中药药剂学 第05章粉碎、筛析、混合

中药药剂粉碎、筛析、混合章节重点知识点总结，考研党备考秘密武器！学生党期末必备宝典！帮助您熟悉知识要点，加强记忆。有需要的同学，可以收藏下哟。

粉碎、筛析、混合

• 粉碎
  • 目的
    • 增加药物的有效成分 X 改善外观 X
    • 增加药物的表面积，促进药物的溶解和吸收，提高药物的生物利用度
    • 便于调剂和服用
    • 加速中药中有效成分的浸出和溶出
    • 为制备多种剂型奠定基础
    • 有利于药物的干燥与储存
    • 改善不同药物粉末混合物的均匀性
  • 基本原理
    • 药物的性质是影响粉碎效率和决定粉碎方法的主要因素
      • 极性晶形物质：生石膏、硼砂——脆性、易粉碎
      • 非极性晶形物质：樟脑、冰片——脆性差，易变形，难粉碎——加入少量挥发性液体改善
      • 非晶形物质：树脂、树胶——具弹性，粉碎效率低——降低温度增加脆性改善
    • 粉碎方法对粉碎效率的影响
      • 自由粉碎：将已达到要求细度的粉末随时分离除去，使粗粒有充分机会接受机械能
      • 若细粉留在分离系统中，不仅在粗颗粒间其缓冲作用而且消耗大量机械能，影响粉碎效率，产生大量不需要的过细粉末
  • 方法
    • 干法粉碎
      • 指将药物经适当干燥，使药物中的水分降低到一定限度（一般应少于5%）再粉碎的方法。除特殊中药外，一般药物均采用干法粉碎
      • 单独粉碎
        • 贵重中药
          • 牛黄、羚羊角、西洋参、麝香
          • 目的：避免损失
        • 毒性或刺激性强的中药
          • 红粉、轻粉、蟾蜍、斑蝥
          • 目的：避免损失，便于劳动保护和避免对其他药物的污染
        • 氧化性和还原性强的中药
          • 雄黄、火硝、硫磺
          • 目的：避免混合粉碎发生爆炸
        • 质地坚硬不便与其他药物混合粉碎的中药
          • 磁石、代赭石
        • 中药干浸膏
      • 混合粉碎
        • 串料粉碎
          • 先将处方中其他中药粉碎成粗粉，再将含有大量糖分、树脂、树胶、黏液质的中药陆续掺入，逐步粉碎成所需粒度
          • 乳香、没药、黄精、玉竹、熟地、山萸肉、枸杞、麦冬、天冬
        • 串油粉碎
          • 先将处方中其他中药粉碎成粗粉，再将含有大量油脂性成分的中药陆续掺入，逐步粉碎成所需粒度
          • 桃仁、苦杏仁、苏子、酸枣仁、火麻仁、核桃仁
        • 蒸罐粉碎
          • 先将处方中其他中药粉碎成粗粉，再将用适当方法蒸制过的动物类或其他中药陆续掺入，经干燥，再粉碎成所需粒度
          • 主要是动物的皮、肉、筋、骨及部分需蒸制的植物药
          • 乌鸡、鹿胎、制何首乌、酒黄芩、熟地、酒黄精、红参
    • 湿法粉碎
      • 分类
        • 加液研磨法
          • 樟脑、冰片、薄荷脑（加入水、乙醇）
          • 轻研冰片，重研麝香
          • 粉碎麝香时常加入少量水，俗称“打潮”
        • 水飞法
          • 粉碎和离析同步完成
          • 朱砂、珍珠、炉甘石
          • 注意：水溶性矿物（硼砂、芒硝）不能用水飞法
      • 优点
        • 加入的液体减少药物分子间的引力而易于粉碎
        • 对某些有较强刺激性或毒性药物，用此法可避免粉尘飞扬
    • 低温粉碎
      • 特点
        • 适用于常温下难粉碎的物料，软化点低、熔点低及热可塑性物料，如树脂、树胶、干浸膏
        • 适用于含水、含油少，但富含糖分的，具有一定黏性的药物
        • 可获得更细粉末
        • 能保留挥发性成分
    • 超微粉碎
      • 把物料粉碎到微米级以下的操作
  • 原则
    • 适当粉碎
    • 及时过筛
    • 粉碎前后药物组成和药理作用不变
    • 必须全部粉碎，较难粉碎部分（叶脉、纤维等）不应随意丢弃
  • 设备及注意事项
    • 设备
      • 柴田式粉碎机（万能粉碎机）
        • 适用于黏软性、纤维性及坚硬中药的粉碎
        • 不适用于油性过多的药料粉碎
      • 万能磨粉机
        • 适用于根、茎、皮类中药；干燥的非组织性药物；结晶性药物；干浸膏
        • 不适用于大量挥发性成分、黏性强、软化点低且遇热发黏、剧毒、贵重、刺激、吸湿性的药物
      • 球磨机
        • 注意事项
          • 球罐中装填圆球的体积占球罐全容积的30%~35%
          • 被粉碎药料一般不应超过球罐容量的1/2
          • 球磨机可在无菌条件下，进行无菌药粉的粉碎和混合
        • 适用
          • 结晶性药物（朱砂）、树胶（阿拉伯胶）、树脂（松香）、中药浸提物（儿茶）
          • 刺激性药物（蟾酥、芦荟）
          • 吸湿性浸膏（大黄浸膏）
          • 挥发性药物（麝香）
          • 贵重药物（羚羊角、鹿茸）
          • 湿法粉碎——水飞法（炉甘石、朱砂）
      • 流能磨
        • 可进行超细粉碎
        • 适用于抗生素等对热敏感的药物粉碎
      • 振动磨
        • 可进行超细粉碎
• 筛析
  • 目的
    • 将粉碎好的药粉分为不同的等级，以备剂型的制备
    • 对药粉起混合作用，保证组成的均一性
    • 及时筛出粉碎药粉，避免过度粉碎
  • 规格
    • 目数：筛号及粉末的粗细，用每英寸（2.54cm）长度有多少孔表示
  • 粉末的分等
• 粉体学
  • 特性
    • 粒子大小
      • 单个粒子大小的表示方法
        • 几何学粒径
          • 用显微镜看到的实际长度
        • 有效粒径
          • 沉降法求得
        • 比表面积粒径
          • 用吸附法和透过球法求得粉体的比表面积，是假定所有粒子都为球形求出的粒子径，不是粒子的实际长度
    • 粒子形态
    • 比表面积
    • 粉体的密度与孔隙率
      • 真密度
        • 指除去微粒本身的孔隙与粒子之间的空隙占有的容积后求得的
        • 物质的真实密度（气体置换法）
      • 粒密度
        • 指除去粒子间空隙，但不排除粒子本身的细小孔隙
        • 粒子本身的密度（液体置换法）
      • 堆密度（松密度）
        • 包括微粒本身的孔隙以及微粒间的空隙
        • 分为轻质和重质
          • 粉体的“轻质”和“重质”主要与堆密度有关，而与真密度无关
    • 粉体的流动性
      • 表示方法
        • 休止角α
          • 测定方法：固定漏斗法、固定圆锥槽法、倾斜箱法、转动圆柱体法、注入法、排出法、倾斜角法
          • 休止角越小，流动性越好
          • 在生产过程中，要求休止角α≤40°
          • 影响因素
            • 细粉百分比
              • 细粉百分比越大，α越小；过临界点，越大，α越大
            • 粒径大小
              • 粒径增加，α减小
            • 粒子表面粗糙程度
              • 越粗糙，越不规则，α越大
            • 水分含量
              • 在一定范围内，水分含量增加，α变大；超过某一限度（12%），α逐渐变小
        • 流速
          • 粉体有一定孔径的孔或管中流出的速度
          • 反映粉体的粒度和均匀性
          • 流速越快，均匀性好，即流动性好
          • 测定方法：测定单位时间内流出的粉体量
            • 测定单位时间内流出的全部粉体所需要的时间 X
    • 粉体的润湿性和吸湿性
      • 润湿性
        • 接触角θ表示
        • 固体界面由固-气界面转变为固-液界面的现象
        • 意义：粉体的润湿性对颗粒剂、片剂等固体制剂的崩解性、溶解性有重要意义
        • 接触角：θ＜90° 润湿；θ＞90° 不润湿；θ越小润湿性越好
      • 吸湿性
        • 药物吸湿性与空气状态有关
        • 水溶性药物的吸湿性
          • 临界相对湿度（CRH）是水溶性药物的特征参数-衡量吸湿难易程度
          • 临界相对湿度：在相对湿度较低的环境下水溶性药物几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量迅速增加，此时的相对湿度称为临界相对湿度
          • 相对湿度＞CRH，迅速吸湿
          • 水溶性物质的混合物吸湿性更强
          • CRHAB=CRHA*CRHB 水溶性药物混合物的临界相对湿度大约等于各个药物的临界相对湿度的乘积
        • 水不溶性药物的吸湿性
          • 没有CRH，吸湿性随相对湿度的变化而变化
          • 水不溶性药物的混合物的吸湿性具有加和性
• 混合
  • 混合机理
    • 切变混合
    • 对流混合
    • 扩散混合
  • 方法
    • 过滤混合 X 干燥混合 X
    • 搅拌混合
    • 研磨混合
      • 适用于结晶体药物
      • 不适用于吸湿性和爆炸性成分
    • 过筛混合
  • 影响因素
    • 组分药物比例量
      • 比例量相差悬殊——等量递增法/配研法
    • 组分药物的密度
      • 密度相差悬殊——将密度小（质轻）者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）者
    • 组分药物的色泽
      • 色泽或质地相差悬殊——打底套色法 混合前用量多的饱和研钵，先放入量少、色深或质轻的药粉，即“打底”；再逐次放入量多、色浅或质重的药粉，即“套色”
    • 组分药物的粉体性质
      • 先粒径大的，再粒径小的
      • 若处方中有液体组分，可用处方中其他组分吸收液体，常用的稀释剂有碳酸钙