医学——脂质代谢

医学生生物化写脂质代谢章节思维导图

脂质代谢

• 胆固醇代谢
  • 胆固醇的合成
    • 合成部位
      • 肝脏，小肠
    • 合成原料
      • 乙酰辅酶A，ATP， NADPH+H+ 乙酰辅酶A通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体
    • 关键酶
      • HMG-COA还原酶
  • 酯化
    • 组织细胞
      • 脂酰辅酶A胆固醇酰基转移酶
    • 血浆
      • 卵磷脂胆固醇酰基转移酶
  • 转运
    • 低密度脂蛋白（LDL）
      • 将内源性胆固醇向外周转运
    • 高密度脂蛋白（HDL）
      • 将外周胆固醇转运到肝脏转化
  • 转化
    • 类固醇激素
    • 胆汁酸
    • 维生素D3
• 血脂与血浆脂蛋白
  • 血脂
    • 定义
      • 血浆中的脂类统称为血脂主要包括甘油三酯，磷脂，胆固醇，胆固醇酯和游离脂肪酸等
    • 来源
      • 食物脂质消化吸收，脂库动员，体内合成
    • 去路
      • 氧化供能，进入脂库储存，转化成其他物质，构成生物膜
  • 血浆脂蛋白
    • 定义
      • 由脂质和蛋白质以非共价键结合形成的球形颗粒
    • 分类方法
      • 电泳法
      • 超速离心法
        • 乳糜微粒（CM）
          • 合成部位：小肠黏膜细胞 特征性载脂蛋白：apo B48 主要物质：甘油三酯约90% 功能运输：运输外源性甘油三酯和胆固醇 半衰期：五到十五分钟 空腹血浆不含CM CM上升，高脂血症，血浆浑浊
        • 极低密度脂蛋白（VLDL）
          • 合成部位：肝脏 特征性载脂蛋白：apo B100 主要物质：甘油三酯约60% 功能运输内源性甘油三酯 VLDL升高，高脂蛋白血症
        • 低密度脂蛋白（LDL）
          • 合成部位：血浆中VLDLl转变而来 特征性载脂蛋白：apo B100 主要物质：胆固醇及胆固醇酯 功能：转运内源性胆固醇至肝外 正常人空腹血浆的主要脂蛋白 LDL上升，引起动脉粥样硬化
        • 高密度脂蛋白（HDL）
          • 合成部位：主要在肝脏，小肠亦可合成 特征性载脂蛋白：apo B100 主要物质:apoA,C,E,磷脂，游离胆固醇 功能：将肝外组织胆固醇转运到肝脏代谢（血液中的清道夫） HDL上升，有抗动脉粥样硬化的作用 注意：清道夫（HDL）与清道夫受体的区别
• 脂质代谢紊乱
  • 高脂血症 动脉粥样硬化（冠心病） 肥胖
• 甘油三脂代谢
  • 甘油三脂的分解代谢
    • 脂肪的动员
      • 白色脂肪细胞内的细胞在脂肪酶作用下水解为游离脂肪酸和甘油
        • 1.ATGL催化，甘油三酯生成甘油二酯和脂肪酸
        • 2.HSL催化，甘油二酯生成甘油一酯和脂肪酸
        • 3.甘油一酯脂肪酶催化，甘油一酯生成甘油和脂肪酸
      • 甘油转变为3-磷酸甘油后被利用
        • 然后脱氢生成磷酸二羟丙酮，沿糖代谢途径分解或异生
    • 脂肪酸的β氧化
      • 1.脂肪酸活化成脂酰CoA（需ATP，消耗2个高能磷酸键）
      • 2.脂酰CoA进入线粒体（限速步骤，需要肉碱协助转运）关键酶：肉碱脂酰转移酶Ⅰ
      • 3.脂酰CoA分解产生乙酰CoA、FADH2和NADH（脱氢、加水、再脱氢、硫解）
      • 一分子软脂酸彻底氧化净生成106ATP
    • 脂肪酸的其他氧化方式
      • 不饱和脂肪酸β-氧化需转变构型
      • 超长碳链脂肪酸需先在过氧化酶体氧化成较短碳链脂肪酸
      • 奇数碳脂肪酸、支链氨基酸氧化生成的丙酰CoA转变为琥珀酰CoA进入三羧酸循环
      • 脂肪酸氧化还可从远端甲基端进行
    • 酮体的生成与利用
      • 酮体以乙酰CoA为原料在肝线粒体生成，关键酶：HMG-CoA合酶
        • 1、2分子乙酰CoA缩合成乙酰乙酰CoA
        • 2、乙酰乙酰CoA和乙酰CoA生成HMG-CoA
        • 3、HMG-CoA裂解生成乙酰乙酸和乙酰CoA
        • 4、乙酰乙酸可转化为β-羟丁酸和丙酮
      • 酮体在肝外组织氧化利用：乙酰乙酸的利用需先活化，乙酰乙酰CoA硫解生成乙酰CoA
      • 丙二酸单酰CoA抑制酮体生成
  • 甘油三脂的合成代谢
    • 脂肪酸活化成脂酰CoA
      • 甘油一酯途径
        • 小肠粘膜细胞
      • 甘油二酯途径
        • 肝和脂肪组织细胞
  • 脂肪酸的合成代谢
    • 软脂酸的合成
      • 乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环进入细胞质中合成
      • 一分子软脂酸由一分子乙酰CoA与7分子丙二酸单酰CoA缩合而成
        • 乙酰CoA转化为丙二酸单酰CoA 关键酶：乙酰CoA羧化酶 AMPK可使其失活
        • 7次缩合-还原-脱水-再还原循环，每次加上1个丙二酸单酰基
        • 整个过程由脂肪酸合酶复合体催化
    • 软脂酸延长生成脂肪酸
      • 内质网途径
        • 丙二酸单酰CoA为二碳单位供体
      • 线粒体途径
        • 乙酰CoA为二碳单位供体
    • 不饱和脂肪酸的合成
      • 需多种去饱和酶催化
    • 通过改变原料供应量和乙酰CoA羧化酶活性调节脂肪酸合成，胰岛素可以促进脂肪酸合成
• 脂质的消化与吸收
  • 脂质的消化
    • 胆汁酸盐协助消化酶消化脂质（乳化作用）
  • 脂质的吸收
    • 组装成乳糜微粒进入血液循环
• 概述
  • 概念
    • • 脂类是脂肪和类脂的总称，它是由脂肪酸与醇作用生成的脂以及衍生物，统称为脂质或脂类。
  • 特点
    • 1.不溶于水，2.能被乙醇等非极性有机溶剂从细胞和组织中提抽出来的化合物
  • 分类
    • 简单脂
      • 甘油三酯（TG，脂肪，三酰甘油）
    • 类脂
      • 复合脂
        • 磷脂，糖脂
      • 异戊二烯类脂
        • 类固醇，脂溶性维生素，泛醌
  • 分布
    • 脂肪
      • 皮下，肠系膜，乳腺，腹腔大网膜，内脏周围等部位，称为脂库。—储存脂，可变脂
    • 类脂
      • 胆固醇及其酯，磷脂，糖脂，构成生物膜的基本成分。类脂主要分布于生物膜表面。—固定脂，基本脂
  • 脂质的消化
    • 口腔
      • 舌脂酶（新生儿多，成人少）
    • 胃
      • 胃脂肪酶（15%～50%）
    • 小肠
      • 胆汁酸（乳化）
        • 胆汁酸盐有较强的乳化作用，能降低脂-水相间界面张力，将脂质乳化成细小微团，使脂质消化酶吸附在乳化微团的脂水界面，极大的增加消化酶与脂质接触面积，促进脂质消化
      • 胰酶
        • 甘油三酯—胰脂肪酶，辅脂酶—甘油一酯+2FFA
        • 磷脂—磷脂酶A2—溶血磷脂+FFA
        • 胆固醇脂—胆固醇脂酶—胆固醇+FFA
    • 大肠
  • 脂质的吸收
    • 直接吸收
      • • 中链及短链脂肪酸及甘油吸收方式
    • 乳糜微粒
      • 长链脂肪酸及2-甘油一酯，胆固醇，溶血磷脂吸收方式