7.糖代谢紊乱的生物化学检验

课本：临床生物化学检验技术（人卫出版社，第一版），本文提炼书中的重点内容，进行归纳整理，涵盖本书所有核心内容，非常方便大家学习。适用于考试复习、预习，提高学习效率。

糖代谢紊乱的生物化学检验

• 概述
  • 血糖浓度的调节
    • 来源
      • 食物中碳水化合物的消化吸收
      • 糖原分解
      • 非糖物质（蛋白质或脂）的异生
    • 去路
      • 氧化供能
      • 转换成糖原或脂肪贮存起来
      • 转化为其他非糖物质如氨基酸、乳酸、甘油等
      • 当血糖浓度超过肾糖阈值（8.9-10mmol/L）时，葡萄糖会出现在尿液中形成尿糖
    • 影响因素
      • 激素
        • 降血糖
          • 胰岛素
            • 主要
          • 胰岛素样生长因子（IGF）
        • 升血糖
          • 胰高血糖素
          • 肾上腺素
          • 皮质醇
          • 生长激素
          • 等
            • 甲状腺素和生长抑素等能影响糖代谢，从而可以影响血糖水平
      • 其他生理因素
        • 饮食、运动、睡眠、月经周期、妊娠及药物等
  • 糖尿病
    • 概述
      • 概念
        • 糖尿病是一组糖代谢异常引起的代谢性紊乱，由于葡萄糖的利用减少而导致了高血糖症
      • 症状
        • “三多一少”
          • 多食、多饮、多尿和体重减轻
    • 分型及发病机制
      • 1型糖尿病（T1DM）
        • 青年型
        • 分类
          • 免疫介导性糖尿病
          • 特发性糖尿病
        • 机制
          • 胰岛β细胞破坏，胰岛素绝对不足
            • 常伴有糖尿病酮症酸中毒
      • 2型糖尿病(T2DM)
        • 主要
        • 老年型
        • 病因不明，包括胰岛素抵抗伴胰岛素相对不足、胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗等
      • 其他特殊类型糖尿病
      • 妊娠期糖尿病(GDM)
    • 主要代谢紊乱
      • 糖代谢
        • 肝、肌肉和脂肪组织对葡萄糖利用减少，糖原合成减少，而肝糖原分解和糖异生增多，导致血糖升高
      • 脂肪代谢
        • 脂肪组织摄取葡萄糖及从血浆清除甘油三酯减少，脂肪合成减少；
        • 当胰岛素极度不足时，脂肪组织大量动员分解产生大量酮体，当超过机体对酮体的氧化利用能力时，酮体堆积形成酮症，进一步发展为酮症酸中毒
      • 蛋白质代谢
        • 蛋白质合成减弱，分解代谢加速，导致机体出现负氮平衡、体重减轻、生长发育迟缓等现象，另外抗体合成减少是糖尿病时容易发生感染的重要原因
  • 其他糖代谢紊乱
    • 低血糖症
      • 概念
        • 指血糖浓度低于空腹血糖的参考水平下限，也有人建议2.78mmol/L为低血糖的临界值
      • 症状
        • 因人而异，主要为交感神经兴奋症状如出汗、神经质、颤抖、无力、心悸、饥饿感，以及中枢神经系统症状如意识混乱、行为异常、视力障碍和癫痫等
    • 先天性糖代谢障碍
      • 糖代谢相关酶类发生先天性异常或缺陷，导致某些单糖或糖原在体内贮积
• 糖代谢紊乱的生物化学检验项目与检测方法
  • 体液葡萄糖
    • 反映体内血糖水平
    • 检测依据
      • 机体糖代谢主要为葡萄糖代谢，糖代谢紊乱的生化表现主要为血糖浓度异常
    • 临床意义
      • 空腹血糖（FPG）是在隔夜空腹（至少8-10h，未进食，饮水除外）后，早餐前采血所测定的葡萄糖浓度，为糖尿病最常检测指标。反映胰岛β细胞功能，代表基础胰岛素的分泌功能
      • 随机血糖（RBS）则是指任意时间抽取血液作为样本所测定的葡萄糖浓度
      • FPG是诊断糖尿病的最主要依据，若两次重复测定FPG都≥7.0mmol/L，即可确诊为糖尿病
    • 应用评价
      • 检测血液、尿液与脑脊液等体液中葡萄糖浓度，反映机体即时的含糖量，是临床最常用的了解体内葡萄糖水平的检验项目
      • 在T2DM中，空腹血糖浓度增高是相对较晚才产生的，因此仅用FPG这个标准会延误诊断，并会对糖尿病人群的流行估计过低
      • 脑脊液葡萄糖浓度是血浆葡萄糖浓度的60%，且需要同时测定血糖浓度后脑脊液葡萄糖浓度才有临床意义
      • 尿糖的测定是快速、便宜、非侵入性的，能用于大量样本的筛选。但在血糖浓度低于肾阈值的情况下，尿糖的监测缺乏灵敏度和特异性
    • 样本采集
      • 正常血细胞比容的人空腹全血葡萄糖浓度比空腹血浆葡萄糖浓度低大约10-12%，因此大多数的实验室都采用血浆或血清作为样本来检查葡萄糖浓度
      • 室温下糖酵解会使未分离血清的血液样本中的葡萄糖以每小时5-7%（0.28-0.56mmol/L）的速度下降，体外糖酵解的速度会因白细胞增多或细菌污染而增快
      • 在未溶血的无菌的血清中，血糖浓度可以在25℃条件下稳定8h，或在4℃条件下稳定72h。经离心后去除了细胞的无菌的血浆，仍可能残留白细胞，消耗葡萄糖
      • 在样本中加入氟化钠或碘乙酸钠后，糖酵解被抑制（抑制烯醇化酶），血糖浓度可在室温下稳定3d
      • 脑脊液中可能含有细菌或其他细胞，因此需要在样本采集后立即检测葡萄糖含量，若必须延迟检测，则需离心后4或-20℃保存
      • 24h尿液需要在容器中事先加入5ml冰醋酸，控制pH介于4-5之间，抑制细菌生长
    • 检测方法
      • 己糖激酶法
        • 原理
          • 己糖激酶和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）偶联
          • 340nm波长下检测NADPH（或NADH）生成导致的吸光度升高速率，与样本中葡萄糖含量呈正相关 本方法的G-6-PD来源于酵母，以NADP+作为辅因子；若来源为细菌，则以NAD+作为辅因子
          • 在参考方法中，血清或血浆中需要加入Ba(OH)2和ZnSO4去除蛋白质，然后上清液才与含有ATP、NAD+、HK及G-6-PD的试剂混合，25℃孵育，检测NADH
        • 评价
          • 准确度和精密度都非常高
          • NaF、EDTA、肝素、草酸盐、枸橼酸盐都对本法无干扰，但溶血会
      • 葡萄糖氧化酶法
        • 原理
        • 评价
      • 葡萄糖脱氢酶法
        • 原理
        • 评价
    • 参考区间
  • 餐后2小时血糖
    • 检测依据
    • 临床意义
    • 应用评价
    • 检测方法
      • 同血糖测定
    • 参考区间
      • ≤7.8mmol/L
  • 葡萄糖耐量试验
    • 检测依据
    • 临床意义
    • 应用评价
    • 试验方法
    • 结果判断
  • 反映机体对糖负荷的调节能力
  • 糖化蛋白质
    • 反映血糖控制情况
    • 糖化血红蛋白
      • 检测依据
      • 临床意义
      • 应用评价
      • 检测方法
        • 子主题
      • 参考区间
    • 糖化白蛋白
      • 检测依据
      • 临床意义
      • 应用评价
      • 检测方法
      • 参考区间
    • 晚期糖基化终末产物
      • 检测依据
      • 临床意义
      • 应用评价
      • 检测方法
      • 参考区间
  • 血糖调节物
    • 反映机体代谢状态
    • 胰岛素及其相关检测
      • 检测依据
      • 临床意义
      • 应用评价
      • 检测方法
      • 参考区间
    • 胰岛素原
      • 检测依据
      • 临床意义
      • 应用评价
      • 检测方法
      • 参考区间
  • 糖尿病并发症相关检测
    • 酮体
    • 体液乳酸和丙酮酸
    • 尿白蛋白
  • 糖尿病自身抗体
    • 检测依据
    • 临床意义
    • 应用评价
    • 检测方法
    • 参考区间
• 临床生物化学检验项目在糖代谢紊乱诊治中的应用
  • 糖尿病诊治
  • 低血糖诊治
• 空腹血糖受损（IFG）和糖耐量减退（IGT）是正常糖代谢与糖尿病之间的中间状态，统称为糖尿病前期，也是发展为糖尿病及心血管病变的危险因子和标志
  • IFG
    • 服糖后2h血糖正常＜7.8mmol/L，当空腹血糖高于正常值，但尚未达到糖尿病水平
  • IGT
    • 服糖后，血糖超过正常水平，但未达到糖尿病诊断标准
    • 超过机体能接受的值，不能稳定下来
• 血糖
  • 概念
    • 血液中的葡萄糖
  • 参考值
    • 正常人空腹血糖3.89-6.11mmol/L
  • 可以通过血-脑脊液屏障进入脑脊液中，为大脑供能