考研生化 酮体和胆固醇代谢

临床医学考研--生化--酮体和胆固醇代谢，汇总了酮体的生成 、胆固醇的合成等。有需要的朋友赶紧收藏吧！

酮体和胆固醇代谢

• 酮体的生成 & 利用
  • • 生成
      • 酮体—脂肪酸在肝分解氧化时特有的中间产物，包括乙酰乙酸（30%）、β-羟丁酸（70%）、丙酮（微量）
        • 糖尿病并发症—酮症酸中毒：乙酰乙酸、β-羟丁酸大量堆积于血中，而丙酮的量有限（通过肺呼出—烂苹果味）
        • 糖尿病产生过多酮体是由于糖的供应不足！（虽然有糖，但胰岛素不足没法用！）
      • 部位：线粒体——肝、肾（少量）
      • 原料：乙酰CoA（源自脂肪酸的β-氧化）
      • 过程
        • step1：2*乙酰CoA →乙酰乙酰CoA
          • 乙酰乙酸CoA硫解酶
        • step2：乙酰乙酰CoA → HMG-CoA
          • HMG-CoA合成酶
        • step3：HMG-CoA →乙酰乙酸
          • HMG裂解酶（和胆固醇的合成“分路”）
        • step3：乙酰乙酸
          • →β-羟丁酸（β-羟丁酸脱氢酶）
          • 丙酮
    • 利用
      • 部位：线粒体—心、脑、肾、骨骼肌
      • 意义：酮体相当于肝脏输出能量的方式，当酮体成为脑 & 肌肉主要能源物质：长期饥饿
      • 过程
        • • 两个关键酶
            • *肝内合成肝外用（肝内缺乏酮体利用酶系）
            • 琥珀酰CoA转硫酶
              • 琥珀酰CoA—三羧酸循环中间产物，所以糖代谢障碍→酮体堆积
              • *总结酮症酸中毒
                • 琥珀酰CoA转硫酶缺乏症
                • 饥饿（糖供应不足）
                • 糖尿病（胰岛素缺乏导致糖无法被利用）
            • 乙酰乙酸CoA硫激酶
              • ATP →AMP（消耗2*高能磷酸键）
• 胆固醇的合成
  • 部位：胞质 & 光面内质网--肝、小肠
  • 原料
    • 高耗能：ATP—糖有氧氧化
    • 高耗氢：NADPH—磷酸戊糖途径（主要）、柠檬酸-丙酮酸循环
      • 柠檬酸-丙酮酸循环：将乙酰CoA从线粒体带到胞质（合成胆固醇、脂肪酸）
    • 高耗材：乙酰CoA—G（主要）、氨基酸、脂肪酸
      • 消耗乙酰CoA
        • 脂肪酸的合成（来源于糖代谢）
        • 胆固醇的合成（来源于糖代谢）
        • 酮体的合成（脂肪酸的分解）
      • 可合成乙酰CoA
        • 脂肪酸
          • β-氧化→1*乙酰CoA、1*少两2个C的脂酰CoA
        • 酮体
          • β-羟丁酸→ →2*乙酰CoA
        • 胆固醇
        • 葡萄糖
          • G →丙酮酸→乙酰CoA
  • 过程
    • 2*乙酰CoA →乙酰乙酰CoA →HMG-CoA（同酮体合成）
      • • （胞质-内质网）：—HMG-CoA还原酶→MVA →鲨烯→胆固醇
          • 阿托伐他汀—HMG-CoA还原酶抑制剂→降血脂（以胆固醇为主）
          • *降脂首选他汀类，但TG >5.7先用贝特类—预防急性胰腺炎
        • （线粒体）：—HMG裂解酶→乙酰乙酸—酮体
  • 调节
    • HMG-CoA还原酶（关键酶）
      • 活性有昼夜节律（午夜最高，中午最低）
      • 别构调节
        • 产物：胆固醇—抑制
        • 餐食：饥饿—抑制；饱食—促进
        • 激素
          • 胰岛素（去磷酸化）：降血糖
            • →促进胆固醇合成—胆固醇合成需消耗糖代谢来源的乙酰CoA（→血糖↓）
            • *午夜—迷走N兴奋 → 胰岛素↑ → 促进～；反之，中午—抑制
          • 甲状腺素
            • 血清胆固醇含量少（反馈性抑制减弱）→诱导HMG-CoA还原酶合成↑ —促进
            • 促进胆固醇→胆汁酸（肝）—抑制（作用强）
              • 证据：甲亢→胆固醇下降—瘦
          • 胰高血糖素 & 皮质醇（升血糖）→抑制～
  • 去路（转化，不能被彻底氧化成CO2、H2O）
    • →胆汁酸（最主要途径）（肝）
      • 第7号碳原子
      • 关键酶：胆固醇7α-羟化酶
        • 调节
          • 促进
            • *甲状腺素（作用强）（血胆固醇↓↓）
              • 胆固醇7α-羟化酶↑ ↑、HMG-CoA还原酶↑
            • 糖皮质激素
            • 生长激素
          • 抑制
            • *胆汁酸
              • 胆固醇7α-羟化酶 ↓ 、HMG-CoA还原酶↓
      • 过程
      • 胆汁酸的肠肝循环
        • 结合型胆汁酸在回肠重吸收→重吸收的胆汁酸经门静脉入肝：游离胆汁酸被重新变成结合胆汁酸 + 重吸收、新合成的结合胆汁酸重新随胆汁入肠
      • *对比：胆固醇→胆汁酸，血红素→胆红素
    • →6*类固醇激素（内分泌）
      • 醛固酮（球状带）
      • 皮质醇（束状带）
      • 雄激素（网状带）
      • 睾丸酮
      • 雌二醇、孕酮
      • 7-脱氢胆固醇 + 紫外线→VitD3（皮肤）→25(OH)VitD3（肝）→（1,25)(OH)2VitD3（肾）--升钙升磷
    • →胆固醇酯
      • *胆固醇的酯化（第3号碳原子）
      • 细胞内
        • ACAT：脂酰CoA胆固醇脂酰基转移酶
          • 相应的组织细胞合成
          • 脂酰CoA提供脂酰基
      • 细胞外（血浆中）
        • LCAT：卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶
          • 由肝细胞合成，若肝C受损→LCAT↓
            • ALT、AST（转氨基作用）--主要储存在肝/肌C中，若肝C受损→ALT、AST↑
          • 卵磷脂提供脂酰基