙醇溶液溶解而制成的澄清液体制剂
剧毒，100ml→10g
其他→20g
口诀：独一无二
芳香水剂
芳香挥发性药物的饱和水溶液或近饱和水溶液
甘油剂（涂剂）
药物溶于甘油中专用外用的溶液剂
概念
指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相液体制剂
以水为溶剂
亲水性高分子溶液剂、胶浆剂
非水性高分子溶液
非水性高分子溶液剂
粒径1~100nm，分子或离子
性质
荷电性
高分子化合物因解离带电，有些高分子化合物受溶液的pH影响
渗透压
与高分子溶液的浓度有关
黏度
测定黏度可以确定分子量
聚结特性
水化膜阻止高分子凝聚，增加稳定性
若水化膜荷电发生改变易出现聚结沉淀
盐析：加入电解质，破坏水化膜，高分子聚结沉淀
向溶液中加入脱水剂，乙醇丙酮等也可破坏水化膜
盐类、pH、射线等的影响，可发生絮凝现象
两种带相反电荷的高分子溶液混合，两种电荷中和而发生凝结沉淀
胶凝性
温热粘稠流动，温度降低不流动，胶凝形成半固体凝胶、失水形成固体干胶
胶溶=有限溶胀＋无限溶胀
有限溶胀
与高分子中的亲水基发生水化作用而使体积膨胀，结果使高分子间隙充满了水分子
无限溶胀
高分子的间隙充满了水分子使得高分子间隙的分子间作用力下降，溶胀过程继续，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液
固体药物的微细粒子分散在水中形成的非均相分散体系，称为疏水胶体溶液
粒径1~100nm，粒子
热力学不稳定
双电层结构
吸附层和扩散层分别带相反的电荷
带电原因
本身的解离
吸附溶液的某种离子
ζ电位
双层电之间的电位差，电位越高，斥力越大，溶胶稳定
ζ电位降至25mV以下，产生聚结不稳定性
光学性质
溶胶剂的浑浊程度越大，表明散射光越强
Tyndall（丁达尔）效应，光的散射
电学性质
电泳现象
速度与微粒径大小成反比
动力学性质
布朗运动
稳定性
聚结不稳定性
胶粒表面电荷产生的静电斥力，及胶粒电荷所形成的水化膜都增加聚结稳定性
动力学不稳定性
布朗运动是沉降变慢，增加的动力学稳定性
影响因素
主要：ζ电位
其次：水化膜
分散法
机械分散法
胶体磨
胶溶法
重新分散的方法
超声分散法
凝聚法
物理凝聚法
改变药物的分散介质使药物凝聚成为溶胶
化学凝聚法
借助氧化、还原、复分解等化学反应制备溶胶
口诀
我是溶胶非均相，分子聚集成组合 ζ电位有斥力，稳定得靠双电位
混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀液体制剂。分散介质大多为水。
适合药物
将难溶型药物制成液体制剂时
药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液的形式应用
两种药物混合（配伍）时导致溶解度降低而析出固体药物时
为了使药物产生缓释作用
不适合的药物
毒剧
小剂量
药物化学性质稳定，在使用贮存期间含量符合要求
根据用途不同，混悬剂的颗粒大小要求不同
粒子的沉降速度很慢，沉降后不应有结块作用，轻微摇晃后立即均匀分散
混悬剂应有一定的黏度要求
外用混悬剂应容易涂布
混悬剂的物理稳定性
混悬剂中药物微粒分散度大、具有较高的表面自由能，而处于不稳定状态，疏水性药物比亲水性药物更加不稳定
混悬粒子的沉降速度
混悬剂的粒子受重力影响，沉降速度符合stokes定律
增加物理稳定性
尽量减小微粒半径，减小沉降速度
加入高分子助悬剂，增加分散介质的黏度
微粒的荷电与水化
微粒表面荷电，使水分子可以在微粒周围形成水化膜
微粒荷电使微粒间产生排斥作用，加之有水化膜的存在，阻止了微粒间的相互聚结，增加稳定性
加电解质可影响混悬剂稳定性（对疏水性药物混悬剂影响更大）
絮凝与反絮凝
加入电解质降低电位，可减小微粒间电荷排斥力，当降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态
絮凝
混悬微粒形成疏松聚集体的过程，加入的电解质称为絮凝剂
反絮凝
向絮凝状态的混悬剂加入电解质，是絮凝状态变为非絮凝状态的过程称为反絮凝
结晶微粒的长大
小的微粒不断减少，大的微粒不断长大，增加了沉降速度，影响混悬剂的稳定性
加入抑制剂
分散相的浓度和温度
不可冷冻
混悬剂的稳定剂
为了提高混悬剂的稳定性而加入的附加剂称为稳定剂
助悬剂
系指能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂
低分子
甘油（外用）、糖浆剂
高分子
天然高分子
阿拉伯胶、西黄芪胶、桃胶、海藻酸钠、琼脂、淀粉浆
合成高分子
甲基纤维素、羧甲纤维素钠、羟丙纤维素、卡波姆、聚维酮、葡聚糖等
关键：黏
润湿剂
HLB为7~11的表面活性剂
聚山梨酯、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆
絮凝剂和反絮凝剂
改变ζ电位
增加：絮凝
降低：反絮凝
将粗颗粒药物粉碎成符合粒径要求的微粒，再分散于分散介质制得混悬剂
亲水性药物
先将药物粉碎到一定细度→再加入处方中适宜液体研磨至适宜分散度→最后加入处方剩余液体至全量
疏水性药物
先将药物粉碎到一定细度→加入一定量的润湿剂和药物研匀→再加入处方中适宜液体研磨至适宜分散度→最后加入处方剩余液体至全量
小剂量可用乳钵、大剂量研匀机
加液研磨法可以使药物更易粉碎
对于质重、硬度大的药物可采用“水飞法”
在药物中加入适量的水研磨至细，再加入较多量的水，搅拌，稍加静置，倾出上层液体研细的悬浮粒被倒出，余下的粗颗粒再进行研磨
将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入另一分散介质中凝聚成混悬液
醋酸可的松滴眼液
用化学反应使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂
胃肠道透视用BaSO4
质量评价
微粒大小
关乎质量、稳定性、有效性、生物利用度
测定方法
显微镜法、库尔特计数法、浊度法等
沉降容积比（F）
沉降的容积和沉降前混悬剂容积比
F越大，混悬剂越稳定
絮凝度（β）
加入絮凝剂后的沉降容积比与去絮凝的混悬剂的沉降容积比
反映絮凝剂对混悬剂稳定性的重要参数
β值越大，絮凝效果越好
重新分散性
贮存后再振摇，很快重新均匀分散
25mV以下：絮凝状态
25mV以上：反絮凝状态
流变学特性
互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴的状态分散在另一相液体中的非均相液体制剂
液滴：分散相、内相、非连续相
互不相溶的另一液体：分散介质、外相、连续相
组成
水相、油相、乳化剂
普通乳
液滴1~100μm
特点：乳白色不透明、内服、外用
亚微乳
粒径0.1~1μm
特点：浑浊或乳状不透明、胃肠外给药载体或静脉注射
纳米乳
粒径0.01~0.1μm（至少10nm）
特点:透明，靶向给药
分散度大：吸收快、生物利用度高
油性药物：制成乳剂剂量准确，使用方便
O/W：掩盖不良气味
外用：改善皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性
静脉注射：分布快、药效高、靶向性
静脉营养乳剂：营养输液
乳化剂
作用
有效降低表面张力，有利于形成乳滴、使乳剂保持一定的分散度和稳定性
在乳剂的制备中不必消耗更大的能量，用简单的振摇或搅拌
种类
表面活性剂
吐温（聚山梨酯）、司盘（脱水山梨醇脂肪酸酯）
天然高分子乳化剂
亲水性较强，黏度较大，制成O/W型乳化剂，需要加入防腐剂
阿拉伯胶、西黄芪胶、明胶、杏树胶、卵黄
固体微粒乳化剂
不溶性微细的固体粉末，乳化时吸附于油水界面，能形成固体微粒乳化膜
O/W型
氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、皂土
W/O型
氢氧化钙、氢氧化锌等
助乳化剂
指与乳化剂合用能增加乳剂稳定性的乳化剂
辅助乳化剂一般乳化能力很弱或无乳化能力，但能提高乳剂黏度，并能提高乳剂黏度，增强乳化膜的强度、防止乳滴合并等
增加水相黏度的辅助乳化剂
甲基纤维素、羧甲纤维素、羟丙纤维素、海藻酸钠、琼脂、天然高分子胶、皂土
增加油相黏度的辅助乳化剂
鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇
乳化剂的选择
根据乳剂类型
乳化剂决定乳剂类型
O/W乳剂：O/W乳化剂
W/O乳剂：W/O乳化剂
HLB为3~8是W/O乳化剂；HLB为8~16是O/W乳化剂
根据乳剂的给药途径选择
口服无毒
外用无刺激性、无毒
注射卵磷脂、泊洛沙姆
根据乳化剂的性能
选用乳化性能强、性质稳定、受外界影响小、无毒和无刺激性的乳化剂
混合乳化剂的选择
改变HLB值
增加乳化膜牢固性
非离子型表面活性剂可混合使用，非离子和离子型可混合使用
阴、阳离子型不可混合使用
乳剂的稳定性
分层（乳析）
现象
乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象
原因
分散相和分散介质之间的密度差造成
根据stokes公式
粒径、分散介质黏度、密度差
分散速度和相容积成反比
相容积低于25%很快分层，达50%明显降低分层速度
乳滴荷电减少，ζ电位降低，出现可逆性聚集成团的现象
电解质
离子型乳化剂
其次、黏度、相容积比、流变性有关
有利于乳剂的稳定，但进一步变化也可导致乳滴的合并
合并与破裂
合并
乳剂中的乳滴有乳化膜的存在，但乳化膜破裂导致乳滴变大，称为合并
破裂
分散相乳滴合并进一步发展，且与连续相分离，最后成互不相溶的两层液体（油相、水相）
解决
制备乳剂时，尽可能保证乳滴的均一性
增加分散介质黏度
转相
由O/W型乳化剂转变为W/O型乳剂，或出现相反变化
外加乳化剂性质发生改变
如油酸钠变成油酸钙，加入相反类型的乳化剂
酸败
受外界因素及微生物作用发生的变质现象
根据需要加入抗氧剂、防腐剂
乳剂的制备
油中乳化法（干胶法）
先将乳化剂分散在油相中研匀后加入水相制成初乳，然后稀释至全量
水中乳化法（湿胶法）
先将乳化剂分散在水相中研匀后加入油相制成初乳，然后稀释至全量
加入比例
植物油：水：胶=4:2:1
液体石蜡：水：胶=3:2:1
挥发油：水：胶=2:2:1
新生皂法
将油水两相混合时，两相界面上生成的新生皂类产生乳化的方法
植物油中含有硬脂酸、油酸等有机酸→加入氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等在高温条件下生成新生皂成乳化剂→搅拌得乳剂
两相交替加入法
向乳化剂中每次少量交替加入油或水，边加边搅拌，即可形成乳剂
机械法
将油相、水相、乳化剂混合后用乳化机械制备乳剂的过程
纳米乳的制备
复合乳剂的制备
制备设备
搅拌乳化装置
高压乳匀机
超声波乳化法
药物加入方法
若药物溶于油相，可先将药物溶于油相再制成乳剂
若药物溶于水相，可先将药物溶于水相再制成乳剂
若药物既不溶于油相也不溶于水相，可用亲和性大的液相研磨药物，再将其制成乳剂，也可将药物先用已制成的少量乳剂研磨致细
乳剂粒径大小的测定
静脉注射0.5μm以下
方法
显微镜测定方法
库尔特计数法
激光散射法
透射电镜法
分层现象的观察
离心法
4000r/min离心15min
不分层，则稳定
乳滴合并速度的测定
稳定常数的测定
