16遗传性疾病（21三体综合征，苯丙酮尿症）

这是一个关于16遗传性疾病（21三体综合征，苯丙酮尿症）的思维导图，汇总了唐氏综合征(21三体综合征)、苯丙酮尿症PKU临床表现、实验室检查、鉴别诊断、治疗、产前筛查等。

遗传性疾病

• 唐氏综合征（21三体综合征）
  • 临床表现
    • 特殊面容：出生时即有明显的特殊面容，表情呆滞。脸裂小、眼距宽、双眼外眦上斜，可有内眦赘皮，鼻梁低平、外耳小、硬腭窄小，常张口伸舌，流涎多，头小而圆、前囟大且关闭延迟，颈短而宽
    • 智能落后：这是本病最突出、最严重的临床表现。绝大部分患儿都有不同程度的智能发育障碍，随年龄的增长日益明显
    • 生长发育迟缓
    • 伴发畸形：部分男孩有隐睾，女孩无月经。50%患儿伴有先天性心脏病
    • 皮纹特点：手掌出现猿线（通贯手），第4、5指桡箕增多
  • 实验室检查
    • 细胞遗传学检查——根据核型分析可分为三型：
      • 标准型：约占患儿总数的95％左右，患儿体细胞染色体为47条，有一条额外的21号染色体。47，XX（或XY），+21
      • 易位型：约占2.5%~5%，染色体总数为46条，其中一条是额外的21号染色体的长臂与一条近端着丝粒染色体长臂形成的易位染色体，即发生于近着丝粒染色体的相互易位，称罗伯逊易位亦称着丝粒融合。易位染色体以13号与14号染色体最为多见。如14号染色体与21号染色体罗伯逊易位导致21﹣三体，例如46, XY , der (14;21)(q10;q10),+21
      • 嵌合体型：此型约占2%~4%，由于受精卵在早期分裂过程中发生了21号染色体不分离，患儿体内存在两种细胞系，一种为正常细胞，一种为21﹣三体细胞，形成嵌合体，其核型为46, XY （或 XX )/47, XY （或 XX ),+21
    • 荧光原位杂交
  • 鉴别诊断
    • 先天性甲状腺功能减退症鉴别，后者有颜面黏液性水肿、头发干燥、皮肤粗糙、喂养困难、便秘、腹胀等症状，可测血清 TSH 、 T ₄，和染色体核型分析进行鉴别
  • 治疗
    • 尚无有效治疗方法。采用综合措施，包括医疗和社会服务，对患者进行长期耐心地教育和培训
    • 母亲年龄越大，风险率越高，>35岁者发病率明显上升。如父母一方为21号染色体与21号染色体罗伯逊易位携带者，将无法生育染色体正常的孩子
  • 产前筛查
    • 孕母外周血血清学筛查是目前被普遍接受的孕期筛查方法。通过测定孕妇血清中 B ﹣绒毛膜促性腺激素（ B - HCG )、甲胎蛋白（ AFP )、游离雌三醇（FE3）浓度， 计算出本病的危险度，将孕妇区分为高危与低危两类。对于高危孕妇进一步进行羊水穿刺作出最终诊断
• 苯丙酮尿症PKU
  • 苯丙酮尿症： 是一种常染色体隐性遗传疾病，因苯丙氨酸羟化酶基因突变导致酶活性降低，苯丙氨酸及其代谢产物在体内蓄积导致疾病
  • PKU 是先天性氨基酸代谢障碍中最为常见的一种，临床有智力发育落后，皮肤、毛发色素浅淡和鼠尿臭味
  • 病因
    • 苯丙氨酸羟化酶活性降低（不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸 ）→导致苯丙氨酸在血液、脑脊液及组织中的浓度极度增高→通过旁路代谢产生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯乙酸→高浓度的 Phe 及其代谢物→脑损伤
  • 临床表现
    • 患儿出生时正常，通常在3~6个月时开始出现症状，1岁时症状明显，表现为：
    • 神经系统：智力发育落后最为突出，智商常低于正常。有行为异常，如兴奋不安、忧郁、多动孤僻等。可有癫病小发作，少数呈现肌张力增高和腱反射亢进
    • 皮肤：患儿在出生数月后因黑色素合成不足，头发由黑变黄，皮肤白皙。皮肤湿疹较常见
    • 体味：由于尿液和汗液中排出较多苯乙酸，可有明显鼠尿臭味
  • 实验室检查：苯丙氨酸浓度测定：正常浓度＜120umol/L
  • 治疗
    • 疾病一旦确诊，应立即治疗。开始治疗的年龄越小，预后越好
    • 患儿主要采用低苯丙氨酸配方奶治疗，待血苯丙氨酸浓度降至理想浓度时 可逐渐今量添加天然饮食，其中首选母乳
    • 定期测定血苯丙氨酸浓度，低苯丙氨酸氨酸饮食治疗至少持续到青春期。终生治疗对患者更有益
    • 成年女性患者在怀孕前应重新开始饮食控制，血苯丙氨酸应控制在120~360μ mol/L ，直至分娩，避免高苯丙氨酸血症影响胎儿
    • 对有本病家族史的夫妇及先证者可进行 DNA 分析，再生育时进行产前基因诊断
    • 对诊断为BH4（四氢叶酸）缺乏症的患者，需补充BH4、5﹣羟色胺和 L - DOPA ，二氢生物蝶啶还原酶缺乏症采用饮食限制苯丙氨酸摄入、5﹣羟色胺和 L - DOPA 及四氢叶酸治疗