药效学

药物效应动力学，全面且系统地呈现了药效学的关键内容，涵盖药物基本作用、作用机制以及药物的效应关系等方面。

药效学

• 药物基本作用
  • 药物作用
    • 定义
      • 药物对机体的初始作用
    • 特点
      • 特异性
        • 取决于化学结构！构效关系
      • 选择性
        • 取决于药物作用的多样性
          • 低
            • 可影响多种功能
          • 高
            • 只影响一种功能
      • 两面性
        • 治疗效果
          • 定义
            • 符合用药目的，达到防治效果
          • 对因治疗
          • 对症治疗
          • 补充治疗
        • 🌟‼️不良反应
          • 定义
            • 不符合用药目的为病人带来不适和有害反应
          • 副反应
            • 定义
              • 在治疗剂量，由于药物作用的多样性，出现与治疗目的无关的作用
            • 特点
              • 药物本身所固有的
              • 不可避免
              • 一般轻微
              • 可相互转化
                • 取决于用药目的
          • 毒害作用
            • 定义
              • 药物剂量过大或在体内蓄积过多出现的
            • 特点
              • 药物本身所固有的
              • 一般可预知应避免
              • 一般较严重
            • 分类
              • 急性
                • 损害呼吸、循环、神经系统
              • 慢性
                • 损害肝、肾、骨髓、内分泌
              • 特殊
                • 三致：致畸、致癌、致突变
          • 后遗效应
            • 停药后血药浓度低于阈浓度后残存的药理作用
          • 停药反应（反跳反应）
            • 突然停药原有的疾病加剧或复发
          • 变态反应
            • 定义
              • 药物（本身、代谢物、杂质）产生的病理性免疫反应
            • 特点
              • 反应的严重差异程度大与剂量无关
              • 反应性质与药物原有效应无关
              • 药理性拮抗药解救无效
          • 特异质反应
            • 定义
              • 少数病人由于体质的特异性，对某些药物特别敏感的反应
            • 特点
              • 与药物固有的药理作用一致
              • 药理性拮抗药可能有效
              • 反应的严重程度与剂量有关
  • 药理效应
    • 定义
      • 药物作用的结果，机体反应的表现，机体器官原有功能水平的改变
    • 兴奋（功能提高）
    • 抑制（功能降低）
• 药物的量效关系
  • 量反应量效曲线
    • 定义
    • 🌟‼️重要参数
      • 最小有效剂量/阈浓度/阈剂量
      • 最大效应（Emax）/效能
        • 决定药物高效、中效、低效
      • 半最大效应浓度（Ec50）
        • 药物剂量略有改变➡️药理效应明显改变
      • 效价强度
        • 值越小效价强度越大
    • 药物作用规律
      • 一定剂量范围内，增加药物剂量，药理效应增强，当达到最大效应时，随着剂量增加，药理效应基本不变，毒性反应增加
  • 质反应量效曲线
    • 定义
      • 药理效应用全/无/阳性/阴性表示
    • 🌟‼️重要参数
      • 半数有效量ED50
      • 半数致死量LD50
      • 治疗指数TI
        • LD50/ED50，衡量安全性大小的指标
        • 比值越大，越安全（一般>3较安全）
        • 安全系数LD1/ED99，LD5/LD95
• 药物作用机制
  • 非受体机制
  • 🌟‼️受体机制
    • 受体
      • 定义
        • 是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别配体并与之结合，通过中介的信息放大系统触发后续的生理或药理反应
      • 特性
        • 灵敏性
        • 特异性
        • 饱和性
        • 可逆性
        • 多样性
      • 受体与药物相互作用
        • 占领学说
          • 全部受体被占用药物效应达Emax
        • 占领学说（修正）
          • 结合力➡️亲和力
            • KD，值越大，亲和力越小
            • 亲和指数pD2，值越大，亲和力越大
          • 激活能力➡️内在活性
            • a（0～1）
          • 亲和力相等，效应取决于内在活性强弱 内在活性相等，取决于亲和力大小
        • 激动剂
          • 完全激动剂
            • a=1
          • 部分激动剂
            • a<1
              • 若与完全激动剂并存相当于拮抗剂
          • 既有亲和力又有内在活性
        • 拮抗剂
          • 具有较强亲和力无内在活性
          • 竞争性拮抗药
            • 结合可逆
            • 使激动药量效曲线右移，Emax不变
            • 🌟拮抗参数pA2
              • 值越大，拮抗作用越强
              • 判断激动药性质，若两种激动药被同一种拮抗药拮抗，二者PA2相近，说明两药是激动同一种受体
          • 非竞争性拮抗药
            • 结合不可逆
            • 激动药量效曲线右移，Emax下降
      • 受体的调节
        • 脱敏
          • 耐受性（长期用药，机体对药物敏感性下降）增强
        • 增敏
• 耐药性：长期用药，病原体对药物敏感性下降
• 停药症状：突然停药后出现的新症状