抗组胺药、利尿脱水药

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第八单元、抗组胺药、利尿脱水药

• 抗组胺药
  • H1受体阻滞药
    • 第一代H1受体阻滞药：异丙嗪和苯海拉明、扑尔敏等。中枢抑制作用强，应用受到限制。
    • 第二代H1受体阻滞药：有吡啶类、羟嗪类及其他类，如阿司咪唑、西替利嗪、氯雷他定等。
  • 【药理作用】
    • 主要在肝脏代谢消除
    • 1.抗H1受体：拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑肌收缩。对组胺引起的局部毛细血管扩张和通透性增加有较强的抑制作用。
    • 2.抑制中枢作用：多数药物可通过血脑屏障，产生不同程度的镇静、嗜睡等中枢抑制作用，以苯海拉明和异丙嗪最强。第二代药物如阿司咪唑无中枢抑制作用。
    • 3.中枢抗胆碱作用：苯海拉明、异丙嗪、布克利嗪和美克洛嗪止吐和防晕作用较强。
  • 【临床应用】
    • 1.皮肤黏膜变态反应性疾病：对荨麻疹、花粉症、过敏性鼻炎等疗效较好，中枢抑制作用弱的第二代H1受体阻滞药常作为首选药。
    • 2.晕动病和呕吐：晕动病、放射病、妊娠等引起的呕吐，常用茶苯海明、苯海拉明、异丙嗪、布克利嗪和美克洛嗪等。（一代）
    • 3.镇静、催眠及术前给药，或作为复方抗感冒药和复方镇咳平喘药的成分。（一代）
• 利尿脱水药
  • 利尿药的分类和常用药
    • 1.高效利尿药　也称为髓袢利尿药，主要作用于髓袢升支粗段。从而产生强大的利尿作用。常用药物有呋塞米、依他尼酸、布美他尼、托拉塞米等。 　　
    • 2.中效利尿药　即Na+-Cl-同向转运抑制剂，主要作用于远曲小管近端。常用药物为氢氯噻嗪、氢氟噻嗪等。
    • 3.低效利尿药　包括碳酸酐酶抑制药和K+-Na+交换抑制药，主要作用于远曲小管和集合管。前者主要有乙酰唑胺（醋唑磺胺），通过抑制碳酸酐酶，抑制H+-Na+交换，Na+排出增多而产生利尿作用；后者主要有螺内酯和氨苯蝶啶，表现为留钾利尿。
    • 高效利尿髓袢升，呋塞依他布托拉；中效远近噻嗪类，低效远集碳氢钠，氨苯蝶啶螺内酯，乙酰唑胺抑碳酸。
  • 呋塞米
    • 【药理作用】
      • 1.利尿作用：快、强、短。利尿时Na+、K+和Cl-排出增多，可促进Ca2+、Mg2+排出，减少尿酸排出。
      • 2.扩张血管：能扩张肾血管，降低肾血管阻力，增加肾血流量，改变肾皮质内血流分布；扩张小静脉，降低左心室充盈压，减轻肺水肿。
    • 【临床用途】
      • 1.严重、顽固性水肿（利尿）
      • 2.急性肺水肿和脑水肿
      • 　3.急慢性肾功能衰竭：增加肾血流（扩张肾血管）
      • 4.药物中毒：苯巴比妥、水杨酸类，碘化物等
      • 5.高血钾症和高血钙症：增加K+排出，抑制Ca2+的重吸收，降低血钾和血钙。
    • 【不良反应】
      • 1.水与电解质紊乱：低钾、低钠、低镁和低血容量（利尿太多）。
      • 2.耳毒性：应避免与有耳毒性的氨基苷类抗生素合用。
      • 3.胃肠道反应：恶心、呕吐，大剂量可致胃肠道出血。
      • 4.高尿酸血症：长期用药竞争性抑制尿酸，减少尿酸排泄而致高尿酸血症。
      • 　5.其他：过敏反应，偶致骨髓抑制。严重肝肾功能不全、糖尿病（诱发血糖增高）、痛风及小儿慎用，高氮质血症及孕妇忌用。
    • 利尿快强短，还能扩血管； 严顽肺脑肿，急慢肾功衰，碘水巴中毒，高钾高钙排； 水电耳毒性，胃肠高尿酸，痛风小儿糖。
  • 氢氯噻嗪
    • 【药理作用】
      • 　1.利尿作用：温和而持久。排Na+、排Cl-、排钾、排Mg2+、排HCO3-。增强远曲小管对钙的重吸收，使Ca2+从肾排出减少减少尿酸排泄。
      • 2.抗利尿：能明显减少尿崩症患者的尿量。（排钠同时降低血液渗透压，减少口渴，减少尿量排泄）
      • 3.降压：用药初期通过利尿作用减少血容量，后期因排钠较多，降低血管平滑肌对儿茶酚胺等加压物质的敏感性而降压。
    • 【临床应用】
      • 1.轻、中度水肿：是心性水肿的首选药。
      • 2.轻、中度高血压：单用或与其他利尿药合用。
      • 3.尿崩症：用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症。
      • 4.特发性高钙尿症和肾结石：治疗量可显著降低原发性甲状旁腺功能亢进及高钙尿症病人尿钙，防止肾钙结石的形成。
    • 【不良反应】
      • 1.电解质紊乱：
        • 低血钾症较多见。
      • 2.代谢异常：
        • （1）血糖升高：抑制胰岛素的分泌，以及组织利用葡萄糖减少→血糖↑，糖尿病患者应慎用。
        • （2）高脂血症：TG、LDL↑，HDL↓，高脂血症患者慎用。
        • （3）高尿酸血症：增加近曲小管对尿酸的重吸收，竞争性抑制尿酸从肾小管分泌，痛风者慎用。
    • 缓慢又持久，利尿又抗尿，血容钠降压； 水肿高血压，心水首选药，尿崩特发高钙尿结石； 低钾，高糖高脂高尿酸。
  • 螺内酯
  • 氨苯蝶啶
  • 脱水药-甘露醇
    • 脱水药特点
      • 1.静脉注射后不易透过毛细血管，迅速提高血浆渗透压，对机体无毒性作用和过敏反应。
      • 2.易经肾小球滤过，但不易被肾小管重吸收。
      • 　3.在体内不易被代谢
      • 4.不易从血管透入组织液中
    • 临床常用：甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等
    • 甘露醇
      • （一）脱水作用
        • 口服：口服不吸收，只发挥泻下作用。
        • 静脉注射：提高血浆渗透压，使组织间液向血浆转移。 　　
        • 治疗脑水肿、降低颅内压首选。
        • 青光眼病人手术前降低眼内压。
      • （二）利尿作用
        • 静脉注射后增加循环血量，提高肾小球滤过率；在肾小管内几乎不被吸收，使原尿渗透压升高，减少肾小管对水的重吸收；使Na+、Cl-等重吸收减少而增加尿量。
        • 用于预防急性肾衰竭。
      • 口服不吸收，静注渗透压，泻下作用存； 颅脑压首选，还治青光眼； 呋塞米，甘露醇同治脑水肿，急性肾衰竭