抗体

第七版免疫学笔记，介绍了抗体的结构、抗体的多样性与免疫原性、抗体的功能等内容，干货满满，欢迎使用！

抗体

• 抗体的结构
  • 基本结构（2条重链+2条轻链）
    • 重链与轻链
      • 重链
        • 450-550个氨基酸
        • 同一个Ig分子有两条完全相同的重链
        • 分类
          • μ链——IgM
          • γ链——IgG
          • α链——IgA
          • δ链——IgD
          • ε链——IgE
      • 轻链
        • 210-220个氨基酸
        • 同一个Ig有两条相同的轻链
        • 分为κ和λ型
    • 可变区与恒定区
      • 可变区（V区）
        • 靠近N端
        • 分类
          • 高变区（HVR）/互补决定区（CDR）
            • 与抗原表位互补
            • 决定抗体的特异性
            • 重链，轻链各有三个
            • CDR3变化程度更高
          • 骨架区（FR）
            • 相对变化不大
            • 重链。轻链各有四个
      • 恒定区（C区）
        • 靠近C端的区域
    • 铰链区
      • 位于CH1与CH2之间
      • 特点
        • 富含脯氨酸，易伸展弯曲
        • 稳定性差，易被蛋白酶水解
        • 不同Ig铰链区不完全相同
        • IgM与IgE无铰链区
      • 作用
        • 改变Ig分子双臂间距，有利于抗体与抗原的结合
  • 辅助成分
    • J链（连接链）
      • 由浆细胞产生
      • 将Ig分子连接成多聚体
      • IgA：二聚体 IgM：五聚体
    • 分泌片（SP）
      • 由黏膜上皮细胞合成
      • 前体为多聚Ig受体
      • 使IgA成为sIgA
      • 作用
        • 介导IgA向黏膜上皮外主动输送
        • 保护sIgA免受蛋白酶水解破坏
  • 水解片段
    • 木瓜蛋白酶水解
      • 2个抗原结合片段（Fab）和1个可结晶片段（Fc）
      • Fab只与单个抗原表位结合
      • Fc是抗体与效应分子结合的部位
    • 胃蛋白酶水解
      • 1个F（ab）2片段和两个小片段pFc‘
      • F（ab）2双价
      • pFc‘无生物学作用
      • 可以用作制备生物制品（白喉抗毒素等），既保留了与抗原结合的能力，又避免引起超敏反应
• 抗体的多样性与免疫原性
  • 同种型
    • 不同物种Ig分子之间存在的差异抗原
    • 位于C区
  • 同种异型
    • 同一种属不同个体Ig分子之间的差异抗原
    • 位于C区
  • 独特型
    • 同一个体Ig分子之间的差异抗原
    • 位于V区
• 抗体的功能
  • V区的功能
    • 特异性结合抗原
    • 意义
      • 中和细菌，病毒，外毒素
  • C区的功能
    • 激活补体
      • IgG的CH2/IgM的CH3与补体的C1q结合，激活补体经典途径
    • 结合Fc受体
      • 调理作用
      • ADCC作用
      • 介导I型超敏反应
    • 穿过胎盘与黏膜
      • IgG通过新生Fc段受体（FcRn）穿过胎盘
      • sIgA依赖pIgR穿过黏膜
• 各类Ig的主要特性
  • IgG（主力军）
    • 血清含量最高
    • 与抗原以高亲和力结合，是再次免疫应答的主要抗体
    • 代谢缓慢，半衰期最长
    • 激活补体经典途径能力：IgG3>IgG1>IgG2
    • 通过FcRn穿过胎盘/回收至胞浆，延长半衰期
    • 自身抗体的主要成分
  • IgM（先头部队）
    • 分子量最大，不易穿过血管
    • 个体发育中最早合成（诊断宫内感染），体液免疫中最早产生（诊断急性感染）
    • 激活补体能力强，强于IgG
    • 是ABO血型抗体
    • 自身免疫病：IgM肾病
    • 免疫缺陷病：高IgM综合征（巨球蛋白血症）
  • IgA（边防军）
    • 有两个亚型：IgA1，IgA2
    • 血清型IgA
      • 仅存在于血清，单体
    • 分泌型IgA
      • 二聚体，有SP和J链
      • 分布于黏膜
      • 功能
        • 局部抗感染作用
        • 使婴儿获得被动免疫（母乳）
        • 免疫性疾病
  • IgD
    • 铰链区长，易水解
    • mIgD是B细胞发育成熟的标志
  • IgE
    • 主要由黏膜浆细胞产生
    • 血清中含量最少
    • 引发I型超敏反应
• 抗体的制备与应用
  • 多克隆抗体
  • 单克隆抗体
  • 基因工程抗体