药动学

大学药理学 药动学内容，如药物的体内四个过程：吸收、分布、代谢、排泄，希望这份脑图会对你有所帮助。

药动学

• 药物的体内过程
  • 四个过程
    • 吸收
    • 分布
    • 代谢
    • 排泄
  • 药物的跨膜转运
    • 被动转运
      • 简单扩散（脂溶性扩散）：药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散，以浓度梯度为动力
        • 主要转运方式
        • 分子量 溶解度 解离性
        • 不消耗能量
        • 不需要载体
        • 转运时无饱和现象
        • 不同药物同时转运时无竞争性抑制现象
        • 当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止
      • 膜孔滤过
      • 易化扩散
    • 主动转运
      • 需要载体，有特异性和选择性
      • 消耗能量
      • 有饱和现象
      • 不同药物经同一载体转运时，有竞争性和抑制作用
      • 与膜两侧的浓度无关
    • 膜动转运：出胞和入胞
    • 易于跨膜转运/易于穿过血氧屏障/胎盘屏障/乳汁
      • 分子小
      • 脂溶性高，极性小
      • 非离子型药物（不解离）
      • 血浆蛋白结合率低
  • 药物的吸收和影响因素
    • 药物的吸收
      • 概念：药物从用药部位进入血液循环的过程
      • 方式：多数药物的吸收属于被动转运过程
      • 意义:吸收快--显效快 吸收多--作用强
      • 注意：iV--不存在吸收过程
      • 理化因素：脂溶性 分子量
    • 影响吸收的因素
      • 给药途径（吸收途径）
        • 吸入>舌下>直肠>肌注>皮下>口服>皮肤
        • 消化道吸收 被动转运（脂溶扩散）
          • 口服给药（主要吸收部位：小肠--面积大 血流量大 肠腔内PH4.8-8.2）
            • 肠粘膜-毛细血管-肝门筋脉-肝-肝静脉-体循环
            • 首过效应（首关效应） 口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢灭火而使进入体内循环的药物减少，药效降低
          • 舌下给药
            • 吸收途径：经口腔黏膜吸收
            • 特点：速度快，无首过消除
          • 直肠给药
            • 吸收途径：经痔（上中下）筋脉吸收入血
            • 优点：血流丰富，吸收快 首过消除<口服（痔上静脉经肝脏入血，有首过消除）
            • 缺点：吸收不规则，不完全 药物对直肠黏膜有刺激
          • 影响吸收的因素
            • 胃内的PH值（影响药物的解离，酸性药物在胃里易吸收）
            • 肠内容物多少（影响吸收面积，餐前空腹吸收好）
            • 胃排空，肠蠕动速度{影响吸收的时间）
        • 注射给药的吸收 简单扩散，滤过
          • 吸收迅速，完全
          • 注射部位血流量丰富，吸收越快且完全
          • 疾病状态影响注射部位血流，影响药物吸收
          • 药物剂型：水溶性吸收迅速，油剂，混悬剂等可能在局部滞留，吸收慢
        • 呼吸道给药 经肺泡上皮细胞或呼吸道黏膜吸收
          • 特点：流速快（似静脉给药），无首过消除
          • 缺点：剂量难控制，药物可能对肺泡上皮有刺激
          • 适用的物质：小分子脂溶剂。挥发性药物或气体
        • 皮肤和黏膜吸收
          • 吸收速度：破损皮肤>完整皮肤；黏膜>皮肤
          • 作用：局部作用与吸收作用（透皮吸收）
          • 鼻腔给药：吸收面积大，血管丰富，吸收迅速，无首过消除效应
      • 吸收环境：PH值
      • 剂型：溶剂>散剂>片剂
  • 药物的分布及影响因素
    • 分布
      • 概念：药物吸收后从血液向组织器官转运的过程；是药物自血浆消除的方式之一
      • 特点：药物分布不均匀，不同步
      • 方式：大多数以被动转运方式分布，如果以主动方式转运，则药物可集中于某一组织器官
    • 影响分布的因素
      • 与血浆蛋白结合
        • 游离型：发挥药理作用 跨膜转运 代谢排泄
        • 结合型：没有活性 暂时的储存
      • 体内特殊屏障
        • 血脑屏障：一种选择性阻止各种物质由血液进入脑的屏障，有利于维持中枢内环境相对稳定
        • 胎盘屏障
        • 血眼屏障
      • 组织亲和力
      • 局部器官血流量
      • 药物的理化性质
        • 同性相斥，异性相吸
  • 药物的代谢
    • 代谢：是指药物在体内发生的结构变化，或称生物转化
    • 代谢部位：主要是肝脏
    • 药物代谢过程
      • 1相反应：氧化，还原，水解
      • 11相反应：结合（与葡萄糖醛酸，乙酰基，甘氨酸，硫酸等）
    • 代谢的转归
      • 失活：药理活性下降或消失，极性增强，易于排出
      • 活化：前体激活（无活性-有活性） 代谢激活（母体和转换物均有活性）
      • 仍保持活性：强度改变
  • 药物代谢酶
    • 专一酶：AChE COMT MAO
    • 非专一酶：肝药酶
  • 药物的排泄
    • 概念：排泄是指药物以原形或代谢产物经不同排泄器官排出体外的过程，是药物彻底彻底清除的过程
    • 排泄器官：肾脏（主要} 肺（挥发性药物及气体） 胆汁 腺体（乳腺，汗腺，唾液腺汁）
    • 排泄过程及影响因素
      • 肾小球滤过 肾小管分泌（主动转运） 肾小管重吸收
  • 胆汁排泄
    • 途径：肝脏--胆汁--肠腔--粪便
    • 肛肠循环：自胆汁排进十二指肠的结合型药物在肠中经水解后再吸收，形成肝肠循环，使药物作用时间延长，药时曲线有双峰显现
• 药物消除动力学
  • 一级动力学消除
    • 别称：线性消除，恒比消除
    • 定义：消除速度与当时药量成正比，停药后，经5t1/2，药物基本消除
    • t1/2 ：恒定t1/2=0.693k
    • 重要性：多见是绝大多数药物在治疗时
  • 零级动力学消除
    • 别称：非线性消除，恒量消除
    • 定义：消除速率与血药浓度无关，而是一个固定的值
    • 没有固定的半衰期
    • 少见
• 口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢灭火而使进入体内循环的药物减少，药效降低
• 首过效应（首关效应）